缓控释制剂的处方和制备工艺

缓控释制剂的处方和制备工艺缓控释制剂的处方和制备工艺第1页骨架片（matrixtablet）是指药品与一个或各种惰性固体骨架材料经过压制成型技术制成片剂，药品分散在多孔或无孔材料中，经过各种机理释放药品，使药品迟缓释放，在胃肠道释放过程中，药品与胃肠黏膜接触浓度小，有利于降低药品毒副作用。缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀性骨架片与不溶性骨架片三大类，依据现在产品情况，亲水凝胶骨架品种最多，居缓释控释制剂之首。骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现性好。

（一）骨架片缓控释制剂的处方和制备工艺第2页1、亲水凝胶骨架片

(hydrophilicgelmatrixtablets)（1）材料：亲水凝胶骨架片主要骨架材料为HPMC，其规格应在4000mPa•S以上，常见K4M和K15M。其它亲水骨架材料还有MC（400mPa•S，4000mPa•S）、羟乙基纤维素、CMC钠、海藻酸钠等。缓控释制剂的处方和制备工艺第3页影响HPMC释药原因有：①．药品溶解度水溶性药品释放速度取决药品经过凝胶层扩散速度，而水中溶解度小药品，释放速度由凝胶层逐步溶蚀速度所决定。②．HPMC性质HPMC型号规格不一样，释药速度不一样。③．依据缓释控释制剂要求HPMC在片剂中含量以20%~40%为佳，详细用量应经过试验确定。缓控释制剂的处方和制备工艺第4页（2）举例：盐酸二甲双胍缓释片

盐酸二甲双胍缓释片处方以下（1000片，

500mg/片）。盐酸二甲双胍500g

羧甲基纤维素钠 51g

羟丙甲纤维素K100M 344g微晶纤维素 100g

硬脂酸镁10g缓控释制剂的处方和制备工艺第5页制法：先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素钠混合均匀用95%乙醇制粒干燥，再加入HPMC及微晶纤维素混合均匀整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。处方中羧甲基纤维素钠，也可用乙基纤维素25g代替，以乙醇溶解后与二甲双胍制粒。以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放率（%）分别为35%、51%、62%、70%、76%、82%、85%、88%和99%。缓控释制剂的处方和制备工艺第6页2、溶蚀性骨架片制备技术溶蚀性骨架片（erosionmatrixtablet）为不溶解、但可溶蚀（erodable）蜡质材料制成，蜡质材料包含巴西棕榈蜡（carnaubawax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖酯和甘油三酯等。这类骨架片制备工艺技术有三种：

①溶剂蒸发技术

将药品与辅料溶液或分散体加入熔融蜡质相中，然后将熔剂蒸发除去，干燥混合制成团块再颗粒化。缓控释制剂的处方和制备工艺第7页②

熔融技术

将药品与辅料直接加入熔融蜡质中，温度控制在略高于巴西棕榈蜡熔点即约90℃，熔融物料铺开冷凝、固化、粉碎，或者倒入一旋转盘中使成薄片，再磨碎过筛形成颗粒。枸橼酸钾缓释片用巴西棕榈蜡为骨架材料，即采取本法制备。③高温制粒法

将药品与十六醇在其玻璃化温度60℃混合，制成团块，团块冷却用玉米朊醇溶液制粒，此法制得片剂释放性能稳定。缓控释制剂的处方和制备工艺第8页3、不溶性骨架片制备技术不溶性骨架片（indissolublematrixtablet）材料有乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物（methylacrylate-methacrylatecopolymer）等。这类片子药品释放后整体从粪便排出，在胃肠中不崩解。制备方法有以下二种。①

直接压片

将缓释材料粉末与药品混合直接压片。②

湿法制粒

用乙基纤维素为不溶性骨架材料，能够将药品与乙基纤维素及其它辅料混合，用乙醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基纤维素溶解，然后依法制粒。缓控释制剂的处方和制备工艺第9页（二）膜控型微孔膜包衣片膜控释小片缓控释制剂的处方和制备工艺第10页包衣（coating）普通包含膜材、增塑剂、释放速度调整剂（致孔剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等组份。1.膜材(Filmmaterials)2.增塑剂(Plasticizers3.致孔剂缓控释制剂的处方和制备工艺第11页包衣液双醋酸纤维素6gPEG4005mL邻苯二甲酸二乙酯5mL丙酮100mL片心黄藤素400mg乙基纤维素100mg95%乙醇适量硬脂酸镁5mg缓控释制剂的处方和制备工艺第12页纤维素薄膜包衣液基础处方处方成份 用量（%，w/w） 作用HPMC（5mPa·S）7.5包衣聚合物PEG400 0.8 增塑剂黄色氧化铁 0.6 色料/遮光剂二氧化钛 3.1 色料/遮光剂蒸馏水 80.0 聚合物溶剂总量 100.0缓控释制剂的处方和制备工艺第13页

聚丙烯酸树脂水性包衣液处方处方成份用量（%，w/w） 作用EudragitRL30D 5.5聚合物（30%，w/w混悬液）含色淀等成份混悬液 16.4 色料、遮（30%，w/w）光剂枸橼酸三乙酯1.1增塑剂蒸馏水 77.0 介质总量 100.0缓控释制剂的处方和制备工艺第14页新康泰克小丸结构聚合物缓释包衣层药品层基丸色衣层缓控释制剂的处方和制备工艺第15页（三）胃内滞留片1．定义能滞留于胃液中（5~6h），延长药品在消化道释放时间，改进药品吸收，2．辅料亲水胶：HPMC,MC,CMC

助漂剂：蜡类（十八醇，硬脂酸），发泡剂（MgCO3,NaHCO3）

控释物质：(甘露醇,丙稀酸II、III）3．药品因肠道pH高而溶解度降低；胃内发生作用或胃吸收；特殊吸收部位胃中抗幽门螺杆菌（HP）药品缓控释制剂的处方和制备工艺第16页例：呋喃唑酮胃漂浮片

呋喃唑酮100g

十六烷醇70gHPMC43g

丙烯酸树脂40g

十二烷基硫酸钠适量硬脂酸镁适量本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中滞留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小时）缓控释制剂的处方和制备工艺第17页渗透泵型片普通组成包含主药、渗透剂或渗透压活性物质、推进剂、半渗透膜材。渗透剂是产生渗透压主要物质，其用量与释药时间相关。常见渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。推进剂又称助渗剂

能吸水膨胀，产生推进力，最常见推进剂为聚环氧乙烷（polyethyleneoxide），分子量00~5000000，还有分子量为10000~360000PVP。膜材常见醋酸纤维素，尤其是二醋酸纤维素。除上述成份外还有羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、氧化铁及包衣材料用有机溶剂如丙酮、二氯甲烷等。（四）渗透泵片缓控释制剂的处方和制备工艺第18页助推层聚环氧乙烷170g氯化钠72.5g甲醇250mL异丙醇150mL硬脂酸镁适量药品层硝苯地平6g聚环氧乙烷355gHPMC