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文档简介

3.3神经递质替代的基因治疗将编码合成多巴胺的酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxylase，TH)和其他与多巴胺合成相关的酶基因引入纹状体，是目前基因治疗PD的主要策略。⑴直接体内酶替代基因治疗A:将携带TH基因的HSV-1扩增子载体或AAV载体注射到脑内，促进多巴胺合成；B:AAV同时介导TH和GTPCH-I/ADCC基因进入纹状体内，增加多巴胺含量；C:编码D2受体的腺病毒载体进入大鼠纹状体，增加D2受体的表达。⑵间接体内酶替代基因治疗间接体内方法通常先用磷酸钙转染或病毒感染的方法对靶细胞进行基因修饰，再将携带目的基因的细胞植人脑内以达到治疗目的。移植基因修饰细胞的治疗效果明显，但转移基因细胞的表达呈进行性下降，因此，长期表达是需要解决的问题。

3.4神经营养因子的基因治疗神经营养因子的在PD中的作用：A:能维持多巴胺能神经元的存活；B:促进突起生长；C:增强多巴胺神经元对多巴胺的摄取能力；D:减轻或防止多巴胺能神经元的损伤，减轻

PD症状。

⑴直接体内神经营养因子基因治疗载体：Ad、AAV、HSV-1和慢病毒等病毒载体神经营养因子：最主要的是GDNFGDNF作用：防止多巴胺神经元的破坏，对黑质多巴胺能系统产生保护和修复作用，减轻PD症状。⑵间接体内神经营养因子基因治疗

GDNF,BDNF,bFGF成纤维细胞、成肌细胞、星型胶质细胞基因修饰细胞黑质或纹状体分泌神经营养因子减轻PD症状反转录病毒载体五、用于PD研究的动物模型（一）帕金森病动物模型的发展：19世纪50年代，Carlson，腹腔内注射利血平后，表现出了类似人类帕金森病的症状。但是该模型不同个体间差别较大，而且其

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