中药注射剂不良反应的再认识

关于中药注射剂不良反应的再认识主要内容中药注射剂的发展历史中药注射剂不良反应重大事件的回顾中药注射剂的使用现状中药注射剂不良反应的种类及发生原因中药注射剂临床使用基本原则

第2页,共27页，2024年2月25日，星期天1.中药注射剂发展历史50年代中期到60年代初期：仅20余种70年代以来：达到700余种,列入国家标准的中药注射剂有109种，属于复方制剂的有50种。第3页,共27页，2024年2月25日，星期天2.中药注射剂不良反应重大事件回顾鱼腥草事件

2006年6月1日，国家药监局发布通告，暂停使用审批7类鱼腥草注射液，主要包括：鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液，据监测，这些中药注射剂能够引起过敏性休克、呼吸困难等严重不良反应，甚至死亡。从1988年到2006年4月13日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草类注射剂严重不良反应222例，死亡44例。第4页,共27页，2024年2月25日，星期天刺五加事件

2008年10月5日，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液后出现严重的不良反应，其中有3例死亡；10月7日，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发出通知，要求暂停销售和使用黑龙江省完达山制药厂生产的所有刺五加注射剂。

第5页,共27页，2024年2月25日，星期天茵栀黄事件

2008年10月19日，卫生部紧急通报陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液（批号为071001）后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名新生儿死亡。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。这两次事件的发生仅仅相隔半个月。

第6页,共27页，2024年2月25日，星期天双黄连事件

2009年2月9日至10日，青海省大通回族土族自治县发生3例疑似双黄连注射液使用不良反应事件，并造成1例死亡。事件发生后，青海省立即采取措施全力救治不良反应患者。第7页,共27页，2024年2月25日，星期天《药品不良反应信息通报》1.葛根素注射液。不良反应为皮疹、哮喘，发热、肝损害、溶血性贫血、过敏性休克、死亡。不良反应63例，死亡一例。

2.清开灵注射液。主要为过敏反应，41例；严重过敏反应造成一名患者死亡。第8页,共27页，2024年2月25日，星期天3.参麦注射液。有过敏反应和输液反应，严重过敏反应为过敏性休克、呼吸困难、死亡。严重过敏17例，死亡一例。4.穿琥宁注射液。不良反应有药疹、呼吸困难、寒战、发热、血小板减少、过敏性休克、血管性刺激疼痛。不良反应

10例。5.莪术油注射液。为过敏样反应、皮疹、呼吸困难、过敏性休克。不良反应221例，死亡一例。第9页,共27页，2024年2月25日，星期天6.莲必治注射液。不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等。不良反应50例。7.双黄连注射液。为过敏反应和输液反应。包括严重过敏反应如过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎、甚至死亡。过敏反应28例，致2人死亡。

8.鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠注射液、新鱼腥草素氯化钠注射液、注射用新鱼腥草素钠。06年的鱼腥草事件，造成44人死亡。第10页,共27页，2024年2月25日，星期天中药注射剂不良反应报告数逐年增加中药不良反应报告数量占ADR报告总数的17％。中药注射剂的不良反应报告占中药不良反应病例报告总数的77.2%。此外，有数据显示，静脉注射不良反应发生率更高，是非静脉注射的9.2倍。第11页,共27页，2024年2月25日，星期天3.中药注射剂不良反应的种类及发生原因3.1常用中药注射剂不良反应的种类

发热过敏性休克胃肠反应头晕、头痛皮肤瘙痒心悸皮疹第12页,共27页，2024年2月25日，星期天

3.2引起ADR的中药品种及发生例数构成比

中药品种ADR发生例数构成比(%)中药品种ADR发生例数构成比(%)参麦注射液16.67穿琥宁注射液13.10鱼腥草注射液11.90香丹注射液10.71灯盏花素注射液8.33清开灵注射液7.14红花注射液5.95双黄连注射液5.95茵栀黄注射液3.57葛根素注射液2.38华蟾素注射液2.38七叶皂甙钠注射液2.38杏丁注射液2.38川芎嗪注射液1.19碟脉灵注射液1.19莪术油注射液1.19复方半边莲注射液1.19参芪扶正注射液1.19第13页,共27页，2024年2月25日，星期天3.3中药注射剂不良反应发生的原因药物因素

中药注射剂成分复杂,中药注射液中未知的非定量成分占相当比例,由于中药材所含的植物蛋白质或有机物在人体形成半抗原而易引起变态反应。不溶性微粒及内毒素的增加都加大了不良反应的发生概率。第14页,共27页，2024年2月25日，星期天用药方法

中药注射剂说明书上大多注明在使用该药时需要加一定液体量稀释方可应用,按照说明书执行是比较安全的,而超出用药浓度则易出现不良反应。第15页,共27页，2024年2月25日，星期天多药并用

当合用数种针剂时,由于药物之间或药物与机体之间的作用,改变了一种药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性,从而改变了药物药理效应或毒性效应。相关统计资料表明,联合用药品种越多,其不良反应发生率越高。第16页,共27页，2024年2月25日，星期天反复用药药物进人体内后,某些大分子物质可作为半抗原与血浆蛋白结合成更大分子的复合物而引起变态反应或过敏性休克,反复用药数量多、时间长,发生不良反应机会就会增加,中药注射剂都有用药疗程,超剂量或长期应用也易导致蓄积中毒。

第17页,共27页，2024年2月25日，星期天机体因素

中药不良反应常与患者体质有关,患者因年龄、性别、体质不同存在个体差异,小儿尤其是新生儿、婴幼儿各系统器官功能不健全,老年人各脏器功能开始减退,药物代谢的速率减慢,都易发生不良反应。过敏性体质的病人易引起药物过敏反应,也是引起中药注射剂不良反应的重要因素。

第18页,共27页，2024年2月25日，星期天工艺因素

中草药注射剂提取工艺非常复杂,制备过程中混杂有微量不纯成分,使用过程中可能与输液中的成分反应导致不溶性微粒增加，进而影响到中药注射剂的质量稳定和使用安全。

第19页,共27页，2024年2月25日，星期天4中药注射剂的使用现状

我国目前每年使用中药注射剂的患者近3亿人次，年销售额约为100亿元人民币。中药注射剂已覆盖21个省市的1400多家医院，在中药采购金额最高的20个品种中，中药注射剂占16种，前五种均为注射剂。第20页,共27页，2024年2月25日，星期天5.中药注射剂临床使用基本原则为保障医疗安全和患者用药安全，进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理，卫生部下发了卫医政发〔2008〕71号文，其中有关中药注射剂临床使用基本原则的内容如下：5.1选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。5.2辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。第21页,共27页，2024年2月25日，星期天5.3严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。5.4严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。5.5用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。第22页,共27页，2024年2月25日，星期天5.6对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。5.7加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。第23页,共27页，2024年2月25日，星期天6几点建议

为了减少中药注射剂的不良反应，更好的发挥其临床的疗效，我们应从以下9个方面遵循中药注射剂的使用原则，即：1.能口服不肌注，能肌注不输液。2.严格掌握适应症。3.注意过敏史。4.正确掌握剂量、疗程。5.避免用于不适宜人群。6.避免合并用药。7.注意检查药品外观、生产厂家、批号、有效期。8.加强用药监护和应急抢救准备。9.一般不宜在家自我注射。第24页,共27页，2024年2月25日，星期天结语中药注射液是一把双刃剑,要做到安全有效合理的用药,更应重视其不良反应发生的可能性，严格遵守中药注