大肠癌的化疗

关于大肠癌的化疗

流行病学发达国家：第2位，35—50/10万/年发展中国家：较低，2—8/10万/年我国：第4--6位，10—20/10万/年总体呈上升趋势，年龄明显提前

45岁左右高发，低位多见

第2页,共33页，2024年2月25日，星期天饮食因素过度摄取脂肪纤维素摄入减少遗传因素家族倾向生活习惯便秘第3页,共33页，2024年2月25日，星期天

高发人群★多原发癌★血吸虫病流行区★大肠腺瘤★多发性家族性★克隆氏病★溃疡性结肠炎★出血性结肠炎★盆腔放疗第4页,共33页，2024年2月25日，星期天危险因素长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入过多、少食新鲜蔬菜、少食维生素及硒、年龄大于40--45岁、肠腺瘤、精神刺激、肿瘤家族史等第5页,共33页，2024年2月25日，星期天

大体分型早期大肠癌：扁平型、息肉隆起型扁平隆起型、扁平隆起溃疡型晚期大肠癌：隆起型、溃疡型、浸润型、胶样型第6页,共33页，2024年2月25日，星期天

组织学分型乳头状腺癌7-10%管状腺癌60-70%黏液腺癌15-20%印戒细胞癌3-4%未分化癌0-2%小细胞癌、腺鳞癌、鳞型细胞癌、类癌第7页,共33页，2024年2月25日，星期天

转移途径直接浸润：邻近组织器官种植播散：腹盆腔淋巴道转移：肠系膜周围、左锁骨上血行转移：左半----肺多见右半----肝多见第8页,共33页，2024年2月25日，星期天

临床表现肿瘤出血----贫血、便血肿瘤阻塞----梗阻、腹痛、包块继发症状----腹泻、便秘、周围疼痛、发热等等转移症状----转移器官相应表现特殊表现----穿孔、类癌、恶液质第9页,共33页，2024年2月25日，星期天

诊断临床症状肛门指诊大便潜血结肠镜检查肿瘤标志物第10页,共33页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断大肠腺瘤淋巴瘤溃疡型结肠炎肠结核痔疮第11页,共33页，2024年2月25日，星期天TNM分期Tis原位N0无淋巴结T1粘膜或粘膜下层N1《=3个T2肌层或浆膜下N2》=4个T3浆膜外、肠腔周围组织M0无远处转移T4邻近组织或器官M1有远处转移

第12页,共33页，2024年2月25日，星期天

分期和预后分期TNMDUKES5YrSurvival（%）

ⅠT1N0M0A97T2N0M0B190ⅡT3N0M0B278--80T4N0M0B2orB363ⅢTxN1M0C56--60TxN2M0C26--30ⅣTxNxM1D525（手术切除转移灶）第13页,共33页，2024年2月25日，星期天

治疗原则★根治性切除术:目前唯一治愈手段。★姑息切除术：减少负荷，缓解症状★术前、术中、术后辅助化疗★晚期大肠癌化疗★放射治疗：术前、术中、术后★综合治疗：局部全身★随访第14页,共33页，2024年2月25日，星期天放射治疗◆总的来说结肠癌不敏感，直肠癌较敏感◆术前放疗：提高手术切除率；减少局部复发率术前2-3周开始，剂量5-45GY◆术中放疗：控制不能切除病灶或残留亚临床病灶；减少正常组织损伤电子线10-20GY◆术后放疗：减少局部复发率，提高生存率，尤其适合于Ⅲ期直肠癌术后。术中标记，提高手术效果；45GY◆复发转移放疗：局部控制、缓解症状第15页,共33页，2024年2月25日，星期天放射治疗副作用▼食欲不振、乏力、恶心呕吐、腹痛▼放射性直肠炎、膀胱炎▼穿孔、出血▼放射性盆腔炎第16页,共33页，2024年2月25日，星期天术前化疗

★估计手术困难，可采取术前化疗，又称新辅助化疗★目的：病灶局限，利于手术切除抑制癌细胞活性，减少术中播散消灭亚临床病灶，减少术后复发★缺点：增加粘连，不利于手术延误手术时机化疗不良反应可能导致感染、伤口愈合困难第17页,共33页，2024年2月25日，星期天术中化疗◆适应症：肿瘤已浸润浆膜外，或肉眼可判断淋巴结转移，腹膜播散种植，估计有残留病灶等◆目的：消灭残存病灶；提高术后生存率◆方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或动脉给药第18页,共33页，2024年2月25日，星期天术后辅助化疗★适应症：早期大肠癌中有预后不良因素；进展期大肠癌★目的：防止复发和转移，提高5年生存率★疗程：6个周期★时机：术后3周左右第19页,共33页，2024年2月25日，星期天晚期大肠癌化疗适应症：晚期不能手术者姑息手术后者根治术后复发转移者治疗目的：控制肿瘤病灶及转移病灶缓解临床症状改善生活质量；延长生存期第20页,共33页，2024年2月25日，星期天腹腔化疗

适应症：T4、部分N2、N3、部分M1、腹腔种植、术后腹腔转移

用药：5-FU、DDP、CAB、VP16、生物制剂

腹腔注射+外周水化

腹腔内保持大量液体非常重要，配合热疗

优点：局部疗效高、不良反应低

缺点：腹腔粘连、操作损伤第21页,共33页，2024年2月25日，星期天大肠癌化疗有效的药物

5-FUDDPADMMMCMTXVDSVP16新药：

TAXS,草酸铂，CPT-11,TOMUDEX第22页,共33页，2024年2月25日，星期天联合化疗方案一线：5-FU+CF；+LMZ二线：5-FU+CF5-FU+DDP（+ADM）

5-FU+ADM（+VP16）

5-FU+MMC+ADM5-FU+VP165-FU+OXA+CF5-FU+CPT11CPT11+OXA第23页,共33页，2024年2月25日，星期天5-FU作用机制5-FU→FUMP→FUDP→FUTP→干扰RNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→FDUDP→FDUTP→干扰DNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→与TS结合→减少TMP的合成→干扰DNA合成第24页,共33页，2024年2月25日，星期天5-FU增效的可能性★合并使用生化调节剂

CFLMZIFNMTXPALADDP★改变5-FU给药方案剂量调节、持续输注第25页,共33页，2024年2月25日，星期天

CF(Leucovorin)★本身无细胞毒作用，为生化调节剂★机制：在肿瘤细胞内与5-FU活化物脱氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，从而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最终影响DNA的合成。★剂量：100mg/M2，不是越大越好★用法：先用CF后用5-FU第26页,共33页，2024年2月25日，星期天5-FU持续输注特点※更高的有效率※毒副反应下降，生活质量提高避免血浆峰浓度

第27页,共33页，2024年2月25日，星期天FUFOL

ldMyaoclinicCF

20mg/Ｍ２

d1-55-FU425mg/Ｍ２

d1-5第28页,共33页，2024年2月25日，星期天LV5FU2DEGRAMONTCF200mg/m2d15-FU400mg/m2bolusd1,5-FU2.4-3.6g/m2IVconti第29页,共33页，2024年2月25日，星期天

FUFOLldLV5FU2Numbofpts217216RR14.4%p=0.000432.6%PFS22wksp=0.00127.6wksOS56.8wksp=0.06762wksGrade3/4Toxicity23.9%p=0.000411%第30页,共33页，2024年2月25日，星期天化疗新进展ＬＶ５ＦＵ２＋ＯＸＡ（５０％）ＬＶ５ＦＵ２＋ＣＰＴ１１（研究中）ＯＸＡ＋ＣＰＴ１１（３５－６７％）第31页,共33页，2024年2月25日，星期天TDC(TimeToDiseaseControl)

即从一线化疗实施的第