中枢兴奋药及利尿药

关于中枢兴奋药及利尿药学习目标掌握：中枢兴奋药、利尿药的结构分类掌握：咖啡因、尼可刹米及氢氯噻嗪的化学结构特点、理化性质和临床应用。熟悉：吡拉西坦、甘露醇、依他尼酸、呋塞米、螺内酯的化学结构和理化性质。第2页,共39页，2024年2月25日，星期天中枢兴奋药是一类提高中枢神经功能活动的药物主要作用于兴奋延髓中枢，如呼吸中枢和血管运动中枢

延髓居于脑的最下部，与脊髓相连；其主要功能为控制呼吸、心跳、消化等。第1节中枢兴奋药第3页,共39页，2024年2月25日，星期天临床上用于重病如严重创伤及药物中毒引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称为“回苏药”或“苏醒药”。剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，过量可引起惊厥甚至昏迷。第4页,共39页，2024年2月25日，星期天按化学结构分类：黄嘌呤类：咖啡因酰胺类：尼可刹米、吡拉西坦第5页,共39页，2024年2月25日，星期天按作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)

咖啡因2，延髓兴奋药（呼吸中枢）

尼可刹米3，促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦第6页,共39页，2024年2月25日，星期天一、黄嘌呤类天然存在的黄嘌呤N-甲基衍生物环取代甲基的多少及位置稍有不同咖啡因可可碱茶碱第7页,共39页，2024年2月25日，星期天药理作用比较中枢兴奋作用Caffeine>茶碱>可可豆碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用茶碱>可可豆碱>Caffeine第8页,共39页，2024年2月25日，星期天课堂互动如果感觉困倦，可用生活中的哪些物质来提神?为什么？第9页,共39页，2024年2月25日，星期天典型药物：咖啡因酰脲结构

本品为白色或极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦。有风化性，受热时易升华。略溶于水。第10页,共39页，2024年2月25日，星期天制备存在于咖啡豆及茶叶中现多采用全合成方法制备一杯茶50mg咖啡因第11页,共39页，2024年2月25日，星期天第12页,共39页，2024年2月25日，星期天

最近英国布里斯多大学（UniversityofBristol）的史密斯教授（A.P.Smith）发表他为期十年有关咖啡对脑神经的影响力，特别是咖啡对认辨能力及情绪的影响。测量他们在喝咖啡的前后三十分钟的认辨能力及机警程度。史密斯发现：那些喝了一杯咖啡后，他们变得比较机警，也比较能集中注意力，史密斯教授表示，咖啡确实能提神，尤其是当你睡眠不足，如果感冒使你睡不好，或失眠时，而你白天必须集中注意去做工或应付考试，那喝一杯咖啡一定会促进你的机警程度，使你渡过难关，并且咖啡会在体内停留三到五小时，故咖啡有长时间的提神效应。

进一步的实验又发现：一般人每天可以吸收三百毫克（约三杯煮泡咖啡）的咖啡因，而对一个人的机警及情绪会有正面的影想力。但是一超过四百毫克（四杯）的咖啡因时，则会带来副面的效应，如情绪变坏、烦躁、会去侵犯别人，惹人闹事等。

所以每天1-3杯比较理想！第13页,共39页，2024年2月25日，星期天注意隐性咖啡因巧克力、可乐、茶以及无咖啡因咖啡。镇痛药、减肥药、利尿药和感冒药。第14页,共39页，2024年2月25日，星期天化学性质

咖啡因

1、碱性2、水解开环3、鉴别第15页,共39页，2024年2月25日，星期天1.碱性极弱，接近中性与强酸不能形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸）Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。安钠咖第16页,共39页，2024年2月25日，星期天安钠咖苯甲酸钠、咖啡因由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂第17页,共39页，2024年2月25日，星期天安钠咖学名苯甲酸钠咖啡因，外观常为针剂，是由苯甲酸钠和咖啡因以近似1：1的比例配成的，其中咖啡因起兴奋神经作用，苯甲酸钠起助溶作用以帮助人体吸收。安钠咖作为兴奋型的精神药品，临床上属我国严格管制的精神药品。第18页,共39页，2024年2月25日，星期天2.水解性水解开环（酰脲结构）与碱共热,（水解而开环脱羧）生成咖啡亭。第19页,共39页，2024年2月25日，星期天3.鉴别反应紫脲酸铵反应（黄嘌呤类生物碱共有的反应）黄嘌呤类药物+HCI+KCIO3

残渣

水浴共热蒸干+NH3紫色（紫脲酸铵）+NaOH溶液紫色消失第20页,共39页，2024年2月25日，星期天3.鉴别反应碘试液反应饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又溶解.第21页,共39页，2024年2月25日，星期天临床应用：临床主要用于严重传染病及中枢抑制药过量所导致的呼吸抑制和循环衰竭。配伍解热镇痛药可治疗一般性头痛。配伍麦角胺治疗偏头痛第22页,共39页，2024年2月25日，星期天二、酰胺类：尼可刹米酰胺键吡啶环

本品为无色至淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶。有轻微的特殊气味第23页,共39页，2024年2月25日，星期天1.分子结构中有酰胺键,但在一般条件下较稳定,当与碱共热时,可水解生成有臭气二乙胺气体.注:二乙胺显碱性,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝化学性质：第24页,共39页，2024年2月25日，星期天2.鉴别反应：（吡啶环）尼可刹米+GuSO4+NH4SCN草绿色化学性质：第25页,共39页，2024年2月25日，星期天用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制.其中对吗啡类药物中毒所致呼吸抑制效果最好，对巴比妥药物中毒效果最差。作用温和，安全范围大，较常用。临床用途第26页,共39页，2024年2月25日，星期天吡拉西坦吡拉西坦又名脑复康、吡乙酰胺。可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。本品可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。第27页,共39页，2024年2月25日，星期天第2节利尿药

利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。

作用：①利尿药通过使患者排出过多的体液，消除水肿，用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病。②增加肾脏对尿的排泄速度，减少血容量，达到抗高血压的治疗目的。

第28页,共39页，2024年2月25日，星期天利尿药按化学结构的分类：一、多羟基化合物：甘露醇二、α、β-不饱和酮类：依他尼酸三、磺酰胺类及苯并噻嗪类：氢氯噻嗪四、醛甾酮类：螺内酯五、含氮杂环类：氨苯蝶啶第29页,共39页，2024年2月25日，星期天1.易溶于热水，溶解度随温度变化产生较大幅度变化。2.多羟基化合物，饱和水溶液加三氯化铁与氢氧化钠试液生成棕黄色沉淀，滴加过量氢氧化钠试液转变成棕色溶液。3.本品为治疗脑水肿、降低颅内压的首选药。一、多羟基化合物类：甘露醇第30页,共39页，2024年2月25日，星期天二、α、β-不饱和酮类

依他尼酸C=C双键酮键1.C=C双键：可使KMnO4溶液褪色、也可是溴水褪色2.α、β-不饱和酮：在水溶液中不稳定，尤其碱性溶液中易发生分解反应，生成的甲醛遇变色酸钠和硫酸显深紫色3.临床应用：本品为高效利尿药，但耳毒性的发生率较高，久用会引起永久性耳聋.第31页,共39页，2024年2月25日，星期天三、磺酰胺类及苯并噻嗪类：

氢氯噻嗪磺酰胺基(酸性)

注意：长期、大剂量使用可引起低血钾症，应注意补钾或与补钾利尿药合用第32页,共39页，2024年2月25日，星期天OH–H+氢氯噻嗪的水解反应：

本品在NaOH溶液中加热易水解，生成的水解产物其一具有芳香第一胺基，故可发生重氮化偶合反应；其二为甲醛，可与变色酸缩合，生成蓝紫色化合物第33页,共39页，2024年2月25日，星期天1、下列药物水解产物可发生重氮化偶合反应的是：A.尼可刹米B.甘露醇C.依他尼酸D.氢氯噻嗪E.咖啡因D第34页,共39页，2024年2月25日，星期天三、磺酰胺类及苯并噻嗪类：

呋塞米本品的NaOH溶液与CuSO4反应，生成绿色沉淀本品的乙醇溶液与对二甲氨基苯甲醛试液反应显绿色，渐变为深红色本品为高效利尿药。临床用于心源性水肿、肾性水肿等第35页,共39页，2024年2月25日，星期天四、醛甾酮类：螺内酯有甾环，可产生甾环的显色反应，如加硫酸溶液显荧光反应有机硫：与硫酸加热，可生成硫化氢气体。第36页,共39页，2024年2月25日，星期天2、分子中具有有机硫，经硫酸