药品不良反应报告和监测检查和和检查中发现的问题

药品不良反应报告和监测检查和检查中发现的问题海南省药品不良反应监测中心2018年6月2021/3/29星期一1主要内容一我省相关文件二检查要点和存在的问题2021/3/29星期一2一、我省相关文件2021/3/29星期一3二、检查要点和存在的问题海南省细化检查清单检查项目：9部分38项136小项ADR监测工作概况：描述工作如何有效开展，如工作流程、各部门之间协调管理（包括与全球或总部相关部门的协调）、人员安排等。2021/3/29星期一4药品不良反应报告和监测检查清单是否符合，根据检查情况打钩有需要说明的情况在备注里进行说明，不符合的需要说明。2021/3/29星期一51.组织机构检查项目组织机构；专门机构、具有明确的工作职责；清晰明确的药品安全问题处理机制。企业提供资料清单组织结构图；ADR监测部门职责；药品安全问题处理机制。2021/3/29星期一6序号检查项目检查内容文件清单是否符合备注1组织机构1.1设立专门机构开展药品不良反应报告和监测工作，具有清晰的组织机构图。1.1.1生产企业是否制定药品不良反应（ADR）监测工作制度？□是□否1.1.2是否绘制组织结构图？□是□否1.1.3组织机构图是否包含公司结构、层级关系、附属公司等情况（ADR监测部门应该包括部门名称和职务）？□是□否1.1.4组织结构图有无ADR监测部门人员姓名和职务，是否有任命文件或聘书？□是□否1.2专门机构具有明确的工作职责，包括制定药品不良反应报告和监测制度并监督实施；收集药品不良反应相关信息；死亡、群体以及其他影响较大事件的调查；组织药品不良反应相关教育和培训等。1.2.1ADR监测机构是否有明确的制定ADR监测相关制度，并监督实施等职责？□是□否1.2.2ADR监测机构是否有收集、上报、调查、分析、评价ADR报告的职责？□是□否1.2.3ADR监测机构是否有死亡、群体及其他重大事件的调查职责？□是□否1.2.4ADR监测机构是否有开展ADR教育和培训的职责？□是□否1.3建立清晰明确的药品安全问题处理机制，例如可以建立由多个部门参与的药品安全委员会，研究处理有关安全性问题。1.3.1企业是否建立药品安全问题处理机制？□是□否1.3.2是否设立药品安全委员会？□是□否1.3.3药品安全会文件是否有组织结构、涉及的部门及其主要工作人员、职责、工作机制等内容？□是□否1.3.4是否召开药品安全委员会会议，研究药品安全性问题，是否有会议记录？□是□否2021/3/29星期一71.企业基本能够按照办法要求，设立专门的药品不良反应监测部门；2.部分企业能成立药品安全委员会；3.组织开展基本培训。现状存在问题项目编号不符合次数具体内容1.1.21未绘制组织结构图。1.1.31组织机构图未列明ADR监测部门名称。1.1.42组织机构图未列明ADR监测人员姓名和职务。1.2.11ADR监测相关制度中缺少监督实施职责。1.2.31有调查职责，但不同类型职责不明确。1.2.41ADR监测机构无开展ADR教育和培训的职责。1.3.13企业未建立药品安全问题处理机制。1.3.24企业未设立药品安全委员会。1.3.35企业无药品安全会文件。1.3.46企业未召开药品安全委员会会议。2021/3/29星期一8检查项目专职人员；具有明确的工作职责，包括收集、上报、核实、分析、评价、管理和维护、数据、技术指导等。相关专业背景。接受过ADR培训，具备分析评价能力。相关部门人员接受过培训，熟悉位报告程序及要求。2.人员管理企业提供资料清单ADR监测专职人员职责描述、专业背景、培训记录等。ADR报告相关部门人员培训记录。2021/3/29星期一9序号检查项目检查内容文件清单是否符合备注2人员管理2.1配备专职人员开展药品不良反应报告和监测工作。2.1.1是否配备ADR监测联系人、ADR监测部门负责人、1名ADR监测专职人员？□是□否2.1.2市场等部门的是否配备人员监测ADR？□是□否2.1.3是否有ADR监测人员联系方式登记表，是否能够联系？□是□否2.1.4是否有相关监测人员的聘书及资质证明（内容参考2.3）？□是□否2.1.5是否制定相关监测人员的工作职责□是□否2.2药品不良反应监测部门工作人员具有明确的工作职责，包括收集、核实、分析、评价和按规定上报各类药品不良反应/事件；管理和维护药品不良反应监测数据；提供药品不良反应监测相关技术指导等。2.2.1是否明确ADR监测部门工作人员和专职人员工作职责？□是□否2.2.2工作职责中是否有明确的收集、核实、分析、评价和按时上报各类ADR/ADE的规定？□是□否2.2.3工作职责中是否有明确的管理和维护ADR监测数据的规定？2.2.4工作职责中是否有提供ADR监测相关技术指导、开展教育培训的职责？□是□否2.3药品不良反应监测部门工作人员具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业背景。2.3.1对ADR监测专职人员的招聘条件中是否包括具有医学、药学及相关专业背景的要求？□是□否2.3.2ADR监测部门人员是否有相关资质证明，包括学历、学位、职称等？□是□否2.3.3资质证明材料是否符合医学、药学及相关专业背景？□是□否2.4药品不良反应监测部门工作人员接受过药品不良反应报告和监测专业技能培训，具备科学分析评价药品不良反应的能力。2.4.1是否有ADR监测部门工作人员培训计划（包括人员、职位、人数、培训内容、培训时间等）？□是□否2.4.2是否有ADR监测部门工作人员的培训记录（包括培训时间、培训内容、教材、参加人员、人数、员工反馈情况等）?□是□否2.4.3培训记录中是否有考核记录，考核是否合格？□是□否2.5药品不良反应报告相关部门（销售部、市场部、医学部等）人员，接受过药品不良反应监测相关培训，熟悉本单位报告程序及要求。2.5.1是否有ADR监测相关部门工作人员培训计划(包括人员、职位、人数、培训内容、培训时间等)?□是□否2.5.2是否有ADR监测相关部门工作人员培训记录（包括培训时间、培训内容、教材、参加人员、人数、员工反馈情况等）?□是□否2.5.3培训记录中是否有考核记录，考核是否合格？□是□否可在一个培训计划、记录、考核中体现2021/3/29星期一10企业基本能够按照办法要求配备药品不良反应专职人员，具有工作职责。现状存在问题项目编号不符合次数具体内容2.1.11原ADR监测人员休产假至今，企业未及时补充该岗位。2.1.22市场等部门未配备人员监测ADR。2.1.32ADR监测联系人登记表未及时到省ADR中心备案。2.2.37工作职责中无明确的管理和维护ADR监测数据的规定。2.2.42工作职责中无ADR监测相关技术指导、开展教育培训的职责。2.3.31ADR监测人员资质证明材料不符合医学、药学及相关专业背景。2.4.14无ADR监测部门培训计划，或培训计划不完善，无人员职位描述。2.4.25无ADR监测部门工作人员培训记录。2.4.35无ADR监测部门工作人员考核记录2.5.15无ADR监测相关部门工作人员培训计划。2.5.24无ADR监测相关部门工作人员培训记录。2.5.33无ADR监测相关部门工作人员考核记录。2021/3/29星期一11检查项目制定ADR报告和监测工作制度，并符合法规要求；制定ADR报告和监测工作程序，并符合法规要求；开展质量管理体系内部审核或外部审核内部审核至少1年一次，覆盖范围应包括ADR监测的全过程。3.质量管理体系2021/3/29星期一12生产企业提供检查资料清单（第4部分）管理制度：ADR报告和监测、人员培训、资料管理等制度文件。程序文件：详细描述下述ADR监测工作流程（13个）

个例药品不良反应报告处理药品群体不良事件处理境外发生的严重药品不良反应处理定期安全性更新报告药品重点监测药品安全性信号检测

说明书更新程序对于药品监管机构提出问题回复程序处理医学咨询和投诉程序文献检索程序评价与控制程序

监测数据处理程序资料存档：文件（包括电子文档）的归档和存储程序。质量管理体系审核：近1年内部审核和/或外部审核的总结报告、问题清单、整改情况等。132021/3/29星期一132021/3/29星期一14可不单独设立ADR内审、外审程序，企业的整个质量管理体系中内审、外审包含ADR内容即可2021/3/29星期一15

绝大多数企业将ADR质量管理纳入GMP管理当中，制定的内部程序和规程基本能够涵盖办法要求的各项工作内容。现状存在问题项目编号不符合次数具体内容3.1.15未制订ADR报告和监测培训、考核、资料管理等制度。3.2.25未制定个例ADR报告处理程序，或有制定但不完善。3.2.34企业未制定药品群体不良事件处理程序。3.2.41未制定境外发生的严重ADR处理程序。3.2.56未制定定期安全性更新报告程序。3.2.66未制定药品重点监测程序。3.2.79未制定药品安全性信号检测处理程序。3.2.87企业未制定说明书更新程序。3.2.97无对于药品监管机构提出问题回复程序。3.2.102无处理医学咨询和投诉程序。3.2.119企业未制定文献检索程序。3.2.128无工作考核程序及监督程序。3.2.137企业未制定数据处理程序。3.2.144企业未制定资料存档程序。3.2.154企业无工作考核程序及监督程序。3.2.171各项制度中部分内容设置不合理，未按照《药品不良反应报告和监测管理办法》进行修订。2021/3/29星期一16检查项目主动收集、上报，收集途径应广泛；《药品不良反应/事件报告表》信息有效；《药品不良反应/事件报告表》填写规范；报告类型、ADR结果、关联性评价等评判合理；上报时限符合法规要求；对死亡病例进行调查，在15日内完成调查报告，报省级药品不良反应监测中心。174.个例药品不良反应2021/3/29星期一172021/3/29星期一182021/3/29星期一19报告上报报告收集评价与汇总分析现状主要通过热线电话（网站）、上市后临床研究、销售团队、检索文献等途径收集信息。问题1.缺少报告文档的统一管理；2.缺少电话、随访、调查等过程的原始记录;3.存在报告收集途径无效的现象；4.文献检索程序文件可操作性差，如未明确检索频次，检索数据库、关键词。无检索的记录、汇总及分析评价等。个例药品不良反应报告2021/3/29星期一20报告上报报告收集评价与汇总分析现状存在漏报，内部时限不明确。问题1.没有明确纳入或剔除标准，影响信息收集与上报，造成信息流失；2.上报内部时限不明确，不能保证法规要求时限上报。个例药品不良反应报告2021/3/29星期一21项目编号不符合次数具体内容4.1.13未主动收集ADR信息。4.1.21企业员工不了解药品安全信息的收集途径。4.1.32药品安全性信息来源不全面。4.1.43无开展文献检索的记录。4.1.43未开展文献检索与报告工作，也无相关记录。4.1.56未收集到个例ADR报告。4.2.12未收集新的、严重、一般报告，也无内部简表。4.4.31企业相关人员对关联性评价的评判标准还不够了解。4.5.22获知一般ADR，未按时限要求通过国家ADR监测系统上报。4.5.32获知死亡病例，未通过国家ADR监测系统上报。2021/3/29星期一22检查项目获知或发现药品群体不良事件信息后，立即通过电话或者传真等最快方式向相关药品监督管理部门、ADR监测机构报告。规范填写《药品群体不良事件基本信息表》、《药品不良反应/事件报告表》，通过国家ADR监测信息网络报告（上市许可持有人药品不良反应直报系统）。立即开展调查，在7日内完成调查报告。迅速开展自查，分析事件发生原因，必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。235.药品群体不良事件企业提供资料清单

药品群体不良事件列表，包括药品名称、报告编码、报告日期、累及人数、不良反应表现、不良反应结果、关联性评价等信息。

药品群体不良事件案例1起，内容包括《药品群体不良事件报告表》、《药品不良反应/事件报告表》、调查报告等。2021/3/29星期一23序号检查项目检查内容文件清单是否符合备注5药品群体不良事件报告5.1获知或发现药品群体不良事件信息后，立即通过电话或者传真等最快方式向相关食品药品监督管理部门、药品不良反应监测机构报告（疫苗品种在2小时内填写《群体性疑似预防接种异常反应登记表》，以电话等最快方式向相关疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构报告。）。5.1.1获知或发现药品群体不良事件信息后，是否于2小时内（琼食药监办[2015]66号）报告省局和省ADR监测中心？是否有记录或有相关规定？□是□否5.1.2是否有处理群体事件的记录或有相关规定?□是□否5.2规范填写《药品群体不良事件基本信息表》、《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告（疫苗品种，《群体性疑似预防接种异常反应登记表》和《疑似预防接种异常反应个案调查表》）。5.2.1发生群体事件是否通过国家ADR监测系统上报《药品群体不良事件基本信息表》和《药品不良反应/事件报告表》或有相关规定？□是□否5.2.2报告表信息是否符合4.2～4.4的要求？□是□否5.3立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况。在7日内完成调查报告，向所在地省级食品药品监督管理部门和药品不良反应监测机构报告。5.3.1发生群体事件是否立即开展调查？□是□否5.3.2调查内容是否包括药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况或有相关规定？□是□否5.3.3是否于7日内完成调查报告并上报省局和省ADR监测中心或有相关规定？□是□否5.4迅速开展自查，分析事件发生原因，必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级食品药品监督管理部门。5.4.1发生群体事件是否立即开展自查或有相关规定？□是□否5.4.2发生群体事件是否分析原因，并有记录，或有相关规定□是□否5.4.3发生群体事件是否采取了必要的措施，如：暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并有记录，或有相关规定？□是□否2021/3/29星期一24检查项目收集境外发生的严重ADR；《报告表》填写规范；报告时限符合要求。要求提供原始报表及相关信息的，5日内提交。在境外因ADR被暂停销售、使用或者撤市的，企业在获知后24小时内书面报国家总局和国家ADR测中心。6.境外发生的严重药品不良反应企业提供资料清单境外发生的严重药品不良反应汇总，包括药品名称、年度严重报告数量、及时报告比例。2021/3/29星期一252021/3/29星期一26277.定期安全性更新报告检查项目是否按照法规要求报告：报告时限、数据汇总时间、表格填写等；PSUR撰写内容及附件：符合《定期安全性更新报告撰写规范》；PSUR的内容和数据分析是否科学、客观、全面。企业提供资料清单定期安全性更新报告情况列表，包括药品名称、报告周期、最近一次报告情况等2021/3/29星期一27重点关注省中心评价时已把关，企业的制度中应有相关规定2021/3/29星期一28检查企业基本提交了定期安全性更新报告。现状企业未进行PSUR提交前质量审核。存在问题2021/3/29星期一29检查项目对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，开展重点监测。对本企业生产的其他药品，根据安全性情况主动开展重点监测。根据省级以上药品监督管理部门要求，对特定药品进行重点监测。对重点监测数据进行汇总、分析、评价和报告。8.药品重点监测企业提供资料清单根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，说明应开展药品重点监测的品种名称、实施情况等。

药品重点监测案例1个，内容包括实施方案、中期报告、总结报告等。2021/3/29星期一302021/3/29星期一31检查项目