【丹皮酚的提取及药理作用探究（综述论文）4200字】

丹皮酚的提取及药理作用研究综述目录TOC\o"1-2"\h\u18227丹皮酚的提取及药理作用研究综述 16591关键词：丹皮酚；中药材；药理学 187221丹皮酚的来源及应用 2148831.1丹皮酚的来源 230751.2丹皮酚的临床应用 21542丹皮酚的提取方式 2314572.1自然提取法 3327222.2化学合成法 3250553丹皮酚的药理作用研究进展 3175453.1抗菌消炎作用 3122373.2心血管保护作用 4274373.3对神经系统的影响 4237343.4降糖作用 429593.5抗肿瘤及免疫调节作用 4269653.6其他功效 5294434小结 51831参考文献： 5摘要：丹皮酚是牡丹皮提取物，随着中医药在临床的应用逐渐推广，丹皮酚以其抑菌抗毒的药用价值逐渐被临床工作者所关注。本文对国内外文献报道进行参考研究，对丹皮酚的提取效果及药理作用进行了总结综述，发现其缺少综合及系统的阐述，且缺少合成方式的综述，故而对其相关作用进行探讨，以期能为相关疾病的治疗提供新思路。丹皮酚的合成包括自然合成和化学合成两种方式，其药理作用机制则可分别从抗菌消炎作用、心血管保护、神经系统保护、降糖、抗肿瘤及免疫调节、降糖及其他功效进行阐述，从而对其要用价值进行确认。关键词：丹皮酚；中药材；药理学目前国家也开始大力发展中医药事业，使得人们对中药越来越关注。牡丹花作为一种观赏类花卉已历经千年历史，自古以来便有将其晒干或者炒用的传统，古书中有记载的野生牡丹，如今也是人工栽培的良品，再经过不断的改进，使得其比野生品用药价值更高，解决了野生品种用药资源短缺的问题[1]。牡丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮，根据既往多数中医药经典著作记载，牡丹皮味辛苦，性微寒，拥有祛瘀散血、清热解毒的功效，而现代药理学也对其进行证实，认为丹皮酚作为牡丹皮的主要成分可发挥抑菌抗毒的重要作用。目前大量研究均集中在其对糖尿病、抗菌消炎等常见问题，较少对其他疾病中的作用机制进行探讨，也不能对其提取方式进行研究，故而本研究在既往研究的基础上，对丹皮酚提取及药理作用进行报道。1丹皮酚的来源及应用1.1丹皮酚的来源丹皮酚最早在1884年由日本学者长井长义从牡丹皮中提取出来，自此成为被临床所研究的对象。作为一类小分子苯酚类化合物，熔点较低，挥发性强，且易溶于水。既往不少研究将其用于糖尿病的研究，Fernandez-Moreno[2]测试实验动物血脂发现该物质对于2型糖尿病动物的代谢有重要促进作用，可增强机体糖耐量，使得胰岛素抵抗症状明显降低。赵辉等[3]通通过小肠刷界细胞、脂联素及皮肤成纤维细胞的体外培养，发现丹皮酚明显阻碍刷界细胞葡萄糖摄取，促进3T3-L1及Hs68葡萄糖摄取并加快糖原合成，丹皮酚对糖代谢及糖尿病治疗效果明显。此外，一些研究还提示，丹皮酚可能促进b细胞增殖和分化，加快葡萄糖代谢，促进糖尿病的改善和治疗。1.2丹皮酚的临床应用除了糖尿病，还有不少国内外研究对其抗菌消炎作用进行阐述，目前研究多认为其抗菌消炎作用来自多方面。巴氏涂片被用于研究大肠杆菌、普罗帕司、肺炎球菌、血球菌、伤寒沙门氏菌等20多种细菌，Cross等[4]对丹皮酚在骨关节炎中的抗炎机制进行了分析，认为丹皮酚主要通过抑制中性粒细胞脱落和细胞因子驱动的信号通路发挥抗炎效果并实现对细菌的杀伤吞噬。胡春艳等[5]对心肌梗死大鼠灌入丹皮酚和芍药，并对其干预前后蛋白差异情况进行对比，发现丹皮酚单独使用对于大鼠血液流变有明显改善作用，使得凝血时间延长，并对靶蛋白进行了改变，对损伤的心肌起到一定保护作用。2丹皮酚的提取方式中草药的应用在当前临床已经得到较多的关注，不仅是国内医药学者对天然中草药的疾病治疗效果加大了研究，并且也被国外医学界所关注，然而丹皮酚从天然药材中的提取仍有待临床的进一步优化，因而本节对当前丹皮酚提取方式进行研究探讨，丹皮酚的提取目前包括自然提取和化学提取。2.1自然提取法蒸汽蒸馏法是当前重要的自然提取手段，可实现对丹皮酚的提取。周倩倩等[7]的研究显示，通过CO2超临界流体萃取法对丹皮酚进行提取可获得的收益率高达72%、纯度为99%，和其他提取丹皮酚的方式比较，可获取最佳的效果。以离子液体为介质的微波提取法也是当前丹皮酚提取的重要方式，可对蒸汽压力进行忽略，从而获取比有机溶剂更良好的溶解性，实现各种分析物的可萃取性，实现回收利用，重复性和精确性都良好，可对例子液体进行回收再利用，对于天然产物的分离较为适用。另外还有超声提取，可通过对植物药材的细胞造成损害，而实现对有效成分的快速溶入，增强提取率，具有有效成分快速溶出的特点。2.2化学合成法自然合成法虽然获取的丹皮酚安全性高，但是需要花费更多的开销来对其进行提取，成本相对较高，而采用化学合成法可以用较低的成本获取更多的提取物。Fries重排法最早在2003年被提出，能在三氟甲磺酸钇和醋酸的作用下使其内部进行重排，从而利用重排反应生成丹皮酚，具有良好的收益效果[8]。去甲基化法通过有机相一次使用去离子水、饱和NaHCO3溶液饱和食盐水完成洗涤，在干燥蒸发后采用柱层析纯化，反应率较高，其操作步骤也更为简便。3丹皮酚的药理作用研究进展3.1抗菌消炎作用丹皮酚的抗菌及抗炎作用最先被发现，并在临床应用。其可抑制炎症细胞因子分泌，减少中性粒细胞浸润，缓解炎症反应。吴虹等[9]采取的体外实验表明，丹皮酚可以缓解TNBS诱发性结肠炎，丹皮酚可以下调炎症过程中TNF-α和干扰素-y(IFN-y)诱导的iNOS表达。前者阻断NF-eB通路，后者阻断STAT1通路，从而起抗炎作用。当前认为对于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均会在丹皮酚药理作用下被抑制平复，尤其是Ⅱ、Ⅲ型变态反应，其病理改变和补体系统的活跃度、吞噬细胞入侵范围有较为密切的关联，而Ⅳ型反应则由T细胞所介导，丹皮酚虽然对特意抗体的形成不进行抵制，但却能使得补体的溶血活跃度被阻拦，从而发挥其一直作用；其对于变态反应的抵制无明显的抗原特异性，但是对于T细胞对抗原的感应和效应阶段却有明显的作用。3.2心血管保护作用丹皮酚对心血管的保护主要与其对动脉粥样硬化及血脂明显的抑制作用有关，这主要是基于上述抗炎性的特性，通过对抗炎细胞进行浸润，从而使得血管内皮细胞得到保护，从而避免血管内皮细胞受到损伤，从而降低血管脆性，使得粥样硬化的发生被延缓。另外有大鼠实验也证实，丹皮酚使得大鼠模型内血管自由基的形成被明显能降低，而血小板凝血因子释放减弱，使得红细胞的沉降减少，从而让动脉粥样硬化得到延缓，另外丹皮酚还可对血管平滑肌的增殖进行抵制，使得粥样硬化被明显组织，再同时对缺血心肌细胞代谢率进行降低，使得氧化的自由基被清除，从而使得心肌坏死相关事件的发生风险明显减轻[10]。丹皮酚通过阻止炎性因子的浸润，使得其粘附效果被明显降低，从而实现对于神经元的保护。3.3对神经系统的影响丹皮酚对神经系统的影响主要体现在其对多巴胺受体的高敏状态抑制剂镇痛效果。首先丹皮酚对于脑缺血再灌注的保护作用较为明显，除此之外还具有其他药理活性，使得其对大鼠神经递代谢进行保护。镇痛作用可能与其对炎症因子的抑制作用有关，丹皮酚能对前沿信息报因子的分泌进行抑制，使得抗炎新细胞因子被大量分泌，中性粒细胞浸润明显降低，使得患者能够在相当长一段时间内的镇痛效果得到明显能减轻。另外，张鹏等[11]的研究对这已观点进行证实，认为丹皮酚的镇痛效果与吗啡相比稍弱，但其持续时间较长，对于慢性钝痛治疗的安全性较吗啡更高。3.4降糖作用丹皮酚的降糖作用已被当前多数临床研究进行报道，主要认为丹皮酚使得机体对胰岛素的敏感性增强，使得患者血液内葡萄糖表达明显被抑制。除了对血糖进行控制，现在还有研究表明，丹皮酚能对糖基化终末产物引起的内皮细胞增殖进行抑制，从而实现对静脉内皮细胞的保护，从而减少其相关并发症的发生。更有研究认为丹皮酚具有较强的前列环素及血栓烷调节效果，使得患者内皮素表达改变从而降低持续性血糖增高，具有较为明显的效果[12]。3.5抗肿瘤及免疫调节作用丹皮酚具有抑制肿瘤血管再生及肿瘤细胞迁移的作用，这使得肿瘤的增殖得到明显抑制，进而引起基质的溶解，肿瘤细胞的浸润。丹皮酚可在不增加其毒副作用的前提下的肿瘤因子进行诱导，使得其凋亡分裂加快，故而可与顺铂、紫杉醇等化疗药物相协同实现对肿瘤药物的对抗。当然，除了抑制肿瘤血管新生，免疫调节也是丹皮酚发挥抗肿瘤效用的又一重要机制。既往研究证实，丹皮酚对于机体细胞体液及免疫体液都有明显的增强功效，尤其是对机体非特异性免疫功能的影响，使得中心白细胞吞噬能力在一定程度上得到大力的增强，使得自身免疫机制发挥活性，而这种免疫机制又可反作用于肿瘤细胞，组织肿瘤细胞的再分化及增殖。3.6其他功效除了上述生物学作用外，抗氧化、抗惊厥、保肝护肝也是丹皮酚的重要功能，对于皮肤的保护也成为目前应用于皮肤保护素的依据。丹皮酚可使得皮肤中和色素生物合成中起最重要作用的酪氨酸酶呈现明显的抑制作用，故而将其应用于护肤品中能明显减弱黑色素对角质细胞的运输，从而实现对于皮肤的保护[13]。4小结丹皮酚作为中药材牡丹皮的重要成分，对于牡丹皮药用效果的发挥担任着重要角色，当前临床虽有不少研究对其在糖尿病、抗菌消炎中的应用进行阐述，但缺少其药理作用机制及合成方式的探讨。本研究对丹皮酚的合成方式及药理作用进行探讨，认为丹皮酚的合成包括自然合成和化学合成两种方式，自然合成方式虽然安全性较高、提纯率良好，但较化学合成方式来说所耗费的成本更高，化学合成方式多用于大规模工业化生产。丹皮酚的药理作用机制包括抗菌消炎作用、心血管保护、神经系统保护、降糖、抗肿瘤及免疫调节、降糖及其他功效，对于临床各类疾病的改善发挥着重要作用，因而可适用于临床。参考文献：[1]刘宇超,白彦萍,王磊.丹皮酚药理作用及应用于皮肤病相关研究进展[J].新中医,2021,53(23):18-22.[2]Fernandez-MorenoM,NLarkins,ReynoldsA,etal.BiologicaleffectofAPPA-apocyninandpaeonol-inhumanarticularchondrocytes[J].OsteoarthritisandCartilage,2021,29:S358.[3]赵辉,赵伟,李素霞,等.丹皮酚预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].药学研究,2021,40(07):437-440.DOI:10.13506/ki.jpr.2021.07.004.[4]CrossAL,HawkesJ,WrightHL,etal.APPA(apocyninandpaeonol)modulatespathologicalaspectsofhumanneutrophilfunction,withoutsupressingantimicrobialability,andinhibitsTNFαexpressionandsignalling[J].Inflammopharmacology,2020,28(5):1223-1235.[5]胡春艳,郭欣,刘雪玲,等.基于蛋白组学探讨丹皮酚和芍药苷配伍抗心肌缺血损伤的作用机制[J].中国中药杂志,2021,46(15):3943-3948.[6]史睿.丹皮酚对阿霉素心肌病的作用及机制[D].西北大学,2021.[7]周倩倩,唐颖.丹皮酚对VEGF和SDF-1在糖尿病大鼠视网膜上表达的干预作用[J].中国临床新医学,2021,14(05):468-472.[8]郑薇薇,夏俊博,林晓宇.丹皮酚对APP/PS1阿尔茨海默病小鼠的治疗作用[J].沈阳药科大学学报,2021,38(04):401-407.[9]吴虹,邢帅,何黎琴.乙基丹皮酚肟氨基烷基醚类衍生物的设计与合成[J].商丘师范学院学报,2020,36(12):36-39.[10]葛朝晖