肿瘤基础培训

肿瘤基础培训各位区域经理及RPS新年快乐！第2页,共147页，2024年2月25日，星期天肿瘤的基础知识陈缤烨市场总监深圳市赛百诺基因技术有限公司2012.12.27第3页,共147页，2024年2月25日，星期天第一节肿瘤的概念

第二节肿瘤的命名和分类

第三节肿瘤的形态

第四节肿瘤的异型性和分化

第五节肿瘤的生长和扩散

第六节肿瘤对机体的影响

第七节良恶性肿瘤的区别

第八节肿瘤的病因学及发病学

第九节肿瘤的治疗与疗效评价第4页,共147页，2024年2月25日，星期天自给自足的生长信号回避凋亡潜力无限的复制能力持续的血管生长组织浸润和转移避免免疫摧毁促进肿瘤炎症细胞能量异常抵抗外来打击器官功能损伤肿瘤十大特征基因组不稳定和突变第5页,共147页，2024年2月25日，星期天第一节肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别第6页,共147页，2024年2月25日，星期天一、概念（tumor）肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤是基因病！根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，将肿瘤分为良性与恶性。后者常见的为癌与肉瘤第7页,共147页，2024年2月25日，星期天正常细胞第8页,共147页，2024年2月25日，星期天致癌因素正常细胞DNA结构发生改变和基因表达异常变异细胞癌细胞逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的生长限制癌细胞克隆癌肿侵袭围组织或远处扩散侵犯要害器官器官衰竭机体死亡

第9页,共147页，2024年2月25日，星期天第10页,共147页，2024年2月25日，星期天肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别

肿瘤性增生非肿瘤性增生增生单克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟与机体协调性相对自主性具有自限性病因去除持续生长停止生长形态结构、功能异常正常对机体影响有害有利第11页,共147页，2024年2月25日，星期天第二节、肿瘤的命名原则体现肿瘤的组织来源和生物学特性良性肿瘤命名：组织来源＋瘤恶性肿瘤：上皮来源的——癌：组织来源＋癌间叶来源的——肉瘤：组织来源＋肉瘤癌肉瘤——肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分第12页,共147页，2024年2月25日，星期天特殊的命名：加上“恶性”加上“母细胞瘤”以病命名或者人名命名第13页,共147页，2024年2月25日，星期天

第三节肿瘤的形态一、肿瘤的一般形态二、肿瘤的组织结构第14页,共147页，2024年2月25日，星期天一、肿瘤的一般形态（一）肿瘤的形状（二）肿瘤的数目和大小（三）肿瘤的颜色（四）肿瘤的质地（五）肿瘤是否具有包膜第15页,共147页，2024年2月25日，星期天病理学（一）肿瘤的形状第16页,共147页，2024年2月25日，星期天第17页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）肿瘤的数目和大小第18页,共147页，2024年2月25日，星期天第19页,共147页，2024年2月25日，星期天第20页,共147页，2024年2月25日，星期天第21页,共147页，2024年2月25日，星期天家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病第22页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关第23页,共147页，2024年2月25日，星期天第24页,共147页，2024年2月25日，星期天（四）肿瘤的质地起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死骨瘤硬脂肪软实质多软伴出血坏死软第25页,共147页，2024年2月25日，星期天（五）肿瘤的包膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜第26页,共147页，2024年2月25日，星期天二、肿瘤的组织结构（一）肿瘤的实质（二）肿瘤的间质第27页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）肿瘤的实质(具有特异性)1.定义：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。2.特点：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含两种或多种实质。纤维腺瘤、畸胎瘤第28页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）肿瘤的间质(没有特异性)1.组成：结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。2.功能：支持、营养实质。4.肌成纤维细胞：抑制瘤细胞游走、扩散。3.淋巴细胞：机体对肿瘤的免疫反应，多则预后较好第29页,共147页，2024年2月25日，星期天第四节、肿瘤的异型性（一）概念：肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。（二）分类：1、肿瘤组织结构的异型性2、肿瘤细胞的异型性第30页,共147页，2024年2月25日，星期天1、组织异型性是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。良恶性肿瘤均具有组织异型性表现：肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。第31页,共147页，2024年2月25日，星期天2、细胞异型性良性肿瘤细胞异型性小，恶性肿瘤异型性明显。表现：

1细胞形态：大小、形状不一，瘤巨细胞。2细胞核：病理性核分裂，核浆比例失调。3细胞浆：多呈现嗜碱性。核蛋白体增多。第32页,共147页，2024年2月25日，星期天细胞的异型性1）、细胞形态：形状不一第33页,共147页，2024年2月25日，星期天2）肿瘤细胞形态异型性：核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤：R-S细胞第34页,共147页，2024年2月25日，星期天3）、细胞浆嗜碱性第35页,共147页，2024年2月25日，星期天分化程度异型性恶性程度高小低中较大中低大高未分化显著很高分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。

异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）第36页,共147页，2024年2月25日，星期天

第五节肿瘤的生长和扩散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的生长生物学三、恶性肿瘤浸润和转移的机制四、肿瘤的分期和分级第37页,共147页，2024年2月25日，星期天肿瘤的生长方式和扩散（一）肿瘤的生长速度（二）肿瘤的生长方式（三）肿瘤的扩散第38页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）肿瘤的生长速度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤

慢，呈间歇性生长

突然加快考虑恶变

快，呈持续性生长

血供相对不足，易坏死、出血第39页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长第40页,共147页，2024年2月25日，星期天1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式第41页,共147页，2024年2月25日，星期天大多数恶性肿瘤的生长方式2.浸润性生长第42页,共147页，2024年2月25日，星期天3.外生性生长与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。第43页,共147页，2024年2月25日，星期天第44页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）肿瘤的扩散

恶性肿瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.转移：血道转移

淋巴道转移

种植性转移第45页,共147页，2024年2月25日，星期天

随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)第46页,共147页，2024年2月25日，星期天2.转移(metastasis)

是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。举例：肺转移性肝癌。常见转移途径淋巴道转移血道转移种植性转移第47页,共147页，2024年2月25日，星期天1）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径如锁骨上淋巴结转移第48页,共147页，2024年2月25日，星期天2）血道转移：癌晚期及肉瘤最常见血道转移最常见于肝和肺转移第49页,共147页，2024年2月25日，星期天血道转移瘤特点毛细血管、静脉——壁薄、压力低——常见肺、肝、骨。转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷第50页,共147页，2024年2月25日，星期天第51页,共147页，2024年2月25日，星期天第52页,共147页，2024年2月25日，星期天第53页,共147页，2024年2月25日，星期天第54页,共147页，2024年2月25日，星期天血道转移第55页,共147页，2024年2月25日，星期天3）种植性转移体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。第56页,共147页，2024年2月25日，星期天二、肿瘤的生长生物学（了解）1、肿瘤的生长动力学2、肿瘤的血管生成3、肿瘤的演进和异质化一个细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移与肿瘤的内在特点有关第57页,共147页，2024年2月25日，星期天1、肿瘤的生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间2.生长分数3.肿瘤的生成与丢失决定肿瘤的生长速度增殖期对化疗敏感第58页,共147页，2024年2月25日，星期天转化细胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0第59页,共147页，2024年2月25日，星期天2、肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1内皮细胞抑素第60页,共147页，2024年2月25日，星期天3、肿瘤的演进和异质化1）.肿瘤的演进：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。--生长加快、浸润周围组织、远处转移2）.肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。附加的基因突变所致第61页,共147页，2024年2月25日，星期天转化演进遗传学上不稳定的细胞增生肿瘤细胞的变异异质化发生转化正常细胞肿瘤细胞变异肿瘤细胞存活的肿瘤细胞变种的克隆性扩增实体性恶性肿瘤无抗原性侵袭性转移需要较少生长因子第62页,共147页，2024年2月25日，星期天三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:(1)肿瘤细胞间粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。

(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：

Ln受体↑,Fn受体↑

(3)细胞外基质降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。第63页,共147页，2024年2月25日，星期天第64页,共147页，2024年2月25日，星期天四、肿瘤的分期和分级（一般用于恶性肿瘤）

（一）肿瘤的分级（二）肿瘤的分期分化程度的高低、异型性的大小及核分裂的多少三级分级法：Ⅰ级分化好；Ⅱ级中分化；Ⅲ级低分化TNM分期原发肿瘤T1-T4淋巴结受累N0-N3血行转移M0/M1第65页,共147页，2024年2月25日，星期天

第六节肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响第66页,共147页，2024年2月25日，星期天一、良性肿瘤对机体的影响(一)局部压迫和阻塞良性肿瘤对机体的主要影响(二)继发性病变少见，出血、坏死、感染。(三)激素分泌过多内分泌系统来源的肿瘤第67页,共147页，2024年2月25日，星期天二、恶性肿瘤对机体的影响（一）破坏器官结构和功能（二）并发症多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛（三）恶病质（概念、机制）第68页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）恶病质1.概念：恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。2.机制：①患者食欲减退，出血，感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物机体的代谢紊乱②恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质③晚期疼痛影响进食，增加分解代谢④巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；第69页,共147页，2024年2月25日，星期天第70页,共147页，2024年2月25日，星期天（四）异位内分泌综合征非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现（五）副肿瘤综合征由于肿瘤的产物或异常免疫反应或其他不明原因，间接引起的一系列表现。二、恶性肿瘤对机体的影响第71页,共147页，2024年2月25日，星期天

第七节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别

良性肿瘤

恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与发源组织的形态相似分化低，异型性大，与发源组织的形态差别大核分裂像无或稀少，不见病理性核分裂像多见，并可见病理性核分裂像生长速度缓慢迅速继发变化一般较少见常发生坏死，出血、溃疡、感染等生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜，边界清楚，与周围组织分界清楚，可推动浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；后者常伴有浸润性生长转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等治疗后易复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞。如发生在重要器官也可引起严重后果严重，除压迫、阻塞外，还可破坏原发处和转移处组织，引起坏死、出血、感染、恶病质，最后可引起死亡。第72页,共147页，2024年2月25日，星期天常见肿瘤的举例

一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤四、其他组织肿瘤第73页,共147页，2024年2月25日，星期天一、上皮组织肿瘤（一）良性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤（三）癌前病变、非典型增生及原位癌★第74页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）良性上皮组织肿瘤大体：外生性生长，乳头状镜下：实质和间质（轴心）上皮种类：鳞状、柱状、移行第75页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）纤维腺瘤部位：多见于女性乳腺大体：多单个，境界清楚结节状，有包膜镜下：腺体+纤维结缔组织

实质第76页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）囊腺瘤部位：多见于成年女性卵巢大体：多单侧，结节状，切面可见囊腔分类：浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤第77页,共147页，2024年2月25日，星期天(四)多形性腺瘤部位：多见于涎腺，尤其腮腺来源：腮腺闰管上皮细胞和肌上皮细胞组成：腺体+肌上皮细胞+粘液样基质+软骨样组织第78页,共147页，2024年2月25日，星期天(五)息肉状腺瘤部位：多见于直肠和结肠后果：多有家族史，癌变率高，且易早期恶变第79页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）恶性上皮组织肿瘤1.鳞状细胞癌2.基底细胞癌3.移行上皮癌4.腺上皮癌第80页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）恶性上皮组织肿瘤癌概述来源：上皮发病率：40岁以上人群高发肉眼特点：发生部位不同而不同皮肤，黏膜：息肉状，菜花状

实质脏器：树根状，蟹足状网状纤维：癌细胞之间无网状纤维转移：淋巴转移最早，后期血道转移第81页,共147页，2024年2月25日，星期天1.鳞状细胞癌鳞癌部位：鳞状上皮被覆，鳞化的上皮光镜：团状或条索状癌巢最外层相当于基底细胞层内可见多边形癌细胞分化好可见细胞间桥中间有角化珠第82页,共147页，2024年2月25日，星期天1.鳞状细胞癌鳞癌部位光镜：癌巢分化差的无角化珠无细胞间桥癌细胞异型性明显第83页,共147页，2024年2月25日，星期天2.基底细胞癌部位：老年人面部来源：表皮原始上皮芽或基底细胞生物学特点：生长慢，表面形成溃疡，很少转移，放疗敏感，低度恶性第84页,共147页，2024年2月25日，星期天3.移行上皮癌部位：膀胱，肾盂，输尿管大体：多发性、乳头状生长镜下：似移行上皮，呈多层排列临床表现：无痛性血尿第85页,共147页，2024年2月25日，星期天4.腺上皮癌⑴腺癌⑵粘液癌⑶实体癌第86页,共147页，2024年2月25日，星期天4.腺上皮癌高分化中分化低分化第87页,共147页，2024年2月25日，星期天⑴腺癌部位：胃肠道、胆囊、子宫体大体镜下：不规则的腺样结构管状腺癌乳头状腺癌囊腺癌乳头状囊腺癌直肠癌第88页,共147页，2024年2月25日，星期天⑵粘液癌胶样癌部位：胃肠道大体：胶冻样镜下：印戒细胞粘液池以印戒细胞为主称印戒细胞癌第89页,共147页，2024年2月25日，星期天⑵粘液癌容易早期种植性转移卵巢—预后较差印戒细胞癌第90页,共147页，2024年2月25日，星期天⑶实体癌单纯癌部位：乳腺分类：硬癌软癌硬癌软癌第91页,共147页，2024年2月25日，星期天1.癌前病变(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期存在有少数可能转变为癌。（2）常见类别粘膜白斑慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠、直肠息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化（三）癌前病变、非典型增生及原位癌第92页,共147页，2024年2月25日，星期天2.非典型增生(dysplasia)活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性，但还不足以诊断为癌。镜下：出现组织结构的异型性和细胞异型性部位：鳞状上皮或腺上皮分级：轻、中、重第93页,共147页，2024年2月25日，星期天3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变，但尚未突破基底膜而向下浸润性生长者。第94页,共147页，2024年2月25日，星期天二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织肿瘤（三）淋巴造血组织肿瘤（四）其他组织肿瘤第95页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）良性间叶组织肿瘤（了解）1.纤维瘤2.脂肪瘤3.脉管瘤4.平滑肌瘤第96页,共147页，2024年2月25日，星期天1.纤维瘤部位：躯干与四肢皮下大体：编织纹状镜下：成束胶原纤维互相编织状排列其间有纤维细胞第97页,共147页，2024年2月25日，星期天2.脂肪瘤最常见的良性肿瘤大体镜下区别在包膜第98页,共147页，2024年2月25日，星期天3.脉管瘤肝脏海绵状血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位：皮肤分类：毛细血管瘤海绵状血管瘤混合瘤生物学特点：多为先天性浸润性生长无包膜成年生长停止甚至消失第99页,共147页，2024年2月25日，星期天4.平滑肌瘤部位：最多见于子宫其次胃肠道大体：镜下：梭形平滑肌细胞构成瘤细胞排列成束状第100页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）恶性间叶组织肿瘤1.病理变化2.常见肉瘤第101页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）恶性间叶组织肿瘤癌肉瘤组织来源发病率肉眼特点组织学特点网状纤维转移上皮组织较常见，约为肉瘤9倍，多见于40岁以后成人质较硬，色灰白，较干燥癌细胞多形成癌巢，实质与间质分界清楚网状纤维围绕癌巢，癌细胞间多无网状纤维多经淋巴道转移间叶组织较少见，多见于青少年质软，色灰红，湿润，鱼肉状肉瘤细胞弥散分布，实间质分界不清，间质血管丰富，纤维组织少肉瘤细胞间多有网状纤维多经血道转移第102页,共147页，2024年2月25日，星期天2.常见肉瘤（1）纤维肉瘤（2）恶性纤维组织细胞瘤（3）脂肪肉瘤（4）平滑肌肉瘤（5）骨肉瘤第103页,共147页，2024年2月25日，星期天（1）纤维肉瘤纤维瘤纤维肉瘤大体：部位，肉眼观察镜下：分化好的类纤维肉瘤生长慢，转移复发少，分化差，则相反。第104页,共147页，2024年2月25日，星期天（2）恶性纤维组织细胞瘤老年人最常见的软组织肉瘤1）大体：部位---肢体深部软组织，下肢多见，上肢和腹膜后次之肉眼观：结节状，无包膜，灰白或灰红2）镜下：主成分成纤维细胞和组织细胞样瘤细胞，束状交织排列或车辐状排列异型性明显第105页,共147页，2024年2月25日，星期天（3）脂肪肉瘤多见于40岁以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大体：部位大腿及腹膜后等深部的原始间叶组织肉眼观形态差异很大镜下：瘤细胞形态多样分化好分化差第106页,共147页，2024年2月25日，星期天子宫和胃肠道大体：肉眼观结节状，部分有假包膜；切面灰红色或灰棕色；大者可有继发表现镜下：分化好的类平滑肌瘤分化差的异型性明显手术后易复发转移（4）平滑肌肉瘤第107页,共147页，2024年2月25日，星期天恶性周围神经鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性肿瘤：漩涡状排列肿瘤细胞核和纤维围绕中心成层排列

例：脑膜瘤等肿瘤的组织形态特征肿瘤组织排列方式

第108页,共147页，2024年2月25日，星期天骨组织中最常见，恶性程度最高大体：好发于四肢长骨；病理性骨折；X线日光射线现象；Codman三角镜下：梭形或多边形肉瘤细胞，肉瘤细胞可直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织是诊断骨肉瘤最重要的组织学特征恶性程度高，早期可转移至肺，预后差。（5）骨肉瘤第109页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）淋巴造血组织肿瘤（了解）（一）恶性淋巴瘤（二）白血病1.霍奇金淋巴瘤2.非霍奇金淋巴瘤1.白血病的分类2.基本病变我国多见第110页,共147页，2024年2月25日，星期天1.霍奇金淋巴瘤1.大体：最常累及颈部和锁骨上淋巴结，临床表现局部淋巴结无痛性肿大，不易推动，伴发热、贫血、体重下降瘙痒等表现2.镜下：主要特征是以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上有不等量的肿瘤细胞—R-S细胞及其变异细胞组成典型R-S细胞双核或多核的瘤巨细胞，镜影细胞最具诊断价值3.类型：第111页,共147页，2024年2月25日，星期天2.非霍奇金淋巴瘤1.特点：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，发病部位的随机性、病理形态的复杂性和临床表现的多样性2.大体：淋巴结肿大，灰白或粉红色3.镜下：淋巴结结构破坏，为肿瘤细胞所占据肿瘤细胞排列为弥漫性和结节性两种形式第112页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）白血病3.白血病的分类根据病情急缓；来源；外周血白细胞数量综合分类4.基本病变1.概念：骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤2.特征：骨髓中异常的白细胞弥漫增生，取代正常骨髓细胞，并侵入外周血液和浸润外周组织第113页,共147页，2024年2月25日，星期天（四）其他组织肿瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一肿瘤中既有癌又有肉瘤，二者按不同比例混合。（三）皮肤色素痣和黑色素瘤来源于表皮基底层的黑色素细胞为良性错构瘤性畸形增生性病变恶变皮内痣交界痣混合痣第114页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）畸胎瘤1.概念：肿瘤来源于性腺或胚胎剩件中的全能细胞，多含有2个以上胚层的多种组织成分混杂组成，如同一个畸形的胎儿。2.良性畸胎瘤皮样囊肿3.恶性畸胎瘤多为实性第115页,共147页，2024年2月25日，星期天

第八节肿瘤的病因学和发病学

一、肿瘤发生的分子生物学基础二、环境致癌因素及机制三、肿瘤发生的内因及其作用机制第116页,共147页，2024年2月25日，星期天一、肿瘤发生的分子生物学基础（一）癌基因（二）肿瘤抑制基因（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因（四）端粒、端粒酶和肿瘤（五）多步癌变的分子基础第117页,共147页，2024年2月25日，星期天细胞周期细胞周期

是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止

,周而复始的生长过程

,并呈现一定的周期性。完整的细胞周期包括

DNA合成前期

(G1期)、DNA合成期

(S期)、DNA合成后期

(G2期)和有丝分裂期

(M期)休眠期的细胞

(G0期),已经退出细胞周期

,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂

,是肿瘤复发的根源。

第118页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其产物2.原癌基因的激活编码促进细胞生长的基因序列原癌基因激活癌基因肿瘤生长相关蛋白结构改变基因表达调节改变（过度表达）异常蛋白产生过量的结构正常的生长促进蛋白靶细胞形成肿瘤第119页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）肿瘤抑制基因对细胞增殖起负调控作用缺失发生肿瘤第120页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤DNA受损若修复基因失活促肿瘤第121页,共147页，2024年2月25日，星期天（四）端粒、端粒酶和肿瘤决定复制次数保持端粒结构，维持细胞复制活性含有端粒酶活性第122页,共147页，2024年2月25日，星期天二、环境致癌因素及机制（一）化学致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素第123页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）化学致癌因素1.间接作用的化学致癌物2.直接作用的化学致癌物多环芳烃类：最多最广最密切芳香胺和氨基偶氮类亚硝胺类真菌毒素烷化剂类其他直接致癌物第124页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）物理致癌因素1.电离辐射指X射线、Y射线，亚原子微粒等2.紫外线照射

尤其是白种人—皮肤癌3.其他因素慢性炎症，热辐射、创伤和异物第125页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）生物致癌因素1.RNA病毒1）急转化病毒含有癌基因2）慢转化病毒不含癌基因，可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人类乳头状瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽门螺旋杆菌（HP）4.寄生虫第126页,共147页，2024年2月25日，星期天三、肿瘤发生的内因及其作用机制（一）遗传因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色体显性遗传2.常染色体隐性遗传3.肿瘤易感性遗传1.肿瘤抗原2.肿瘤的免疫逃逸1.内分泌因素2.性别因素3.年龄因素4.肿瘤和地理环境第127页,共147页，2024年2月25日，星期天正常细胞DNA损伤DNA修复失败体细胞基因组突变活化促进生长的癌基因灭活肿瘤抑制基因改变凋亡调节基因细胞生长失控细胞凋亡减少克隆性扩增侵袭和转移肿瘤的演进恶性肿瘤血管形成免疫逃逸附加突变遗传性DNA突变见于：●DNA修复有关基因●细胞生长或凋亡基因获得性（环境性）DNA损伤因素：●化学物●电离辐射●病毒第128页,共147页，2024年2月25日，星期天

第八节肿瘤的病因学和发病学小结

1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因原癌基因和肿瘤抑制基因4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，分阶段的、多种基因突变积累的过程5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。第129页,共147页，2024年2月25日，星期天附：肿瘤的代谢特点（了解）（一）核酸代谢（二）蛋白质代谢（四）酶的变化（三）糖代谢第130页,共147页，2024年2月25日，星期天（一）核酸代谢1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNA和RNA的合成增强，分解代谢减弱DNA与细胞分裂和繁殖有关RNA与蛋白质及酶的合成有关核酸增多为肿瘤的生长提供了物质基础第131页,共147页，2024年2月25日，星期天（二）蛋白质代谢合成代谢分解代谢＞1.夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白恶病质2.合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原3.免疫反应甲胎蛋白癌胚抗原肝癌结肠癌诊断价值第132页,共147页，2024年2月25日，星期天（三）糖代谢以糖酵解为主即使氧供充分恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高线粒体功能障碍酶谱改变中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等第133页,共147页，2024年2月25日，星期天（四）酶的变化1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失酶谱趋向一致性3.前列腺癌酸性磷酸酶增加

骨肉瘤碱性磷酸酶增加具有诊断价值第134页,共147页，2024年2月25日，星期天第九节肿瘤的治疗的疗效评价1、手术治疗2、化疗3、放射治疗4、生物治疗5、其他治疗第135页,共147页，2024年2月25日，星期天22%手术;18%放疗;5%化疗；80%需综合治疗，除手术、放疗、化疗外还包括靶向治疗、基因治疗、热疗、中药治疗等。肿瘤治愈率55%手术对肿瘤治愈的贡献度是49%放疗对肿瘤治愈的贡献度是38%化疗对肿瘤治愈的贡献度是11%生物治疗对肿瘤治愈的贡献是8%

各治疗手段对肿瘤的贡献

第136页,共147页，2024年2月25日，星期天肿瘤的治疗原则

肿瘤的治疗理念循证医学原则+人文关怀

肿瘤的治疗原则避免治疗错误减少治疗不足减少治疗过度

肿瘤的治疗要求

规范治疗问题个体化的治疗综合治疗问题第137页,共147页，2024年2月25日，星期天影响治疗的相关因素经验式治疗循证式治疗病人因素伴发疾病治疗选择……临床参数临床分期身体状况……肿瘤因素临床分期病理类型……病理参数病理类型分化程度……治疗因素手段选择经验治疗……分子因素