自身抗体特点与临

自身抗体特点与临自身免疫性疾病的简单印象自身免疫性疾病（Autoimmunedisease,AID)

是一组异质性、以机体免疫系统攻击自身的一种或多种成分，导致器官和组织损伤为特征的疾病遗传因素是AID的发病基础，如HLA-B27与强直性脊柱炎环境因素是诱因吸烟与PBC、RA、SLE的显著相关性指甲油中芳香酯类与PBC发病密切相关饮食碘摄入与甲低其它的如紫外线、致病微生物等存在自身抗体是特征，但是一种疾病可有多种自身抗体、敏感性特异性低下、种类繁多是AID的普遍表现第2页,共23页，2024年2月25日，星期天自身免疫疾病的特征可测得高效价自身抗体或自身应答性T淋巴细胞，还有高水平r球蛋白病损部位有变性的免疫球蛋白沉积可复制出相似的动物模型病程发作与缓解交替出现，仅少数为自限有遗传倾向女性多于男性，老年多于青少年应用免疫抑制药物有效第3页,共23页，2024年2月25日，星期天自身免疫疾病的发现第4页,共23页，2024年2月25日，星期天主要的自身免疫疾病疾病名称

人群发病率（1/100000）女性所占比例甲亢115088%甲低120090%类风湿90075vitiligo

400

501型DM20050恶性贫血15067免疫性肾小球肾炎10050多发性硬化6065SLE2588第5页,共23页，2024年2月25日，星期天自身免疫疾病的两大类(一）器官特异性AID：

I型DM

甲亢、甲低阿迪森氏病（肾上腺机能低下）原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎自身免疫性肾小球肾炎神经系统的多发性硬化眼科的黄斑病、肺部的色素沉积症等第6页,共23页，2024年2月25日，星期天（二）多系统表现的AID多器官有炎症表现临床表现和病程多变，症状集中于血液学、关节、皮肤、肾脏等存在多种自身抗体，其或是致病因子临床诊断是症状与实验室检查的结合ANA的检出率可能是最高的自身免疫疾病的两大类第7页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体的固有特点自身抗体的生物异质性自身抗体的亲和力、抗原决定族识别、AAB类型，造成实验室间、方法学间、疾病不同进程间不一致不同人种出现频率、临床表现关联度、抗原表位识别有较大差异敏感性与特异性难以俱佳，定量测定可以方便解释正确解释结果，考虑反应强度、就诊者心情第8页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体检测常用的方法间接免疫荧光法（IIF/IFA)

初筛、主观、经验要求高，完整细胞制片、抗原谱广免疫斑点、免疫印迹法ELISA:依赖抗原纯度ELISpot：主要测定细胞免疫流式细胞术：液相芯片：基于流式细胞的鞘流技术、微珠的制备技艺与抗原抗体反应的高度特异性抗体微阵（抗体芯片）：早先的肿瘤标志物抗体芯片，技术上仍有待突破第9页,共23页，2024年2月25日，星期天与ELISA相似的灵敏度、变异度，定量性能有待提高第10页,共23页，2024年2月25日，星期天2009年我国102家医院自身抗体室间质量评价分析

李丽君等，中华医学检验杂志，2012,35:265-270（协和医院风湿免疫科）日本MBL公司的质控品，以其结果为参考ENA和CCP的定性结果很好（ELISA或DB法）ANA（80.8%）ds-DNA（81.2%）AMA（86.3%）ENA（95.9%）CCP（93.1%）间接免疫荧光法中，ANA滴度测定正确率低，901和902样本仅为12.7%和7.6%间接免疫荧光法中，CCP波动范围大，921（10-419U/ml），923号样本（15.3-418.5U/ml)第11页,共23页，2024年2月25日，星期天2006-2011年中国实验室自身抗体室间质控评价

张瑞等，中华医学检验杂志，2012,35:271-276（卫生部临检中心）ANA：采用IIF法占82%，正确率96%，采用ELISA法占16%，正确率>90%ANA滴度报告不甚理想ENA和ds-DNA报告正确率均大于90%第12页,共23页，2024年2月25日，星期天2012年美国CAP报告ENA抗体谱

ELISA法：46.3%，↓液相芯片：40.5%，↑

ID:6.3%

免疫印迹：2.1%

其它：4.7%第13页,共23页，2024年2月25日，星期天关于间接免疫荧光法与免疫印迹法的比较

协和医院李永哲2026份样本，分为AID组、疑是AID组、非AID组IIF与免疫印迹总体符合率68.56%结论：单独免疫印迹法和IIF筛查ANA均容易导致大量漏检二者不能相互代替对于排除AID的患者，应该同时进行两种方法检测1IIF与免疫印迹双+43.53%2IIF与免疫印迹双-25.02%3IIF+；免疫印迹-13.13%4IIF-；免疫印迹+10.17%第14页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体对临床的帮助1、对于疾病的早期诊断、发病阻滞症状前几年就出现、利于观察、防止诱发如：TG-Ab对甲低的预示、ICA对I型DM的预示等2、诊断与鉴别诊断早诊早治预后好、迟治误诊代价高如：RA的早期治疗很重要；3、疾病进展的预示与监测第15页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体在临床应用时的困惑1、方法学太敏感、临界值设置过低

根据自身免疫性疾病多指标+、敏感性低特点解释根据定量或阳性程度来解释第16页,共23页，2024年2月25日，星期天2、非特异性吸附稀释较大比例，常见的1:100稀释3、了解正常、孕妇、感染时出现的阳性率间隔一定时间段再测是否记得磷脂综合症的诊断标准？（12周相隔）4、临床发病前期

DM自身抗体：3-7年出现

TG-Ab：2-10年发现5、不同的方法学、不同的抗体类型（IgA/G/M)自身抗体在临床应用时的困惑第17页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体在临床应用时的困惑注意性别、年龄因素（梅毒、HIV）药物史是否感染优质的试剂盒要求优质的包被抗原抗CCP抗体在丙肝中8.5%的阳性率临床症状出现之前的早期预警IgA、IgG、IgM型别的检测能力、混合包被？临床的复杂性严格标准化操作是减低低级操作误差的根本措施（不容小觑）第18页,共23页，2024年2月25日，星期天以SLE为例、加深理解典型的多种自身抗体并存的病症

ds-DNA、ANA、sm、RNP、SSA、SSB、ACA等ANA在SLE阳性率达95%左右Ds-DNA和sm是特异性抗体在肾小球基底膜发现自身抗体的沉积

ds-DNA、sm、RNP、SSA、补体C1q等并没有发现抗肾小球基底膜抗体（GBM）和EBV抗体第19页,共23页，2024年2月25日，星期天常见SLE临床症状疲惫头疼或其它不确定疼痛低热精神不振、抑郁记忆力减退胸痛非特异性红斑有没有想过测定自身免疫性抗体？以SLE为例、加深理解第20页,共23页，2024年2月25日，星期天ANA检测应该成为常规第21页,共23页，2024年2月25日，星期天关于ANAANA滴度或ELISA浓度与疾病严重程度或治疗应答之间的关系尚不明确IFA采用细胞作为抗原，包含150多种抗原，常作为筛查，缺陷是所用抗体类型是IgGELISA法测定ANA与试剂厂商品牌关系大ELISA法测定ANA的包被抗原不能覆盖所有靶抗原IFCC报道：在自身免疫性疾病中的总体阳性率最高（70%）第22页,共23页，2024年2月25日，星期天自身抗体阳性，神马意思？88%的SLE