医疗器械的验证和确认

医疗器械的验证和确认一、验证的沿革二、术语及验证方式的分类三、验证的组织和实施2021/3/29星期一1验证的沿革1、验证工作始于美国，最先是从药品开始的。2、1992年世界卫生企业颁布“药品生产质量管理规范”，对验证工作提出了明确的规定和要求。3、1992年我国颁布的“药品生产质量管理规范”，也对验证工作提出了明确要求，规定了验证周期。4、政府或世界卫生企业提出验证要求，其目的是确保产品质量，把产品对人体产生的风险或潜在风险降低到最低水平。2021/3/29星期一2术语及验证方式的分类一、术语1、验证：通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定。2、过程验证：又称工艺验证，是指与加工产品有关的工艺过程的验证。3、验证方案：为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备、工艺、方法等）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。4、确认：通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。确认应在成功的验证后才能进行。5、安装确认（IQ）：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。6、运行确认（OQ）：为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。7、性能确认（PQ）：指模拟生产试验。2021/3/29星期一3术语及验证方式的分类8、前验证：指新产品、新配方（包括新材料）、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。9、同步验证：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行中获得的数据，作为确定某些文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。10、回顾性验证：是对以前通过验证制定的生产过程控制、工艺参数的适应性进行符合性检查的一种方法，系指对历史数据在统计分析的基础上，旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。11、再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料，经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实以验证状态下没有发生漂移而进行的验证。2021/3/29星期一4术语及验证方式的分类二、验证与确认的区别

验证与确认石油区别的，验证的英文是Verification，确认的英文是Validation。主要表现在对象不同、方法不同、结果不同。

验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证采取的方法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；

验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定的要求。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持续产生符合要求的输出。

当企业生产和服务提供过程时或不能由后续的监视或测量加以验证，使问题在产品使用或服务已交付之后问题才显现时，应对任何这样一个过程实施确认，当企业生产和服务提供过程通过监视或测量达到符合规定要求时，应对任何这样一个过程实施验证。三、验证的分类及作用

按照产品和工艺要求以及设施、设备变更，工艺制定、修订等均须通过验证的要求，可以把验证分为四种：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。2021/3/29星期一5术语及验证方式的分类1、前验证

前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。

这一方式主要用于：1）有特殊质量要求的产品；2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程；3）制造产品的重要工艺或过程；4）历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。2、同步验证同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的先决条件是：1）有完善的取样规定，即生产机工艺条件的监控比较好；2）有经过验证的检验方法；3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。

应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，须谨慎使用。2021/3/29星期一6术语及验证方式的分类3、回顾性验证

当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：1）有足够连续批次合格数据；2）有以数值表示的、检验结果可以进行统计分析的、检验方法经过验证的；3）有完整的生茶批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明；4）有关生产控制过程是标准化的，并一致处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。

回顾性验证与前验证不同，不需要特别的事先准备验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据，对生产和质量进行回顾性总结。

开展回顾性验证时间，企业可根据用户投诉、偏差调查、生产控制、报废报告、趋势分析、成品数据等方面情况，在文件中自行规定。2021/3/29星期一7术语及验证方式的分类4、再验证（确认）

有下列情况之一时须进行再验证：1）关键设备大修或更换；2）批产量有数量级的增加；3）趋势分析中发现有系统性偏差；4）生产作业有关规定的变更；5）监控设备经过一定时间运行后。

再验证在相关文件中没有规定多长时间进行一次。但由于有些关键工艺、关键设备对产品的安全性起着决定性作用，在设备及规程、关键工艺没有变更的情况下，企业也应定期进行再验证工作。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少于一次再验证。2021/3/29星期一8验证的组织与实施一、企业的责任

医疗器械的质量是设计和制造出来的，企业作为产品质量第一责任人，要对上市产品质量负完全责任。企业作为验证工作行为主体，应对验证及验证的结果最终负责。

一项设计的预期目标主要靠设施、设备；材料；人员来实现的，若有一个环节出现问题，都不能达到设计预期目标要求，为了防止浪费，弥补设计、设施、设备缺陷，企业只有通过验证发现薄弱环节，有针对性采取措施。二、验证组织机构及其职责

验证工作涉及到多个方面，要靠多部门协同作战，才能实现预期目标。因此需要建立验证领导机构，以确保验证工作的开展。1、验证管理机构人员

验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员由生产线个有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成。参与验证的人员最好具有仪表、机械等专业知识；熟悉产品、熟悉工艺。此外负责工艺验证的管理人员还应具有微生物及数据统计方面知识，以适应工艺验证工作的特殊要求。2021/3/29星期一9验证的组织与实施2、验证管理机构的主要职责1）负责验证管理的日常工作；2）负责规程的制定及修订；3）负责制定验证年度计划；4）负责起草验证方案；5）负责组织验证工作实施与协调；6）负责提交验证报告；7）验证文档的管理。3、各职能部门

质量部：制定验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；检验；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。

生产部：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生产有关的规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。

工程部：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要求；负2021/3/29星期一10验证的组织与实施责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。

技术部：对新产品而言，负责确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部完成首批产品验证等。三、验证的一般步骤1、验证的流程1.1前验证的流程

新建无菌产品项目或无菌产品改造项目，需按照产品、设计及工艺的实际情况进行前验证。一般步骤如下图：2021/3/29星期一11验证的组织与实施2021/3/29星期一12验证的组织与实施1.2回顾性验证的流程

在正常生产的情况下，无菌产品的工艺验证可以由验证机构以回顾性验证的方式来实施。一般流程如下图：2021/3/29星期一13验证的组织与实施2、验证方案的制定

验证方案的内容必须包括对验证对象（如设备、工艺过程等）用流程或文字所做的描述，验证的目标和范围，挑战性试验的内容，检验方法以及认可的标准。此外，还包括验证过程中记录和神品所需的各种表格。工艺验证方案中要求至少包括三个连续批的生产性试验。完整的无菌产品生产线的验证方案一般包括以下内容：——方案封面（待验证项目名称、编号、方案批准人、会签人签名）；——目录；——安装确认方案及记录；——仪表校正记录及结论；——运行确认方案及记录；——工艺、产品验证方案及记录；——模拟生产试验；——产品验证的系统数据；

2021/3/29星期一14验证的组织与实施——验证报告、结果分析、评价及结论；——验证结论批准、会签及日期。3、验证的实施3.1组织的实施

首先必须确定一个总的验证计划，以确定待验证的对象，验证的范围及时间进度表。正常生产情况下，再验证或补充性再验证的时间通常都安排在停产检修期间或检修以后。3.2贮备工作

除验证方案外，验证的另一项重要的准备工作时标准器，如标准温度计，记录仪/数据处理仪，实验室标准品等，这些都应在验证前准备就绪。对于新建项目，应确保项目的工艺验证开始前化学及微生物实验室有关的验证工作已经全部完成。

2021/3/29星期一15验证的组织与实施3.3方案的修改或补充

在实施验证计划过程中，有时会出现需要对验证方案进行补充和修改的情况。在这种情况下，可以起草并批准一个补充性验证方案，不必将整个的验证方案重新改写。在补充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容及理由。此方案应有批准原验证的人审批后实施。3.4分阶段验证

实施验证可以采用分阶段验证的形式，把整个验证方案分成安装确认、运行确认和性能确认（工艺/产品验证）三个阶段实施。3.4.1安装确认（IQ）

这个阶段的主要工作时进行各种检查，以确认设备的安装符合厂商的标准、规范及本公司的技术要求；将供货单位的技术资料归档；收集制定有关管理软件。

明确机器设备资料（手册、图、备件清单、合格证等）的专管人员。

安装确认前，有些情况需进行预确认工作，主要内容是对待订购设备技术指标适用性的审查以及对供应商的优选。

2021/3/29星期一16验证的组织与实施安装确认的内容有：——检查登记机器设备的生产产商名称、设备名称、型号、设备编号、生产日期、公司内部设备编号；——收集、汇编供货商规定的机器设备的要求；——收集、汇编供货商的生产规格标准；——检查并记录所验收的机器设别是否符合规定的规格标准；——检查并确保有该机器设备的使用说明书；——检查安装是否恰当；——制定维修保养规程及建立维修记录；——制定清洗规程。3.4.2运行确认（OQ）

本阶段的目标是确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。安装确认和运行确认的通过时验收设备的先决条件。

2021/3/29星期一17验证的组织与实施3.4.3性能确认（PQ）（工艺、生产验证）

此阶段通常需要进行两个方面的验证性试验：性能验证/模拟生产试验及产品验证。产品验证，一般需要3批以上的系统数据。3.5验证报告

上述工作完成以后，将结果整理汇总。为便于验证管理或提供新的技改项目参考，以简要的技术报告形式将验证结果汇总，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：1）检查主要的验证试验是否按计划完成；2）检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并有批准手续；3）重要试验结果的记录是否完整；4）验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否做过调查，是否有适当解释并获得批准。

2021/3/29星期一18验证的组织与实施3.6批准验证结果

验证报告必须有验证方案的会签人加以评估和批准。在验证报告最终批准以前，必须按照3.5的要求进行审查，然后出具合格证明。一个完整的验证周期只I告一段落，已验证的工艺及相应的管理软件可交付正常生产使用。

只有在验证报告已经批准，且出具合格证书的前提下，质量部才有权将验证过程后生产出来的产品批准投放市场。3.7再验证

根据验证的结论，生产、质量、技术及其他有关部门应当决定再验证的频率计范围。

以往验证过的设备或工艺如有大的变更时，须进行再验证。