版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
肾上腺皮质类激素七年制
肾上腺皮质激素
(adrenalcorticalhormones,oradrenocorticalhormones)1.
盐皮质激素(球状带分泌-外层)
醛固酮(aldosterone)
等;
2.
糖皮质激素(束状带分泌)
可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)
等;
3.
性激素
(网状带分泌-
内层)
雄激素(androgens)
和雌激素
(estrogens);量少,性腺分泌为主。
第2页,共55页,2024年2月25日,星期天第3页,共55页,2024年2月25日,星期天肾上腺皮质激素基本结构-甾核
化学结构和构效关系第4页,共55页,2024年2月25日,星期天肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团基本结构为甾核
C3的酮基
C4-5的双键
C20的羰基第5页,共55页,2024年2月25日,星期天盐皮质激素化学结构C17上无-OH,C11上无
O
或有
O与C18相联第6页,共55页,2024年2月25日,星期天
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH,C11上有=O
或–OH;C1-2为双键,其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱第7页,共55页,2024年2月25日,星期天
C9引入–F,C16引入-CH3
或–OH
则
抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱第8页,共55页,2024年2月25日,星期天【构效关系】
1)
共同的结构是:C3的酮基,C4-5的双键,C20的羰基,C17的羟基;盐皮质素C17位上无羟基;
2)C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;
3)C1-2
为双键时,抗炎作用、对糖代谢作用强;
4)C9
引入F,C16
引入-CH3,抗炎强,
H2O、NaCl代谢弱;由此获得了多种新型药物。第9页,共55页,2024年2月25日,星期天第一节糖皮质激素
(glucocorticoids,GCs)
生理剂量
生理作用,即影响物质代谢及水盐代谢,允许作用。
药理剂量生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、抗休克、抗毒素).第10页,共55页,2024年2月25日,星期天【体内过程】
po、注射均可;肝转化,肾排泄。
无活性的可的松(cortisone)→
氢化可的松(hydrocortisone);
无活性的泼尼松(prednisone,强的松)→
泼尼松龙(prednisolone).
严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。第11页,共55页,2024年2月25日,星期天
无活性的可的松、泼尼松也不宜局部应用或外用。
药物代谢酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英、利福平等)与
GCs合用,加快GCs分解,故需增加其剂量。第12页,共55页,2024年2月25日,星期天【生理效应】
1.糖代谢肝、肌糖原含量↑,血糖↑.
机制→↑糖原异生;↓葡萄糖
(glucose,G)
分解;↓组织对G的利用。
2.蛋白质代谢↑胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织蛋白质分解,抑制蛋白质合成。第13页,共55页,2024年2月25日,星期天
3.脂肪代谢↑分解,抑制合成→↑血胆固醇含量,脂肪重新分布。
4.水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素作用→保钠、排钾、降低血钙、利尿(增加肾小球滤过率、拮抗ADH).第14页,共55页,2024年2月25日,星期天5.核酸代谢
GCs对各种代谢的影响,主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。
6.允许作用
(permissiveaction)
GCs对某些组织细胞虽无直接作用,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。
(1)
增强儿茶酚胺的收缩血管作用;
(2)
增强胰高血糖素升高血糖的作用。第15页,共55页,2024年2月25日,星期天
【药理作用】1.
抗炎作用强大,能对抗各种原因引起的炎症。
炎症早期→↑血管的紧张性,减轻充血,↓毛细血管的通透性;抑制白细胞浸润及吞噬反应;↓各种炎症因子的释放→↓渗出、水肿;缓解红、肿、热、痛等症状。第16页,共55页,2024年2月25日,星期天
炎症后期→GCs
抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织的增生→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症。
抗炎机制:基本机制是基因效应。
GCs
易于通过细胞膜进入细胞,与胞浆内的GR(glucocorticoidreceptor)
结合。第17页,共55页,2024年2月25日,星期天
GR存在GRα和GRβ亚型。
GRα活化→激素效应;
GRβ不具备与GCs结合的能力,而是作为GRα拮抗体而起作用。未活化的GRα在胞浆内与热休克蛋白90(HSP90)
等结合成一种大的复合体→防止GRα对DNA
产生作用。第18页,共55页,2024年2月25日,星期天
当复合体与GCs结合后→构象发生变化→HSP90
等成分与GRα分离→
GCs-G-R
复合体易位进入细胞核→与核内特异性DNA位点,即靶基因的启动子序列的GRE
或
nGRE相结合→影响基因转录→相应引起转录↑或↓转录→改变介质相关蛋白水平;进而对炎症细胞和分子产生影响→抗炎作用。第19页,共55页,2024年2月25日,星期天对炎症细胞和分子的影响,具体表现如下
①诱生炎症抑制蛋白脂皮素l;抑制诱生型NO合成酶和环氧化酶2;
②
抑制细胞因子及粘附分子的表达;
③诱导炎细胞的凋亡。第20页,共55页,2024年2月25日,星期天GCs-R
功能区示意图
第21页,共55页,2024年2月25日,星期天
G-R由约800
个氨基酸构成。其
C端与GCs
结合;其中央有两个锌指(zincfinger),各结合
4个半胱氨酸;其N端的功能区τ1涉及与DNA
结合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合;人的
G-R的结合功能区中还有τ2,它对受体进入核内有重要作用。第22页,共55页,2024年2月25日,星期天GCs
作用机制示意图第23页,共55页,2024年2月25日,星期天GRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCmRNAProteinResponseGRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCGRGCHsp90Hsp70IP
CBGGC
CBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGREGRE转录
基因
nGREGRE
mRNA
转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后,通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。GCS与GR结合进入细胞核内,与nGRE结合使AP-1的作用受阻,细胞因子合成减少,缓解炎症。
GCS与GR结合进入细胞核内,与GRE结合使脂皮素-1合成增加,抑制了磷脂酶A2,许多炎症因子的生成减少,因而发挥抗炎作用。第24页,共55页,2024年2月25日,星期天第25页,共55页,2024年2月25日,星期天非经典作用机制—快速效应非基因受体介导效应①快速、短暂,数分钟起效(如大剂量抗过敏);②与细胞膜类固醇受体有关,不通过胞浆受体。生化效应①改变细胞膜离子通透性,氧化磷酸化耦联解离;②直接抑制阳离子循环
(不减少细胞内ATP产生).第26页,共55页,2024年2月25日,星期天
2.
免疫抑制作用与抗过敏作用
(1)
对免疫系统的抑制作用
GCs对免疫系统有多方面的抑制作用;且随动物种属不同而有很大差异。第27页,共55页,2024年2月25日,星期天
其抑制作用是通过干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖,阻断致敏T
淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等,从而抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发型过敏作用。对自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。第28页,共55页,2024年2月25日,星期天
抑制免疫的机制
①诱导淋巴细胞DNA降解;
②影响淋巴细胞的物质代谢;
③诱导淋巴细胞凋亡。
(2)
抗过敏作用
GCs能↓组胺、5-HT、过敏性慢反应物质、缓激肽等炎症介质的产生,抑制因过敏反应而产生的病理变化,减轻过敏症状。第29页,共55页,2024年2月25日,星期天
3.抗休克常用于严重休克,尤其是感染中毒性休克的治疗;常用大剂量。
4.抗毒素
↑机体对内毒素的耐受力,对抗内毒素对机体的刺激作用,减轻细胞损伤,减少内热原的释放,缓解毒血症症状。但不能中和、破坏内毒素,且对细菌外毒素无效。第30页,共55页,2024年2月25日,星期天
5.其他作用
(1)
退热作用:常用于严重的中毒性感染,具有迅速而良好的退热作用。但诊断未明前,不可滥用,以免掩盖症状。
(2)
血液与造血系统刺激骨髓造血机能,RBC、Hb↑;
大剂量→↑血小板、↑纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;中性粒细胞入血量↑,但↓其游走、吞噬、消化及糖酵解功能;淋巴细胞↓.第31页,共55页,2024年2月25日,星期天
(3)CNS:中枢的兴奋性↑.
(4)
消化系统:使胃酸和胃蛋白酶的分泌↑,
提高食欲,促进消化;但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
(5)
骨骼:长期、大量可出现骨质疏松,甚至骨坏死。第32页,共55页,2024年2月25日,星期天
常用GCs
类药物
可的松(cortisone;考的松;皮质素)
氢化可的松(hydrocortisone;
皮质甾醇;氢化考的松;氢化皮质素;氢化皮质酮)
泼尼松(prednisone;
强的松;去氢可的松)
泼尼松龙(prednisolone;
强的松龙;氢化泼尼松;氢化强的松;氢泼尼松)
甲泼尼龙(methylprednisolone;
甲基泼尼松;甲泼尼松龙;甲强松;甲氢泼尼松)第33页,共55页,2024年2月25日,星期天
曲安西龙(triamcinolone;
去炎松;氟羟氢化泼尼松;氟羟强的松龙)
地塞米松(dexamethasone;
德沙美松;氟甲强的松龙;氟甲去氢氢化可的松;氟美松;甲氟烯索)
倍他米松(betamethasone;β-米松;
β-美松;倍氟米松;倍他美松)
氟氢可的松(fludrocortisone;
9α-氟氢可的松)
氟轻松(fluocinonide;
丙酮氟新龙;肤轻松;氟西奈德;仙乃乐)第34页,共55页,2024年2月25日,星期天类别药物对受体的亲和力*水盐代谢(比值)
糖代谢
(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)半衰期(min)半效期(h)一次口服常用量(mg)短效氢化可的松11.01.01.020908~1210~20可的松0.010.80.80.825908~1212.5~25中效泼尼松0.050.63.53.55>20012~362.5~10泼尼松龙2.20.64.04.05>20012~362.5~10甲泼尼龙11.90.55.05.04>20012~362.0~8曲安西龙(去炎松)1.905.05.04>20012~362.0~8长效地塞米松7.1030300.75>30036~540.75~1.5倍他米松5.4030~3525~350.60>30036~540.6~1.2外用氟氢可的松3.5125
12
氟轻松1
40
常用GCs
类药物的比较注:*胎儿肺细胞第35页,共55页,2024年2月25日,星期天【临床应用】1.
严重急性感染或预防炎症后遗症
(1)严重急性感染主要用于中毒性感染或同时伴有休克者,如中毒性菌痢、爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.
方法:有效抗菌药物+GCs.第36页,共55页,2024年2月25日,星期天
原因→提高机体对有害刺激的耐受性,减轻中毒反应,为抢救争取到时间。由于目前缺乏有效抗病毒药物,因此,病毒性感染一般不用GCs;以免用后机体防御能力减低而使感染扩散、加剧。对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、
严重传染性肝炎和乙型脑炎等,有缓
解症状作用。第37页,共55页,2024年2月25日,星期天
(2)
抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风湿性心瓣膜炎,GCs可减少炎性渗出,减轻增生及粘连,防止后遗症的发生。对眼科的某些炎性疾病也有效。
有角膜溃疡者禁用。
第38页,共55页,2024年2月25日,星期天
2.
自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病
(1)
自身免疫性疾病
严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征,应用GCs
后可缓解症状。
多发性皮肌炎,GCs为首选药。第39页,共55页,2024年2月25日,星期天
(2)
过敏性疾病一般过敏性疾病和过敏性休克等,主要是用AD-R
激动药和抗组胺药抗过敏治疗。
严重病例或应用上述两类药无效时,GCs作为辅助治疗。
(3)
器官移植排斥反应第40页,共55页,2024年2月25日,星期天3.抗休克治疗
(1)感染性休克:有效抗菌药+GCs.
(2)过敏性休克
首选肾上腺素,次选GCs.
(3)低血容量性休克补液、补电解质或输血后效果不佳者,可合用超大剂量GCs.第41页,共55页,2024年2月25日,星期天
4.血液病急淋白血病→抗肿瘤药+GCs;另可用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。
5.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣;肌肉、韧带或关节劳损。第42页,共55页,2024年2月25日,星期天6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能不全,脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切或次全切除。
7.
恶性肿瘤
GCs也是控制晚期和转移性乳腺癌的重要药物。第43页,共55页,2024年2月25日,星期天【不良反应】
1.长期大剂量应用引起的不良反应
(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征向心性肥胖;女性男性化;水钠潴留;血糖升高。
(2)诱发或加重感染可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。第44页,共55页,2024年2月25日,星期天第45页,共55页,2024年2月25日,星期天
其他不良反应还有:负氮平衡、骨质疏松、食欲增加、低血钾、高血糖倾向、消化性溃疡。长期服用GCs后的不良反应示意图第46页,共55页,2024年2月25日,星期天(3)消化系统并发症
诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
(4)心血管系统并发症
钠、水潴留、血脂↑→高血压和动脉粥样硬化。
(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
(6)其他:青光眼、中枢兴奋(精神、神
经症状).第47页,共55页,2024年2月25日,星期天
2.停药反应
(1)医源性肾上腺皮质功能不全长期应用GCs,减量过快或突然停药可引起。防治方法→停药缓慢减量,不可骤停。第48页,共55页,2024年2月25日,星期天(2)反跳现象
病人可能对GCs产生依赖或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理→GCs再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。第49页,共55页,2024年2月25日,星期天
【禁忌症】
严重精神病和癫痫、活动性溃疡病、新近胃肠手术、骨折、创伤愈合期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024年汽车后视镜项目调研分析报告
- 2024年网络交换机项目招商引资报告
- 2024年滤波型无功补偿装置行业商业计划书
- 重庆市三峡杯结构工程奖评选办法
- 2024年安全员资格考试初级理论知识试题库参考答案
- 2024个体户采购合同协议书
- 农场防汛应急演练方案范本
- 2024安全员理论考试附参考答案(突破训练)
- 2024年【安全员(初级)】考试含答案(综合卷)
- 2024年国家安全员考试题库审定版
- 高中数学竞赛真题12复数(学生版+解析版50题)
- 三年级下册英语说课稿-Unit 10 Is he a farmer Period 2,3 湘少版(三起)
- 眼科眼外伤疾病诊疗规范(配彩图)
- 商业招商工作流程
- 2022-2023学年江西省赣州市赣县区六年级数学第二学期期末调研试题含解析
- 天津市初中地理会考试卷及答案
- 2023年新高考湖北政治高考试卷【含答案】
- 初中地理中考汇集中考复习填图训练+地理八上填图题复习专题+重点地图图示
- 药理学题库(含答案)
- 免疫功能异常引发疾病 高二上学期生物浙科版选择性必修1
- 我国成人血脂异常防治指南解读
评论
0/150
提交评论