遗传咨询产前筛查和产前诊断

遗传咨询产前筛查和产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断

GeneticCounseling,PrenatalScreening&Diagnosis编者：李笑天（复旦大学医学院）第2页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询、产前筛查和产前诊断一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治第3页,共40页，2024年2月25日，星期天第一节 遗传咨询

GeneticCounseling第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第4页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。第一节 遗传咨询第5页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传方式遗传方式染色体疾病单基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第一节 遗传咨询第6页,共40页，2024年2月25日，星期天染色体疾病数目异常整倍体三倍体、四倍体非整倍体三体：21三体、18三体单体：45X结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等第一节 遗传咨询第7页,共40页，2024年2月25日，星期天21-三体综合症第一节 遗传咨询第8页,共40页，2024年2月25日，星期天非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询第9页,共40页，2024年2月25日，星期天单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一节 遗传咨询第10页,共40页，2024年2月25日，星期天多基因疾病基本概念多基因遗传（polygenicinheritance）微效基因（minorgene）累加效应（additiveeffect）主基因（majorgene）特点从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷常有性别转移累加效应第一节 遗传咨询第11页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的步骤明确诊断确定遗传方式提出医学建议第一节 遗传咨询第12页,共40页，2024年2月25日，星期天近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询第13页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的医学建议暂缓结婚可以结婚，但禁止生育限制生育不能结婚领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊断第一节 遗传咨询第14页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的类型婚前咨询孕前咨询产前咨询一般遗传咨询第一节 遗传咨询第15页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的原则尽可能收集证据原则非指令性咨询原则尊重患者原则知情同意原则守密和信任原则第一节 遗传咨询第16页,共40页，2024年2月25日，星期天第二节 产前筛查第二节 产前筛查

PrenatalScreening第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第17页,共40页，2024年2月25日，星期天筛查方案的要求在人群中应有较高的发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防的方法筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应统一，易推广第二节 产前筛查第18页,共40页，2024年2月25日，星期天唐氏综合征第二节 产前筛查第19页,共40页，2024年2月25日，星期天唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠中期筛查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物第二节 产前筛查第20页,共40页，2024年2月25日，星期天胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查第21页,共40页，2024年2月25日，星期天染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠上胎常染色体三体史上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体倒置第二节 产前筛查第22页,共40页，2024年2月25日，星期天染色体疾病的高危因素上胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常。产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形第二节 产前筛查第23页,共40页，2024年2月25日，星期天神经管畸形（neuraltubedefect,NTD)90%的NTD为：无脑儿（anancephaly）开放性脊柱裂（openedspinabifida）二者的发病率几乎相等遗传倾向性95%的NTD自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和超声第二节 产前筛查第24页,共40页，2024年2月25日，星期天开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二节 产前筛查第25页,共40页，2024年2月25日，星期天超声检查和NTD（无脑儿）诊断率几乎100%鼻根（nasion）标记头盖骨缺损超声对NTD的检出率90%第二节 产前筛查第26页,共40页，2024年2月25日，星期天超声检查和NTD（spinalbifida）18周～24周NormalspineNTD第二节 产前筛查第27页,共40页，2024年2月25日，星期天NTD的高危因素神经管畸形家族史暴露在特定的环境中与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形NTDs高发的地区在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高第二节 产前筛查第28页,共40页，2024年2月25日，星期天先天性心脏病胎儿超声心动图孕龄——20～22周必要时复查部分患者，可能漏诊第二节 产前筛查第29页,共40页，2024年2月25日，星期天第三节 产前诊断

PrenatalDiagnosis

第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第30页,共40页，2024年2月25日，星期天产前诊断对象35岁以上的高龄孕妇生育过染色体异常儿的孕妇夫妇一方有染色体平衡易位者先天性畸形生育史性连锁隐性基因携带者第三节 产前诊断第31页,共40页，2024年2月25日，星期天产前诊断对象夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇在妊娠早期致畸物质接触史有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎的孕妇第三节 产前诊断第32页,共40页，2024年2月25日，星期天产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊断第33页,共40页，2024年2月25日，星期天能产前诊断的疾病染色体病性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性畸形第三节 产前诊断第34页,共40页，2024年2月25日，星期天染色体诊断羊水穿刺（amniocentesis）绒毛穿刺取样（chorionicvillussampling,CVS）经皮脐血穿刺技术（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）又称脐带穿刺（cordocentesis）第三节 产前诊断第35页,共40页，2024年2月25日，星期天染色体诊断胎儿组织活检（Fetaltissuebiopsy）胚胎植入前诊断（preplantationgenetilediagnosis）母血中胎儿细胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游离DNA提取第三节 产前诊断第36页,共40页，2024年2月25日，星期天植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis）时间：受精后3天在IVF中获得在6～10细胞时期获得1～2个细胞分析方法：FISHorPCR第三节 产前诊断第37页,共40页，2024年2月25日，星期天绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）时间：8～10周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）第三节 产前诊断第38页,共40页，2024年2月25日，星期天绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）优点