肾小管坏死中的免疫调节失衡

19/21肾小管坏死中的免疫调节失衡第一部分固有免疫反应在肾小管坏死中的激活 2第二部分适应性免疫反应在肾小管坏死中的参与 4第三部分细胞因子在肾小管坏死免疫调节中的作用 6第四部分调节性T细胞在肾小管坏死中的作用 9第五部分巨噬细胞在肾小管坏死免疫调节中的作用 11第六部分免疫检查点分子在肾小管坏死中的表达和作用 14第七部分肾小管坏死中免疫调节异常的机制 16第八部分免疫调节靶向治疗在肾小管坏死中的应用 19

第一部分固有免疫反应在肾小管坏死中的激活固有免疫反应在肾小管坏死中的激活

肾小管坏死是一种急性肾损伤（AKI）的常见形式，涉及肾小管上皮细胞的广泛死亡。固有免疫反应在肾小管坏死的发展中发挥着关键作用，涉及多种细胞类型和介质的激活。

#模式识别受体的激活

当肾小管上皮细胞受到损伤或应激时，它们会释放损伤相关的分子模式（DAMPs），包括高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、热休克蛋白（HSPs）、核酸和氧化产物。这些DAMPs与位于肾小管上皮细胞表面的模式识别受体（PRRs）相互作用，例如Toll样受体（TLRs）、NOD样受体（NLRs）和C型凝集素受体（CLRs）。

PRR激活触发下游信号转导级联反应，导致促炎细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和干扰素-γ（IFN-γ）。这些细胞因子进一步放大炎症反应，促进肾小管上皮细胞损伤和死亡。

#补体系统活化

补体系统是一个复杂的蛋白质网络，在固有免疫反应中发挥作用。在肾小管坏死中，补体成分C3被激活，生成C3a和C3b。C3a是一个促炎性介质，可募集和激活中性粒细胞和单核细胞。C3b充当调理蛋白，促进免疫复合物的形成并增强吞噬作用。

补体激活导致中性粒细胞和单核细胞释放活性氧（ROS）和蛋白水解酶，进一步损伤肾小管上皮细胞。此外，补体还可激活肾小管上皮细胞上的补体受体，导致炎症反应放大。

#细胞因子和趋化因子的释放

肾小管上皮细胞在受伤后产生各种细胞因子和趋化因子，它们协调免疫细胞募集和激活。这些介质包括：

*促炎细胞因子：TNF-α、IL-1β、IFN-γ

*趋化因子：单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、趋化蛋白-2（CXCL2）、趋化蛋白-3（CXCL3）

这些介质通过募集和激活免疫细胞，如中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞，放大炎症反应。免疫细胞释放的促炎性介质和活性氧进一步恶化肾小管损伤。

#树突状细胞激活

树突状细胞（DCs）是专业抗原呈递细胞，在固有免疫反应中发挥关键作用。在肾小管坏死中，DCs摄取肾小管上皮细胞释放的抗原，并将其呈递给T细胞。这种抗原呈递导致T细胞活化和特异性免疫反应的发展。

DCs还分泌促炎性细胞因子和趋化因子，进一步放大炎症反应并促进免疫细胞募集。此外，DCs与肾小管上皮细胞相互作用，调节肾小管细胞的存活和功能。

#髓样抑制细胞（MDSCs）功能障碍

MDSCs是一组异质性髓样细胞，在免疫耐受和免疫抑制中发挥作用。在健康肾脏中，MDSCs抑制免疫反应，以防止组织损伤。然而，在肾小管坏死中，MDSCs功能受损，无法有效抑制免疫反应。

功能障碍的MDSCs产生促炎性介质并募集免疫细胞，加重肾小管损伤。此外，MDSCs抑制性功能的缺陷导致T细胞失调，从而进一步放大免疫反应。

#总结

固有免疫反应在肾小管坏死的发病机制中发挥着至关重要的作用。PRRs激活、补体系统活化、细胞因子和趋化因子的释放、DCs活化和MDSCs功能障碍共同导致炎症反应过度，导致肾小管上皮细胞损伤和肾功能障碍。对这些途径的深入了解对于开发新的治疗策略至关重要，以减轻肾小管坏死和急性肾损伤的严重后果。第二部分适应性免疫反应在肾小管坏死中的参与关键词关键要点【适应性T细胞介导的肾小管损伤】

1.肾小管上皮细胞（TECs）表达MHC-I抗原，在炎症或损伤时可上调MHC-I表达，激活CD8+细胞毒性T细胞（CTLs）。

2.CTLs识别TECs表面MHC-I-抗原肽复合物并释放穿孔素和颗粒酶，导致TECs凋亡或坏死。

3.辅助性T细胞（Th细胞）也参与肾小管损伤，可分泌炎症细胞因子，如IFN-γ和TNF-α，激活CTLs并促进TECs凋亡。

【适应性B细胞介导的肾小管损伤】

适应性免疫反应在肾小管坏死中的参与

适应性免疫反应在肾小管坏死中发挥着至关重要的作用，涉及多种免疫细胞和分子：

1.T细胞：

*CD4+T细胞：在肾小管坏死中起保护作用，产生抗炎细胞因子。

*CD8+T细胞：参与细胞毒性反应，清除受损的肾小管细胞。

2.B细胞：

*产生抗体，中和肾小管坏死相关抗原并激活补体系统。

*在慢性肾小管坏死中，浆细胞可产生大量抗体，形成免疫复合物，沉积在肾小管基底膜，导致炎症和损伤。

3.抗体：

*抗肾小管基底膜抗体（anti-GBM抗体）是肾小管间质性肾炎的主要致病因素，可激活补体系统，导致肾小管坏死。

*其他抗体，如抗核抗体和抗中性粒细胞胞质抗体，也可参与肾小管坏死。

4.细胞因子：

*促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6，在肾小管坏死中发挥重要作用，介导炎症和组织破坏。

*抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，具有保护作用，抑制炎症和促进修复。

5.免疫调节分子：

*PD-1/PD-L1途径：调控T细胞活化，在肾小管坏死中失衡可导致免疫抑制或过度激活。

*CTLA-4途径：抑制T细胞功能，其表达异常可导致肾小管损伤加重。

适应性免疫反应的调节失衡：

在肾小管坏死中，适应性免疫反应的调节失衡会导致免疫介导的损伤加重：

*免疫激活过度：促炎细胞因子过量产生，抗炎细胞因子不足，导致炎症级联反应持续激活。

*免疫抑制不足：调节性T细胞功能受损，导致免疫应答无法有效控制，组织损伤加剧。

*抗原呈递异常：受损的肾小管细胞释放抗原，导致抗原呈递细胞过度激活，引发免疫反应失控。

临床意义：

了解适应性免疫反应在肾小管坏死中的作用有助于：

*识别肾小管坏死患者中免疫紊乱的标志物。

*开发靶向免疫调节的治疗策略，如免疫抑制剂和调节性T细胞疗法。

*监测和预测肾小管坏死的进展和预后。

结论：

适应性免疫反应在肾小管坏死中发挥着复杂且至关重要的作用。调节失衡导致免疫介导的损伤加重，需要进一步研究和治疗靶点的探索。第三部分细胞因子在肾小管坏死免疫调节中的作用关键词关键要点主题名称：TNF-α在肾小管坏死中的作用

1.TNF-α是一种促炎细胞因子，在肾小管坏死中发挥关键作用。

2.TNF-α通过激活NF-κB信号通路和促凋亡途径诱导肾小管上皮细胞损伤。

3.抗-TNF-α治疗已被证明在动物模型中减轻肾小管坏死，表明TNF-α是肾小管坏死免疫调节的一个重要靶点。

主题名称：IL-1β在肾小管坏死中的作用

细胞因子在肾小管坏死中的作用

引言

细胞因子是一类小蛋白，在肾小管坏死（ATN）的发生和发展中发挥着至关重要的作用。ATN是一种急性肾损伤的严重类型，其特征在于肾小管上皮的坏死和功能障碍。细胞因数在炎症反应、细胞存活、凋亡和纤维化的调节中发挥着重要作用。

促炎细胞因子

促炎细胞因数，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β），在ATN中起着至关重要的作用。这些细胞因子通过激活固有细胞和募集炎性细胞，引发和维持肾间质炎症。炎症反应的失衡会导致肾小管损伤、细胞外基质沉积和纤维化。

TNF-α可直接作用于肾小管上皮细胞，诱导细胞凋亡和细胞外基质降解。它还通过激活下游信号途径，如NF-κB途径，上调促炎细胞因数和趋化因数的产生。

IL-1β是另一种强有力的促炎细胞因子，在ATN中发挥重要作用。它通过激活炎症反应、诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖来加重肾小管损伤。IL-1β还可刺激促纤维化细胞因数的产生，如转化生长因子-β1（TGF-β1）。

抗炎细胞因子

抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-11（IL-11），在ATN中起着对抗作用。这些细胞因子通过抑制促炎细胞因数的产生和下调固有细胞的炎性应答来减轻炎症反应。

IL-10是一种多效性抗炎细胞因子，在ATN中发挥着至关重要的作用。它通过抑制促炎细胞因数和趋化因数的产生来调节炎症反应。此外，IL-10还可通过抑制T细胞的增殖和分化来调节特异性T细胞应答。

IL-11是另一种抗炎细胞因子，在ATN中发挥着重要作用。它通过激活STAT3信号通路来抑制凋亡和诱导细胞存活。IL-11还可刺激细胞外基质沉积和肾小管再生。

细胞因子网络

在ATN中，细胞因数相互作用，构成一个复杂且高度监管的网络。促炎和抗炎细胞因子之间存在着相互拮抗作用，维持炎症反应的平衡。细胞因子网络的失衡可加剧肾小管损伤和纤维化。

促纤维化细胞因子

某些细胞因子，如TGF-β1和血小板衍生生长因子（PDGF），参与ATN中的纤维化过程。

TGF-β1是一种强大的促纤维化细胞因子，在ATN中起着至关重要的作用。它通过刺激促胶原蛋白合成的产生和抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性来调节细胞外基质重塑。TGF-β1还通过诱导上皮-间质转化（EMT）来加重纤维化。

PDGF是另一种促纤维化细胞因子，在ATN中发挥重要作用。它通过激活星形细胞和成纤维细胞来刺激细胞外基质沉积。PDGF还与细胞增殖和迁移有关，这进一步促进了纤维化。

细胞因子靶向疗法

细胞因子在ATN中的作用使其成为潜在的靶向疗法。通过靶向特定的细胞因子途径，有可能减轻肾小管损伤和纤维化。

TNF-α抑制剂，如英夫利昔单抗和依那西普，已在ATN的临床试验中显示出有希望的结果。这些抑制剂通过阻断TNF-α信号通路来减轻炎症反应和肾小管损伤。

IL-10激动剂，如重组人IL-10，也已在ATN的临床试验中显示出有益作用。这些激动剂通过抑制促炎细胞因数的产生和调节特异性T细胞应答来减轻炎症反应。

TGF-β1抑制剂也是ATN的潜在靶向疗法。通过阻断TGF-β1信号通路，有可能抑制纤维化过程和减轻肾小管损伤。

综上所述，细胞因子在肾小管坏死中发挥着至关重要的作用。促炎和抗炎细胞因数之间的失衡可加剧肾小管损伤和纤维化。对细胞因子网络的理解为ATN的靶向疗法开辟了新的途径。通过靶向特定细胞因子途径，有可能减轻肾小管损伤和纤维化，从而为ATN的预后带来新的希望。第四部分调节性T细胞在肾小管坏死中的作用关键词关键要点【调节性T细胞的表型和功能】：

*

*调节性T细胞（Treg）是一类抑制免疫反应的免疫细胞，在维持免疫稳态中发挥关键作用。

*在肾小管坏死中，Treg数量减少，抑制活性受损，导致免疫反应失衡。

*Treg的缺陷可能促进组织损伤和肾纤维化的进展。

【Treg介导的免疫抑制机制】：

*调节性T细胞在肾小管坏死中的作用

调节性T细胞（Treg）是维持免疫耐受和抑制过度免疫反应的关键亚群。在肾小管坏死中，Treg失衡与疾病的进展和恶化有关。以下是对其作用的综述：

一、Treg的定义和表型

Treg是CD4+T细胞子集，表达CD25、Foxp3和其他抑制性受体。它们可通过释放调节性细胞因子（如IL-10）和抑制细胞分子的表达（如CTLA-4）来抑制免疫反应。

二、Treg在肾小管坏死中的作用机制

1.抑制效应T细胞：Treg可抑制效应T细胞（Teff）的活化和增殖，从而限制免疫反应。

2.诱导凋亡：Treg可诱导Teff凋亡，进一步减少效应T细胞数量。

3.调节单核细胞和巨噬细胞：Treg可通过分泌IL-10来抑制单核细胞和巨噬细胞的激活和促炎因子产生，从而减轻炎症。

4.促进组织修复：Treg可释放生长因子，如TGF-β，促进组织修复和再生。

三、Treg失衡在肾小管坏死中的影响

1.Treg减少：Treg减少与肾小管坏死进展相关。Treg缺乏会导致Teff激活不受抑制，从而加重组织损伤。

2.Treg功能缺陷：Treg功能缺陷，即使数量正常，也会导致免疫耐受失衡并加剧肾小管坏死。

四、影响Treg功能的因素

多种因素可影响Treg功能，包括：

1.炎症介质：炎症介质，如IL-6和TNF-α，可抑制Treg活性。

2.代谢应激：氧化应激和缺氧等代谢应激可损害Treg功能。

3.表观遗传修饰：DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传修饰可影响Treg基因表达和功能。

五、Treg疗法在肾小管坏死中的潜力

基于Treg在肾小管坏死中的重要作用，Treg疗法被认为是一种潜在的治疗策略。通过增加Treg数量或增强Treg功能，可以抑制过度免疫反应并改善疾病预后。然而，Treg疗法的临床应用仍面临挑战，需要进一步研究。

六、结论

调节性T细胞在肾小管坏死的免疫调节中起着关键作用。Treg失衡与疾病进展相关，而恢复Treg功能或数量可能是一种治疗肾小管坏死的潜在策略。深入了解Treg在肾小管坏死中的作用机制对于开发有效的治疗方法至关重要。第五部分巨噬细胞在肾小管坏死免疫调节中的作用关键词关键要点巨噬细胞在肾小管坏死免疫调节中的作用

主题名称：巨噬细胞分化及极化

1.巨噬细胞在急性肾小管坏死（AKI）中表现出不同的表型，包括促炎性M1型和抗炎性M2型。

2.M1巨噬细胞释放促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-1β）和氧化剂，加剧肾小管损伤。

3.M2巨噬细胞释放抗炎性细胞因子（如IL-10、TGF-β），促进损伤修复和组织再生。

主题名称：巨噬细胞募集和激活

巨噬细胞在肾小管坏死免疫调节中的作用

巨噬细胞是单核-巨噬细胞系统的重要成员，在肾小管坏死的免疫调节中发挥着至关重要的作用。

巨噬细胞的募集与激活

肾小管坏死后，损伤部位释放的趋化因子，如趋化因子单端受体配体6（CXCL6）、8（CXCL8）、10（CXCL10）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1），吸引巨噬细胞至损伤部位。一旦抵达损伤部位，巨噬细胞通过识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），如脂多糖（LPS）、凋亡细胞衍生的分子以及氧化低密度脂蛋白（oxLDL），而被激活。

抗炎作用

激活的巨噬细胞释放多种抗炎细胞因子，如白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β），以抑制炎症反应。这些细胞因子可抑制促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ），的产生，并促进组织修复。

促炎作用

在某些情况下，巨噬细胞也可以发挥促炎作用。它们释放促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6，以清除病原体和损伤组织。然而，过度的促炎反应会加剧组织损伤和纤维化。

巨噬细胞表型转换

巨噬细胞具有极化能力，根据其表型和功能可分为M1和M2两种类型。M1巨噬细胞具有促炎表型，主要释放促炎细胞因子，而M2巨噬细胞具有抗炎表型，主要释放抗炎细胞因子。在肾小管坏死中，巨噬细胞的表型转换至关重要。

在急性肾小管坏死中，M1巨噬细胞占优势，促进炎症反应。随着疾病的进展，M1巨噬细胞逐渐转化为M2巨噬细胞，促进组织修复和消炎。然而，在慢性肾小管坏死中，M1巨噬细胞持续存在，导致慢性炎症和组织损伤。

巨噬细胞与其他免疫细胞的相互作用

巨噬细胞与其他免疫细胞相互作用，调节肾小管坏死的免疫反应。它们可以激活中性粒细胞，释放促炎因子，并与дендритныеклетки协作，调节T细胞应答。

巨噬细胞的治疗潜力

巨噬细胞在肾小管坏死中的作用使其成为有前途的治疗靶点。调节巨噬细胞的表型和功能，可以减轻炎症反应和促进组织修复。例如，抑制M1巨噬细胞或促进M2巨噬细胞分化，已被证明能够改善肾小管坏死动物模型的预后。

结论

巨噬细胞在肾小管坏死的免疫调节中发挥着复杂且动态的作用。它们既有抗炎作用，也有促炎作用，其表型转换对疾病的进程至关重要。针对巨噬细胞的治疗干预有望为肾小管坏死的治疗提供新的策略。第六部分免疫检查点分子在肾小管坏死中的表达和作用关键词关键要点PD-1/PD-L1通路在肾小管坏死中的作用

1.在肾小管坏死中，PD-1/PD-L1通路被上调，导致T细胞功能抑制。

2.PD-1阻断可以通过恢复T细胞功能来减轻肾小管坏死。

3.PD-L1抑制剂也被证明在肾小管坏死模型中具有治疗作用。

CTLA-4在肾小管坏死中的作用

1.CTLA-4是T细胞表面的一种免疫检查点分子，在肾小管坏死中也被上调。

2.CTLA-4阻断通过解除T细胞抑制来改善肾小管坏死。

3.CTLA-4/PD-1联合阻断已被证明比单独阻断任何一种检查点分子更有效。

LAG-3在肾小管坏死中的作用

1.LAG-3是另一种T细胞表面免疫检查点分子，在肾小管坏死中表达增加。

2.LAG-3抑制T细胞功能和细胞因子产生。

3.LAG-3阻断可以在肾小管坏死模型中改善组织病理和功能。

TIGIT在肾小管坏死中的作用

1.TIGIT是一种免疫球蛋白样受体，在肾小管坏死中表达上调。

2.TIGIT通过与CD155结合来抑制T细胞和自然杀伤细胞的功能。

3.TIGIT阻断在肾小管坏死模型中显示出治疗潜力。

CD47/SIRPα在肾小管坏死中的作用

1.CD47是一种在肾小管上皮细胞中表达的免疫检查点分子，它与巨噬细胞表面的SIRPα结合。

2.CD47/SIRPα相互作用导致巨噬细胞对肾小管上皮细胞的吞噬抑制。

3.CD47阻断可以通过解除吞噬抑制来保护肾小管上皮细胞，从而减轻肾小管坏死。肾小管坏死中关键的检查点分子的表达和作用

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）

*在肾小管坏死中，CTLA-4在病变肾小管上皮细胞和浸润的淋巴细胞中高表达。

*CTLA-4通过与共刺激受体B7-1和B7-2结合，抑制T细胞活化，从而介导T细胞耗竭和耐受。

*抗CTLA-4疗法（如伊匹单抗）在肾小管坏死动物模型中显示出减轻炎症和改善肾功能的疗效。

程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）

*PD-1在肾小管坏死中也在肾小管上皮细胞和淋巴细胞中高表达。

*PD-1通过与配体PD-L1和PD-L2结合，抑制T细胞活化，诱导细胞凋亡和功能障碍。

*抗PD-1疗法（如纳武利尤单抗）在肾小管坏死动物模型中也显示出减轻炎症和改善肾功能的益处。

B7家族配体

*在肾小管坏死中，B7-1和B7-2在肾小管上皮细胞中高表达，而PD-L1和PD-L2在浸润的巨噬细胞和树突状细胞中高表达。

*这些配体与CTLA-4和PD-1结合，抑制T细胞功能，维持一种促炎和抑制性微环境。

*靶向B7家族配体（如贝伐珠单抗）已被证明可以减轻肾小管坏死中的炎症和纤维化。

其他检查点分子的参与

*其他检查点分子的参与也在肾小管坏死中得到报道，包括淋巴细胞活化抗原3（LAG-3）、T细胞Ig和粘蛋白域（TIM-3）、2B1激活受体等。

*这些分子的失调可能进一步调节T细胞的功能并影响肾小管损伤的进展。

针对检查点分子的治疗策略

*靶向CTLA-4和PD-1的检查点抑制剂已在肾小管坏死中显示出有希望的治疗潜力。

*然而，由于潜在的自身反应和治疗耐受性发展的风险，需要进一步优化这些疗法的使用。

*联合使用针对不同检查点分子的疗法或与其他治疗方式相结合，可能是提高疗效和减少耐药性的有前途的策略。第七部分肾小管坏死中免疫调节异常的机制关键词关键要点【免疫细胞异常激活】

1.肾小管上皮细胞（TEC）释放促炎细胞因子，例如白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ），激活驻留肾小管的巨噬细胞和中性粒细胞。

2.这些激活的免疫细胞产生更多的促炎细胞因子，形成一个炎症级联反应，加剧肾小管损伤。

3.此外，T细胞和B细胞也在肾小管坏死中失调，分泌促炎细胞因子和抗体，靶向TEC，导致免疫介导的肾小管损伤。

【促炎信号通路失调】

肾小管坏死中免疫调节异常的机制

简介

肾小管坏死是一种急性肾损伤（AKI），其特征是肾小管细胞广泛性坏死和脱落。免疫调节紊乱在肾小管坏死的发展中起着至关重要的作用。

先天性免疫反应

*补体激活：肾小管损伤后，补体成分C3和C5被激活，产生促炎性介质C3a和C5a，募集嗜中性粒细胞和巨噬细胞，加剧肾小管损伤。

*Toll样受体（TLRs）介导的炎症反应：受损的肾小管细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），与TLRs结合，触发炎症反应，产生促炎性细胞因子和趋化因子。

*炎性小体激活：肾小管损伤后，炎性小体（NLRP3、NLRC4和AIM2）被激活，产生促炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18。

适应性免疫反应

*T细胞介导的细胞毒性：CD8+细胞毒性T细胞浸润受损肾小管，释放穿孔素和颗粒酶，导致肾小管细胞凋亡。

*B细胞介导的抗体产生：B细胞对受损肾小管抗原产生抗体，形成免疫复合物，激活补体级联反应，加剧肾小管损伤。

*T辅助细胞失衡：促炎性T辅助细胞（Th1和Th17）的活化增强，而调节性T细胞（Treg）的活性受损，导致免疫反应失衡，加剧组织损伤。

免疫细胞因子和趋化因子的作用

*促炎性细胞因子：IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN）-γ等促炎性细胞因子在肾小管坏死中发挥重要促炎作用。

*抗炎性细胞因子：IL-10、转化生长因子（TGF）-β和IL-22等抗炎性细胞因子对肾小管损伤具有保护作用。

*趋化因子：趋化因子，如单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和白介素（IL）-8，募集免疫细胞浸润受损肾小管，加剧炎症反应。

免疫调节失衡的调节途径

*神经免疫调控：交感神经活动过高会加剧肾小管坏死中的免疫失衡，而胆碱能途径具有保护作用。

*肠-肾轴：肠道菌群失调和肠道屏障损伤可以触发免疫反应，加剧肾小管坏死。

*miR调控：微小RNA（miR）通过靶向免疫相关基因表达，在肾小管坏死中的免疫调节中发挥重要作用。

治疗靶点

针对免疫调节失衡的疗法是肾小管坏死潜在的治疗策略。潜在靶点包括：

*补体抑制剂：抑制C3或C5成分可以减轻补体介导的炎症。

*TLR抑制剂：阻断TLR信号传导可以减少促炎性细胞因子的产生。

*炎性小体抑制剂：抑制NLRP3或NLRC4可以抑制促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的产生。

*免疫抑制剂：环孢素和他克莫司等免疫抑制剂可以抑制T细胞活性和抗体产生。

*抗炎剂：糖皮质激素和非甾体抗炎药等抗炎剂可以减轻炎症反应。

结论

肾小管坏死中的免疫调节异常涉及先天性和适应性免疫反应失衡。各种免疫细胞因子、趋化因子和调节途径参与其中。针对免疫失衡的治疗提供了缓解肾小管损伤和改善AKI预后的潜在策略。第八部分免疫调节靶向治疗在肾小管坏死中的应用关键