【骨质疏松发病及治疗探究文献综述12000字】

骨质疏松发病及治疗研究国内外文献综述TOC\o"1-2"\h\u22911.1文献综述 1184191.1.1骨质疏松症的概述 120261.1.2骨质疏松症的临床表现及诊断标准 258441.1.3骨质疏松发病机制研究进展 5278011.1.4遗传学在骨质疏松中的作用 8222551.1.5骨质疏松症治疗现状 9152091.1.6骨质疏松症的药物发展现状 1212346参考文献： 131.1文献综述1.1.1骨质疏松症的概述骨质疏松症是一种以单位体积骨量减少、骨微结构破坏、骨皮质变薄、骨小梁数量减少、骨髓腔扩张、骨脆性、骨折风险增加为特征的全身性和全身性骨病[1]。在临床上骨质疏松的症状表现为骨密度降低、身长缩短、胫膝酸软、腰背疼痛、驼背等，严重时甚至会出现脆性骨折（骨质疏松性骨折）、骨质疏松性骨质，给患者的生命健康带来了严重的危害，明显提升了病残率以及死亡率[2]。随着我国经济及生活水平的提高，人类预期寿命的延长，我国已进入了老龄化社会，流行病学资料显示，我国约有8800万人患有不同程度的骨质疏松症，老年人菜单成分和代谢改变、生活习惯和运动量减少、骨吸收和骨合成失衡可能导致骨密度降低，导致老年人骨质疏松。该病是一种代谢性骨病，单位体积骨量减少，骨骼微结构被骨骼吸收过多破坏[3-5]。2021年5月11日，国家统计局公布了第七次人口普查的数据。数据显示，老龄化程度进一步加深，60岁以上的人为2亿6,402万人，占18.70%(其中65岁以上的1亿9,064万人，占13.50%)[6]。与2010年相比，60岁以上人群的比例增加了5.44个百分点。老龄化社会的到来使得众多老年疾病接踵而至，严重影响老年人群生活质量，增加社会公共医疗卫生负担[7]。尤其是社会经济水平及生产力的发展，老年人生活方式出现了各种改变，使得其饮食、生活、运动、休闲方式均表现出同以往不同的改变，而既往大量研究发现，老年人骨质疏松发生的影响因素包括年龄、性别、BMI、运动情况、营养素、生活方式、饮食习惯等，故而这些因素增加了老年患者骨质疏松发生几率[8-9]。影响老年骨折住院患者骨质疏松的危险因素有很多，控制因素包括吸烟、饮酒，不控制因素如遗传、既往骨折史、闭经等[10]。老年女性骨质疏松性骨折的风险远远高于老年男性。高危患者包括65岁以上女性、有危险因素的年轻绝经后女性和所有有骨折史的绝经后女性，应进行骨密度检查，及时确定骨丢失情况，进行科学防治干预，避免住院老年骨折患者骨质疏松的发生[11]。段克友[12]等人纳入364例绝经后骨质疏松患者进行调查研究后发现，年龄、脊柱骨折均会对骨质疏松的发生起到一定的促进作用，进而诱导骨质疏松的发生与发展。张俊湘[13]等人在对114例骨质疏松患者及进行危险因素分析时指出高龄是骨质疏松发生的高危因素。LouS[14]等人通过临床研究表明，骨密度是判断骨质疏松的有效方式，影响骨密度变化的指标均会对骨质疏松的发生产生影响。另外有报道说[15]，骨质疏松性骨折在地理环境、种族、生活方式的发生中起着重要作用。例如，非美国女性骨质疏松和骨折的发生率是白人的一半。美国妇女更年期骨密度高，绝经后骨质流失少，是骨质疏松和骨折发生率低的原因。此外，跌倒是骨质疏松性骨折的主要危险因素，髋部骨折90%伴有跌倒。老年人因身体或非身体因素导致的跌倒，有可能是因为姿势的不稳定或者无法恢复平衡，尽管有些跌倒是由于单一的因素，如突然丧失意识或在冰上滑倒，但是大多数还是多因素的，以前已经论证过的身体因素包括慢性或急性的疾病、药物的副作用和环境中所存在危险因素和一些危险行为。然而它们独立作用于身体的因素还不是很明确[16-18]。1.1.2骨质疏松症的临床表现及诊断标准疼痛作为骨质疏松症较为常见表现，可包括肌肉疼痛和骨痛，其中骨痛可延缓至全身，使得患者出现全身性的不适，而腰背部是最先受到疼痛影响的部位。骨吸收增加是骨质疏松疼痛的最初原因[19]。骨吸收增加，骨量明显丧失，骨小梁变薄、变薄、穿孔，甚至断裂，出现微骨折，骨皮质变薄，髓腔扩张，骨内压升高，影响微循环，引起充血、骨膜应力等。椎体内紧张、微骨折可导致椎体压缩变形，脊柱失去原稳定性，肌张力需要代偿，引起肌肉痉挛性疼痛[20]。组织损伤后产生的前列腺素等疼痛因子也会引起炎症性疼痛[21]。另外，由骨质疏松症引起，诱发的疾病也会引起疼痛。慢性疼痛、肿胀、隐痛、深度疼痛为主要症状[22]。如果发生骨折，可以引起急性疼痛，但如果发生椎体压缩性骨折，约一半的患者可能会感到疼痛或疼痛[23]。脊柱变形或高度下降是骨质疏松症的另一重要表现。原发性骨质疏松症最常见的生命体征是驼背的躯体缩短和脊柱变形。骨质疏松症一旦发生，椎体骨小梁首先破坏，骨小梁数量、形状、结构发生病理改变，骨强度显著降低[24]。在重叠载荷下，微骨折可导致椎体压缩和椎间盘退变，椎体压缩可降低高度[25]。椎体长时间受压，椎体长度缩短更为明显，部分严重骨质疏松患者脊柱长度可缩短1015cm[26]。椎体受压时，前中柱高度降低，随后功能单位(椎板、椎弓根、棘突等)高度降低。这样的话，就会变成“驼背”或脊梁骨驼背。这是因为，骨质疏松症时椎体的骨吸收变得不均匀，在外力的影响下会引起椎体的脊柱侧凸[27]。骨折也是骨质疏松症最常见的表现。过度的骨吸收是骨质疏松症的本质，可导致骨量、骨结构和生物学特性的衰减[28]。在此慢性过程中，骨微损伤不断积聚，导致骨重建与修复成本失衡，最终导致骨强度降低、脆性增加，这是骨质疏松性骨折的病理基础[29]。骨折不仅见于骨质疏松症，有时也见于初诊骨质疏松症患者[30]。骨质疏松与骨折之间存在明显的因果关系。此外，这类患者多为老年人，视力、平衡能力、肌力、注意力不集中。他们在日常生活中容易跌倒，这是骨质疏松性骨折的主要外因[31]。骨质疏松性骨折通常发生在骨头的干端、胸椎和腰椎。此外，还有胸闷、通气障碍、便秘、腹胀等不适也可能由骨质疏松引起，故而需要引起患者关注。骨质疏松的诊断则需要依靠详尽的病史、体格检查、生化检查及影像学检查等进行证实，更重要的是还需要采取骨密度定量测量。骨密度是诊断骨质疏松、预测骨质疏松骨折风险、监测自然病程、评估药物干预疗效的最佳指标。这也是预测骨质疏松性骨折所有危险因素的最重要和唯一的可量化指标[32]。传统上，骨折干预阈值的确定也是基于骨密度值的判定标准。尽管在全世界范围内广泛地使用骨密度值进行骨折高低风险的评估，但是仍然可以发现，在一些骨密度正常的人群中，不能保证不发生骨折，而仅仅是骨折的风险下降了；相反，如果骨密度值是在骨质疏松的范围内，那么发生骨折的可能性是非常大的，并不是不变的[33]。认为骨的强度取决于其材料特性和结构特性。在决定骨强度的几个因素中，骨矿物质含量或骨密度直接反映骨组织的数量，骨密度对骨强度的贡献约为58%~70%[34]。定量超声是近10年来出现的新方法。不仅可以测量反映骨量的骨组织声学参数(BUA)，还可以测量反映骨量的SOS（声速）和BUB（宽带超声背向散射)，与双能x线吸收法(DEXA)具有良好的相关性。骨代谢生化指标作为评估骨质量的动态指标，及时、敏感、特异，能早期反映骨转化水平，预测骨折风险，监测药物疗效，广泛应用于临床[35]。因此，骨转换指标联合检测有利于骨折高危人群的发现，必须综合评估骨质才能全面准确诊断骨质疏松症。。另外FRAX评估工具也可用于骨质疏松的诊断，尽管骨密度值是评估骨折风险的一个重要组成部分，但是各种各样非骨骼的因素例如易跌倒和年龄、性别也是影响骨折风险的原因之一。因此，理论上，为了准确评估骨折风险，需要考虑其他可测因素和个人骨密度。近几年，基于一系列荟萃分析(原始数据为北美、欧洲、亚洲、澳大利亚等世界9个队列的研究结果，验证了地理上相似的11个独立队列。共有超过100万人包括:某些临床风险因素：年龄、性别、体质指数、父母髋关节骨折史、目前吸烟、每日酒精摄入量、长期使用糖皮质激素、类风湿性关节炎和其他继发性骨质疏松症疾病)、是否进行骨密度测定因此，英国谢菲尔德的世界卫生组织代谢性骨病联合研究中心，产生了临床风险因素权重和骨密度d值两者相结合的计算方法FRAX(骨折风险评估工具)。传真在线工具(www)。厨师。交流电。英国/FRAX)利用计算机网络可以计算出40~90岁个体在未来10年内主要部位骨折(脊柱、前臂、肱骨近端)和髋部骨折(股骨颈和股骨粗隆之间)的概率值。在世界不同的地区，计算出的概率值有很大的差异。特别是髋部骨折，因为每个地区都基于不同的骨折发生率和死亡率。在世界上，FRAX工具可使用的有34个国家和地区，并且有更多的国家正在发展，那些没有FRAX工具的国家，可以选择与它相似国家的FRAX工具[37]。图1X线片，显示T12椎体楔形压缩骨折，椎体密度下降图2MRI图像，显示T1WI不均匀低信号，脂肪抑制序列高信号图3MRI图像，椎体后缘骨皮质后上交后翘图4横轴位显示椎体临近软组织影，厚度比较均匀1.1.3骨质疏松发病机制研究进展在机体中，骨骼是一种坚固的器官，它起着支撑和保护其他各种器官的作用，与此同时，骨骼也是一个动态器官，骨量堆积和骨吸收的动态平衡使骨骼得到不断更新，这一过程即为“骨重塑”，而在这一过程中破骨细胞扮演着极其重要的角色[38]。骨重塑的失衡常导致一些列严重疾病的发生，其中大多数骨骼疾病是由于破骨细胞的过度激活所引起，促使机体的骨量不同程度的丢失，主要包括：骨质疏松，类风湿性关节炎，假体周围骨溶解，骨科Paget病，骨巨细胞瘤及恶性肿瘤的骨转移等诸多疾病。骨质疏松症的发病率最高。目前，世界上有2亿多患者患有不同程度的骨质疏松症，且随着人口老龄化，患者数量逐年增加，已成为仅次于危害全人类的心脑血管疾病的疾病。绝经后妇女常见的骨质疏松症，主要表现为骨丢失和骨微环境恶化，骨折风险明显增加。其发病机制与体内破骨细胞过度活跃有关。破骨细胞是骨髓中髓系祖细胞分化的单核巨噬细胞融合体，是人体内唯一负责骨吸收的细胞[39]。在人体内，核因子-κb受体激活配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是促进破骨细胞前体细胞融合的两个重要细胞因子。主要由体内成骨细胞分泌，通过刺激局部的破骨细胞激活活化来参与骨吸收，这反过来又刺激临近的成骨细胞的骨质合成，共同完成骨骼的重新塑形。在机体内，RANKL以剂量依赖性的方式激活破骨细胞的成熟分化，骨保护素(OPG)能与其竞争争夺破骨前体细胞膜表面的RANK受体，阻断RANKL和RANK受体相结合，从而发挥着骨保护的作用。M-CSF是迄今为止发现的另一种直接参与破骨细胞分化的细胞因子，主要由间质细胞（如成纤维细胞）和激活的巨噬细胞所合成分泌，当M-CSF与破骨前体细胞膜上的c-fms受体结合后，能够明显的促进破骨细胞的分化及其存活，破骨细胞数量明显增加[40]。目前破骨细胞前体细胞分化为破骨细胞有两条经典的信号通路，为NF-κB信号通路和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路。RANKL在与细胞膜表面的RANK受体结合后，进一步刺激细胞膜内的肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）,从而激活下游一系列的信号转导和细胞生物学反应。1）RANK介导的NF-κB信号通路：TRAF接收到上游的信号后，通过NF-κB可诱导性激酶（NIK）和NF-κB激酶诱导剂(IKK)活化NF-κB，使得抑制蛋白(IκB)与NF-κB脱离，NF-κB释放并进入细胞核内，与核内的相关靶基因结合，从而启动调控基因的转录来调节破骨细胞的分化和功能，促使其发挥破骨功能[26]。2）RANK介导的MAPK信号通路：MAPK家族主要包括：c-Jun氨基末端激酶、细胞外信号调节激酶1/2和P38三种激酶，分别对应着JNK、ERK和P38三类信号通路，RANKL分别通过激活mmk4/7、mkk3/6和MEK1/2激活JNK、ERK和P38信号通路，进而诱导破骨细胞下游靶点的激活从而控制破骨细胞的分化、功能和凋亡。骨质疏松是一种全身性的骨骼疾病，是一种全球范围内日益增长的公共健康问题，在欧美等西方国家有大约7千多万名患者，在我国有将近9千万名患者受到此疾病的困扰，每年在全世界范围内造成近9百万名患者出现不同程度的骨折，给全球经济、家庭带来沉重的负担[41]。骨质疏松疾病的发生主要是由于破骨细胞过度激活或成骨细胞功能收到明显抑制，从而导致骨吸收和骨生成失衡所导致的。该疾病的特点是骨密度和骨骼强度的下降，骨骼微结构的损害，从而诱发全身不同部位的骨折，常见骨折的部位包括胸椎、腰椎、前臂和髋部周围的骨折。骨质疏松可以初步分为原发性和继发性两大类，其中原发性骨质疏松又可以进一步细分为绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松和特发性骨质疏松三大类。继发性骨质疏松则由其他疾病或药物引起，如患有内分泌性疾病（如糖尿病、甲状腺功能亢进、腺垂体功能减退）、慢性肾病或结缔组织疾病，或者患者因骨折长期制动、服用激素类和免疫抑制类药物等[42]。骨质疏松症中以绝经后骨质疏松最为常见，主要与妇女绝经后雌激素分泌水平的急剧降低有关。雌激素的缺乏会导致体内的白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）和M-CSF水平的升高，同时OPG也相应的升高[43]。IL-1和IL-6不仅可以诱导破骨细胞的分化并将其激活以发挥破骨功能，还可以刺激破骨细胞分泌大量的胶原酶，从而促进骨基质的降解。而M-CSF通过与破骨细胞前体上的特异受体（c-Fms）结合,对破骨细胞前体的存活并发育成为成熟的破骨细胞极其重要。RANK/RANKL/OPG通路对破骨细胞的分化成熟也同样重要，绝经后雌性激素水平的下降，导致机体内破骨细胞的功能活跃，骨吸收明显增加，骨量丢失加速，从而刺激机体内OPG水平的升高，OPG通过与RANKL竞争与破骨细胞前体上的RANK受体，抑制RANKL/RANK通路的激活，从而发挥着抗骨质疏松的作用[44]。破骨细胞作为目前人体内发现的唯一负责介导骨质吸收的细胞，它的异常激活在一些列疾病中的发生、发展过程中发挥着重要的作用，包括骨质疏松（最常见）、类风湿性关节炎、假体周围骨溶解、骨科的Paget病、骨巨细胞瘤和恶性肿瘤的骨转移。RANKL/RANK/OPG信号通路在破骨细胞的激活和分化中起重要作用。RANKL特异性结合破骨细胞前体细胞膜表面的RANKL受体，激活细胞内NF-κB信号通路和MAPK(ERK、JNK、p38)信号通路，促进破骨细胞分化成熟。破骨细胞分泌蛋白酶，起到骨吸收的作用。目前常用的破骨细胞抑制剂有双磷酸盐和地舒单抗，他们在治疗骨质疏松、骨巨细胞瘤和恶性肿瘤骨转移反面取得了显著的效果，但是长期使用也存在一些列不良反应，包括常见的胃肠道不适、急性期反应、非典型性骨折、颌骨坏死和肾功能衰竭等[45]。雌激素及雌激素选择性受体激动剂主要适用于女性群体，雌激素的大量使用会增加乳腺癌和血栓疾病的患病风险。而我国有着丰富的中药资源和长久的中药使用历史，近些年来陆续从中药中提取有效的中药单体用于抑制破骨细胞的分化和功能，为破骨细胞介导的相关疾病提供一种新的治疗方式。图5骨质疏松患者骨小梁疏松明显（HE×100）1.1.4遗传学在骨质疏松中的作用骨质疏松易感基因的多态性和骨密度是密切相关的，其中维生素D受体、雌激素受体、甲状旁腺素及受体、降钙素受体等与骨代谢密切相关的候选基因均可能对骨质疏松产生明显的影响。维生素D对于骨质钙磷代谢、骨骼矿化等发挥重要作用，维生素D受体基因在12q13.11定位，当前临床对于Bsml、Taql、Apal和FokI多态性与骨质疏松症相关性的研究已被众多学者所关注，但是对其基因多态性与骨质疏松间的确切影响机制缺乏准确认知，且研究结论存在明显不一致[46]。雌激素对于骨骼正常生长起着较为重要的作用，当前一般认为雌激素包含α和β两种受体，基因位点主要在6q25和14q23-24，除了7个内含子外，还包括有外显子，α受体在成骨、软骨及破骨细胞中均有表达，故而对于雌激素和骨骼的作用有明显的调控，而β受体则发挥其对于骨骼成熟和骨量维持的作用。临床对雌激素两类受体进行检验，发下其在骨质疏松患者中均发挥了一定作用，因而其基因多态性也是骨量的重要影响因子[47]。甲状旁腺素及受体基因在人体钙磷代谢中发挥重要作用，甲状旁腺激素的基因位点在12p12.1-p11.2，其收益基因位点则在3p22-p21.1，既往学者早有关于骨质疏松患者甲状旁腺激素基因与甲状旁腺激素关系的阐述，认为甲状旁腺激素对于骨质疏松的发生有重要意义[48]。此外，还有降钙素受体基因、Ⅰ型胶原基因、骨钙素基因、转化生长因子基因、骨形态发生蛋白基因等均在骨质疏松的发生机制中担任重要角色，需要引起临床学者的关注。1.1.5骨质疏松症治疗现状双磷酸盐是应用于各类破骨细胞介导的骨疾患及骨代谢异常疾病的一类药物，主要通过与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞骨吸收的降低和骨矿化活性的升高，直接抑制成骨细胞介导的细胞因子的产生，起到抗骨吸收的作用。二磷酸盐广泛用于治疗骨质疏松症和以骨丢失、高钙血症和由恶性肿瘤骨转移引起的骨痛为特征的骨质疏松症，特别是骨量减少和骨破坏[49]。目前市场上开发的第一代双磷酸盐（依替膦酸钠）和第二代双磷酸盐（氯膦酸钠、帕米膦酸钠）能防止骨量丢失，第三代双膦酸药物目前在临床上得到广泛的使用，主要包括阿仑膦酸钠和唑来膦酸等，其中唑来膦酸尤其适用于骨转移瘤导致的骨溶解。长期使用双磷酸盐会导致一些列不良反应，如颌骨坏死、非典型性骨折、食管癌和急性肾功能衰竭等严重的不良反应。服用药物的急性期不良反应包括发热、流感样症状、头痛、头晕肌肉酸痛、乏力和骨痛等，通常发生在首次输注药物后的数小时或数天之后观察到，常常具有自限性，此外静脉注射用的双磷酸盐（唑来膦酸和帕米膦酸盐）也可能导致房颤、瘙痒、荨麻疹、低钙血症和肾功能不全等诸多不良反应[50]。目前地舒单抗是首个用于临床的RANKL抑制剂，近期被批准用于绝经后的骨质疏松、恶性肿瘤骨溶解相关事件和原发肿瘤中的骨巨细胞瘤。地舒单抗通过特定的阻止RANKL活化破骨细胞表面的RANK，从而抑制RANKL/RANK/OPG信号通路的激活，阻止体内破骨细胞的分化和成熟，达到减少骨质吸收、增加皮质骨、骨小梁的骨密度和骨骼强度的目的，从而达到治疗骨质疏松和促使肿瘤病灶局部钙化、阻断恶性肿瘤诱导的骨溶解的“恶性循环”过程。与此同时，临床的实验结果表明与唑来膦酸治疗相比，地舒单抗治疗恶性肿瘤相关事件的发生率明显的降低。地舒单抗的使用也存在诸多的不良反应。过敏：临床上有严重过敏反应的报道，症状包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、面部和气道的水肿，严重者可出现低血压。非典型性骨折：发生的概率较低，主要与地舒单抗的长期使用有关，临床上发现骨质疏松或骨转移瘤的病人长期接受地舒单抗治疗后，部分患者会出现股骨转子下或股骨干部位的骨折，在骨折发生前的数周可有疼痛等前驱症状，目前导致这种非典型性骨折的发生机制仍不清楚。低钙血症：由于该药物具有抗骨质吸收的作用，患者在注射该药物时可能出现低钙血症，出现全身抽搐、乏力等症状，严重肾功能不全患者发生低钙血症的风险显著增加，故在治疗前需监测患者的血钙。颌骨坏死：在接受地舒单抗治疗的患者中有患有颌骨坏死的风险，且与地舒单抗的治疗时间和治疗剂量直接相关，患者出现下颚疼痛、牙齿感染、牙龈侵蚀和牙痛等症状。地舒单抗治疗的恶性肿瘤发生颌骨坏死的机率明显高于用于治疗骨质疏松的患者，因而出现牙齿健康问题的患者应禁用地舒单抗治疗恶性肿瘤的骨转移[51]。雌激素是一种全身性激素，通过刺激破骨细胞产生OPG和下调骨髓细胞RANKL水平直接影响骨代谢，进而抑制破骨细胞的骨吸收作用。因此雌性激素是治疗女性绝经后骨质疏松的药物之一。然而，长期的使用该激素会引起一些列不良事件，如增加乳腺癌和血栓性疾病的风险并禁用于子宫肌瘤、子宫内膜异位症的患者。因此更加建议采用雌激素替代疗法来预防破骨细胞介导的相关疾病。目前，选择性雌激素受体调剂剂已被广泛用于治疗或预防骨质疏松症。三苯氧胺及其氯化衍生物托瑞米芬被广泛用于治疗乳腺癌，雷莫昔芬主要用于预防绝经后妇女的骨质疏松等疾病[52]。天然化合物因其独特的治疗效果和轻微的副作用而被广泛认可，近些年来从植物中提取了大量用于治疗炎症、抗病毒和部分肿瘤的药物。在新冠肺炎期间，我国丰富的中草药资源也为我国在抗击新冠病毒中发挥了巨大的作用。因此，挖掘我国丰富的中草药资源，从中草药中提取活性单体用于抑制破骨细胞来治疗骨质疏松受到越来越广泛的重视。近几十年来从中药中提取出数种中药单体通过抑制破骨细胞来治疗其介导的相关疾病[53]。从蛇床子中提取的主要活性成分蛇床子素通过抑制NF-κB信号通路的表达抑制破骨细胞的激活，从补骨脂提取的补骨脂素通过作用于CD4+细胞促使破骨细胞分化受到明显抑制，从牛膝根部提取的牛膝多糖能减弱RANKL介导的破骨细胞的分化，从而达到治疗相关疾病的效果。骨质疏松症的治疗包括多种方式，除了常用的药物治疗外，物理治疗也是治疗该症状的重要方式。尽管当前认为药物治疗有明确效果，然而由于治疗周期过长，患者依从性差、费用较高以及药物不良反应的现象的存在，使得物理疗法的作用逐渐显现，其中脉冲电磁场、高压氧、超声波、体外冲击波等是对估值树洞有明显治疗作用的物理治疗方法[54]。脉冲电磁场属于生物物理干预，其作用机制主要是基于破骨细胞及成骨细胞，通过调节骨局部调节因子表达等机制实现骨质疏松的减缓[55]。而近年研究也通过证实认为成骨细胞的增殖和分化也可以由脉冲电磁场干扰而形成，故而通过此种方法进行干预能明显对破骨作用进行抑制，从而减少骨量丢失，并对疼痛进行快速缓解[56]。高压氧属于一类将病人置于高压氧气环境中的重要方法，通过高压氧质量能明显对骨弹性载荷产生影响，进而影响其应力、应变等力学性能，从而实现对于患者骨质疏松的治疗[57]。当前临床通过不少研究，发现高压氧缓解疼痛的机制可能在于高压氧可对血氧张力进行提升从而增强血氧水平、增加血氧弥散量和弥散率，使得组织内氧含量、氧气出量等得到明显改善，进而增强组织新陈代谢和米丹过程，加快酸性代谢产物及致痛物质的排除。超声波属于机械能，声波的一种，可对皮肤进行明显传统，从而使得新生骨痂内骨小梁数量增加，促进新生骨结构在形态学和生物学上更接近于正常骨组织，从而获取一定疗效。电针疗法主要基于中医理论，通过电针对相关的穴道进行刺激，从而实现对于骨质疏松的治疗，尽管电针疗法能促进人体对于钙质的吸收，实现机体对于钙质的利用，使得骨形成能被明显促进。另外也有研究认为电针疏密波能对内分泌系统进行双向调节，使得人体血流更为通畅，而局部骨组织获取丰富的营养，实现对于病人疼痛的减轻。1.1.6骨质疏松症的药物发展现状有关骨质疏松症的药物治疗近年来一直处于持续的更新状态，美国内分泌学会指南建议双磷酸盐及迪诺单抗药物治疗应作为骨质疏松患者首选被应用于骨质疏松症的首选治疗，而正在接受治疗的患者除了上述治疗外，还有必要增加维生素D和钙质的补充。当前临床针对骨质疏松症药物的治疗类型包括骨矿化促进剂、骨吸收抑制药、骨形成促进剂及其他机制等，骨矿化促进剂主要包含钙剂和维生素D，近年来越来越多的研究认为维生素D对于改善骨质疏松性骨折有重要意义，而钙剂的摄入对于补充骨生长活性，改善骨吸收有重要意义。骨吸收抑制药物包括双磷酸盐、降钙素、雌激素等，对于改善骨质疏松症，减少骨丢失均有一定效果。双膦酸酯是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征在于含有P-C-P基团。这些是国内外许多指南推荐的首选药物，也是目前应用最广泛的抗骨质疏松药物。临床常用药物有阿仑膦酸钠、唑来膦酸钠、利塞膦酸钠、依班膦酸二钠、乙基膦酸二钠、氯磷酸二钠等。双膦酸盐具有良好的临床安全性，胃肠刺激是临床常见的药物不良反应[58]。值得注意的是2011年《药品不良反应信息通报》(第37期)报道了双膦酸盐类药物的严重不良反应、颌骨坏死、筋骨痛、食管癌、肾功能衰竭。降钙素是一种血钙调节激素，能抑制破骨细胞生物活性，有效减少破骨细胞数量，减少骨丢失，增加骨量”，具有镇痛作用。临床常用药物有鲑鱼降钙素和鲑鱼降钙素类似物。降钙素在临床上用于防治骨质疏松，起到镇痛作用；可用于治疗高骨转换的骨质疏松症、高钙血症、危象、退行性骨炎。降钙素有鼻剂和注射剂两种剂型，临床安全性好，不良反应轻微。雌激素在早期就有应用，尽管能减少骨丢失，降低骨质疏松性椎体，但是当前已不作为首选方法了[59]。骨形成促进剂包括氟制剂、甲状旁腺激素类药物等，其主要作用机制是通过作用于促骨形成激素对患者骨骼正常发育和生长进行促进，从而帮助患者逐渐恢复丢失的骨量，并进一步形成骨细胞的改善，减少骨质流失。此外中药、他汀类药物、Evenity等治疗药物也在近年骨质疏松的治疗中发挥重要作用，Evenity属于结合樱花蛋白的单克隆抗体，能明显对脊柱和髋部的骨密度都进行改善，属于一类行性药物，具有提高骨形成和降低骨吸收的双重作用，但是对于其临床应用效果仍有待临床采取进一步的研究来证实。参考文献：[1]ChenJL,XuY,WanL,etal.Surgicalchoiceofposteriorosteotomywayforsenileosteoporoticthoracolumbarfracturewithkyphosis[J].Zhongguogushang=Chinajournaloforthopaedicsandtraumatology,2020,33(2):121-126.[2]OuyangX,YDing,YuL,etal.ComparisonoftheclinicaleffectofDHSandPFNAonsenileosteoporoticfractureandtheirsignificanceofchangesinBALPexpressionlevel[J].JournalofMusculoskeletal&NeuronalInteractions,2020,20(4):556-562.[3]YaoX,LiuM,JinF,etal.ComprehensiveAnalysisofDifferentiallyExpressedCircularRNAsinPatientswithSenileOsteoporoticVertebralCompressionFracture[J].BioMedResearchInternational,2020,2020(3):1-13.[4]ParraM,RomeroI,OlateS.AnálisisDescriptivodeunModelodeOsteoporosisInducidaenRatas(Rattusnorvegicus)[J].InternationalJournalofMorphology,2021,39(1):282-286.[5]LewieckiEM,BilezikianJP,KaganR,etal.Proceedingsofthe2019SantaFeBoneSymposium:NewConceptsintheCareofOsteoporosisandRareBoneDiseases[J].JournalofClinicalDensitometry,2020,23(1):1-20.[6]GoJ,ParkS,KimKS,etal.Riskofosteoporosisandfractureinlong-termbreastcancersurvivors[J].KoreanJournalofClinicalOncology,2020,16(1):39-45.[7]Zhong,Z.,etal."PredictingandExploringtheMechanismsofErzhiPillinPreventionandTreatmentofOsteoporosisBasedonNetworkPharmacologyandZebrafishExperiments."DrugDesign,DevelopmentandTherapyVolume,2021,15(2021):817-827.[8]YuM,IzumiyamaT,BabaK,etal.EvaluationofriskfactorsofvertebralfractureinJapanesefemalepatientswithglucocorticoid-inducedosteoporosis[J].JournalofOrthopaedicSurgeryandResearch,2020,15(1):290.[9]HuiHL.AnalysisofRiskFactorsofOsteoporosis[J].AdvancesinClinicalMedicine,2021,11(2):749-754.[10]Al-RukabiRM,JoboriS,AbayechiA.RiskFactorsofOsteoporosisinPostmenopausalWomeninKarbalaGovernorate–Iraq2019[J].IndianJournalofPublicHealthResearchandDevelopment,2020,11(2):2038.[11]SgarbiA,LopesKG,AlvarengaM.Analysisofriskfactorsforosteopeniaandosteoporosisamongadultsandelderlyinprimaryhealthcare[J].InternationalJournalforInnovationEducationandResearch,2020,8(1):263-274.[12]段克友,刘翔宇,熊风,等.绝经后骨质疏松症患者发生骨质疏松性椎体压缩骨折危险因素分析[J].山东医药,2021,61(24):34-38.[13]张俊湘,王春艳,王婵.老年骨质疏松性骨折患者的危险因素与护理干预体会[J].吉林医学,2020,41(9):2264-2266.[14]LouS,LvH,LiZ,etal.Combinationtherapyofanabolicagentsandbisphosphonatesonbonemineraldensityinpatientswithosteoporosis:Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].BmjOpen,2018,8(3):151-153.[15]王彤,赵博雅,贺小宁,等.绝经后女性骨质疏松患者骨折发生情况及相关医疗费用研究[J].中国慢性病预防与控制,2021,29(9):669-673.[16]朱晓炜,王夏冬,李凯.张家港市中老年人群骨质疏松风险评估及危险因素调查[J].现代预防医学,2020,47(5):874-878.[17]王慧颖,刘玉平,李茹,等.SDM理念应用于老年骨质疏松患者跌倒风险管理[J].徐州医学院学报,2020,40(1):76-78.[18]谭欣,伍军伟,凌俊宏,等.双能X线骨密度测量和超声骨密度检查在社区绝经后妇女骨质疏松症筛查中的应用效果分析[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(12):132,151.[19]李琳,王环君,高海花,等.老年男性2型糖尿病患者体重及体重指数与各骨骼部位骨密度及骨质疏松症患病风险的关系[J].中国医师杂志,2021,23(4):510-515.[20]谢绍辉.双能X线椎体骨密度测定在骨质疏松症诊断中的价值[J].中国卫生标准管理,2020,11(22):93-96.[21]赵啸,章振林.基于骨折风险评估工具(FRAX?)的上海地区中老年人骨质疏松性骨折发生风险研究[J].中国全科医学,2020,23(19):2429-2434.[22]洪维,郑松柏,李慧林,等.骨折风险评估工具FRAX评分判定上海社区老年人群实际骨质疏松性椎体骨折(OVF)效用的研究[J].复旦学报：医学版,2020,47(1):83-88.[23]史东梅,董明,陆颖,等.PI3K/Akt信号通路与骨破坏:问题与机制[J].中国组织工程研究,2020,24(23):3716-3722.[24]王梦蝶,吴虹,王荣慧,等.RANKL介导的诱导破骨细胞分化的相关经典信号通路研究进展[J].中国药理学通报,2020,36(7):898-902.[25]王山林,骆新波,黄煊,等.破骨细胞功能调控与骨质疏松症的关系研究[J].中国现代药物应用,2021,15(13):248-250.[26]王宥涵,孔令擘,贺宝荣.淫羊藿苷调控破骨细胞分化治疗骨质疏松症的机制研究进展[J].中华创伤杂志,2020,36(4):377-382.[27]安雅男.破骨细胞炎症通路激活和胞葬作用抑制介导糖尿病性骨质疏松的发病机制研究[D].吉林大学,2020.[28]李啸群、徐凯航、纪方.补骨脂异黄酮抑制破骨细胞分化缓解小鼠去卵巢骨质疏松[J].中国组织工程研究,2021,25(2):186-190.[29]张建业,张卫华,韩俊,等.miR-218通过靶向TNFR1抑制破骨细胞分化并预防骨质疏松症[J].西部医学,2021,33(2):198-204.[30]张帆,梁清洋,韩超,等.Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞,破骨细胞在骨质疏松中的作用探讨[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(10):1540-1544.[31]何杰勇.长效双磷酸盐类药物治疗骨质疏松疗效观察[J].医药前沿,2020,10(22):112-113.[32]杨勇昆,黄真,苏永彬,等.骨巨细胞瘤的肿瘤血运变化与地舒单抗用药时间的相关性研究[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(11):1005-1010.[33]邵佳乐,周建,李志忠,等.雌激素受体信号通路与骨质疏松症相关性的研究进展[J].中国生物制品学杂志,2020,33(8):956-960.[34]李慧文,曾令烽,陈海云.基于网络药理学探讨菟丝子,女贞子治疗绝经后骨质疏松症的作用机制[J].医学综述,2021,27(23):4746-4753.[35]王如梦,彭山萍,徐宏.长非编码RNA对骨质疏松症中成骨和破骨细胞分化及功能的调节作用[J].南昌大学学报：医学版,2021,61(2):89-93.[36][1]代晓霞,熊咏民,王治伦.骨质疏松症与破骨细胞性骨吸收[J].中国地方病学杂志,2002,21(1):70-73.[37]《中国老年骨质疏松症诊疗指南》(2018)工作组,贺良,杨乃龙,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)[J].中国实用内科杂志,2019