药物的相互作用与

药物的相互作用与联合用药的定义

联合用药的定义：是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药可提高疗效，减少副作用，延缓机体耐受性或病原体耐药的产生，无目的的联合用药可产生不良的药物相互作用，严重时可危及生命。第2页,共24页，2024年2月25日，星期天药物相互作用的定义

药物相互作用的定义：是指联合用药时，所发生的疗效变化，其结果是加强或作用减弱。从临床角度考虑，作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大，如磺胺异噁唑+甲氧苄啶，作用减弱可表现为毒性减轻，也可表现为疗效降低，如青霉素+四环素。第3页,共24页，2024年2月25日，星期天药物相互作用的作用方式体外药物相互作用药动学方面的药物的相互作用药效学方面的药物相互作用第4页,共24页，2024年2月25日，星期天

体外药物相互作用多发生在液体制剂，如在静脉输液中或注射器内即可发生，向静脉输液中加入药物是临床常用的一种治疗措施，当几种药物加入输液中时，药物之间有可能发生相互作用，其作用结果可造成一种或几种药物沉淀。第5页,共24页，2024年2月25日，星期天影响体外药物相互作用的因素

注射剂溶媒的影响电解质的盐析作用（20%磺胺嘧啶钠+10%GS会有磺胺嘧啶结晶析出）溶液的PH值沉淀反应药物中赋形剂的影响（阿司匹林以硬脂酸镁为赋形剂，遇碱会使阿司匹林加速水解）药物与包装材料或输液器的相互作用。第6页,共24页，2024年2月25日，星期天

药动学方面的相互作用主要是机体对药物的处置，包括药物的吸收、分布、代谢（生物转化）、排泄四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。

第7页,共24页，2024年2月25日，星期天第8页,共24页，2024年2月25日，星期天PH值对吸收的影响

酸性药物在酸性的环境下或碱性药物在碱性的环境下解离程度就低下，相反，酸性药物在碱性环境下或碱性药物在酸性环境下解离程度就高，机体吸收就减少。如水杨酸类药物在酸的环境下，药物作用明显，吸收好，如果服用NaHCO3将减少水杨酸类药物的作用，ATP(PH8～11)+VitB6(PH3～4),5%GS10ml(PH3.2～5.5)+呋塞米(其含NaOH和Nacl使得PH>7)。第9页,共24页，2024年2月25日，星期天离子作用对吸收的影响

含二价或三价的金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）的化合物能与四环素类抗生素形成难溶的络合物，与碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐等产生沉淀。环丙沙星与硫糖铝会形成难溶的络合物而沉淀。降血脂的药物考来烯胺是一种阴离子交换树脂，对酸性的分子有很强的亲和力，很容易与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合形成很难溶的络合物。第10页,共24页，2024年2月25日，星期天胃肠道对吸收的影响

胃肠运动能影响药物的吸收，由于大多数的药物在小肠上吸收，所以改变胃排空、肠蠕动的速率能明显的影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠的滞留时间。胃肠蠕动加快，药物很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留的时间短，作用同时也短暂，吸收不完全。如促进胃动力药甲氧氯普胺与抗溃疡药西咪替丁合用则影响西咪替丁的作用，阿托品与利多卡因也是如此。第11页,共24页，2024年2月25日，星期天竞争蛋白结合部位对药物的分布影响

竞争蛋白结合部位对药物的分布影响，药物被吸收进入血液后，有一部分与血浆蛋白发生可逆的结合，称结合型，另一部分称游离型，只有游离型的药物才能起药物作用。当同时在应用多种药物时，它们可能在蛋白结合部位进行竞争，使更多被置换出来的游离型药物作用于靶位受体，在剂量不变的条件下，增加药物作用的同时，也增加了药物的毒性。

第12页,共24页，2024年2月25日，星期天被置换的药物置换药物结果甲苯磺丁脲水杨酸盐保泰松磺胺药低血糖华法林水杨酸盐水合氯醛出血甲氨蝶呤水杨酸盐磺胺药粒细胞缺乏症硫喷妥钠磺胺药麻醉延长胆红素磺胺药新生儿核黄疸第13页,共24页，2024年2月25日，星期天影响生物转化的过程

酶诱导:药物在体内经过生物转化后，它的的代谢物就会失去药理活性，酶诱导的结果使受影响的药物作用减弱。酶抑制:酶抑制的结果，将另一药物的代谢减少，因而能加强其作用。

第14页,共24页，2024年2月25日，星期天酶诱导癫痫患儿长期服用苯巴比妥和苯妥英钠易出现佝偻病，因为二药都有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此要注意补充维生素D。服用泼尼松已经控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥后，哮喘发作的次数会增加，主要是服苯巴比妥能增加泼尼松的代谢，降低其浓度，使其疗效降低。第15页,共24页，2024年2月25日，星期天酶抑制口服甲苯磺丁脲的患者在同时服用氯霉素后会发生低血糖休克，主要是氯霉素能增强甲苯磺丁脲的降糖作用。服用单胺氧化酶抑制剂的同时食用了酪胺含量高的食物如奶酪、红葡萄酒等，酪胺能抑制单胺氧化酶，使神经末梢的去甲肾上腺素大量释放出来，动脉血压急剧上升，产生高血压危象，危及患者的生命。第16页,共24页，2024年2月25日，星期天影响酶活性的药物

酶诱导药物

酶抑制药物苯巴比妥水合氯醛苯妥英钠螺内酯保泰松卡马西平利福平等氯霉素西咪替丁异烟肼吩噻嗪类三环类抗抑郁药甲硝唑等第17页,共24页，2024年2月25日，星期天药效学方面的药物相互作用主要是一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用效应，一般对药物血药浓度无明显影响。药物效应相同或相似的药物联合用药，能增加药物的作用同时也能增加其副作用。如非甾体抗炎药具有抑制血小板的功能，与华法林合用时，能增强华法林的抗凝血作用，诱发胃出血。第18页,共24页，2024年2月25日，星期天临床上易见的严重不良药物相互作用高血压危象严重低血压反应心律失常呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力反应第19页,共24页，2024年2月25日，星期天高血压危象

单胺氧化酶抑制剂（呋喃唑酮）与拟肾上腺素药（麻黄碱）去甲肾上腺素合成前体（左旋多巴）三环类抗抑郁剂等合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出血高血压危象。第20页,共24页，2024年2月25日，星期天严重低血压反应盐酸普萘洛尔不能与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻滞ß肾上腺素受体，氯丙嗪或哌唑嗪阻滞

肾上腺素受体，合用后可引起严重低血压。氯丙嗪不宜与双克、呋塞米合用，后者能明显增加氯丙嗪的降压反应，引起严重低血压。第21页,共24页，2024年2月25日，星期天心律失常强心苷不宜与排钾利尿药（呋塞米）或糖皮质激素合用，后二者均可促进钾的排出，使血钾降低，发生心律失常。强心苷也不宜与钙盐合用，血钙升高可使心脏对强心苷的敏感增强，导致心率失常。（注：低钾、高钙、高镁都能引起心率失常）第22页,共24页，2024年2月25日，星期天呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素不宜与琥珀胆碱、硫酸镁合用，因为氨基糖苷类抗生素具有神经肌肉传递阻滞作用，可导致呼吸麻痹。利多卡因可加强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，引起呼吸麻痹。第23页,共24页，2