药理学内酰胺类抗生素

药理学内酰胺类抗生素掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。了解两类药物的发展概况。

基本要求第2页,共27页，2024年2月25日，星期天掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。了解两类药物的发展概况。基本要求第3页,共27页，2024年2月25日，星期天β-内酰胺类抗生素抗菌机制作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性

第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第4页,共27页，2024年2月25日，星期天影响β-内酰胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性

第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第5页,共27页，2024年2月25日，星期天抗菌作用类型I类：易透过G+菌粘肽层II类：易透过G-菌脂蛋白外膜III类：易被β-内酰胺酶破坏IV类：对青霉素酶稳定。V类：少量β-内酰胺酶稳定VI类：对β-内酰胺酶极稳定

第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第6页,共27页，2024年2月25日，星期天细菌耐药机制

细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入增强药物外排缺乏自溶酶

第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第7页,共27页，2024年2月25日，星期天第二节青霉素类抗生素第8页,共27页，2024年2月25日，星期天青霉素分类窄谱青霉素类

耐酸青霉素类

耐酶青霉素类

广谱青霉素类

抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G-菌的青霉素类

第9页,共27页，2024年2月25日，星期天一、窄谱青霉素类来源及化学青霉素G（penicillinG），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。第10页,共27页，2024年2月25日，星期天一、窄谱青霉素类体内过程不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。第11页,共27页，2024年2月25日，星期天一、窄谱青霉素类抗菌作用抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。第12页,共27页，2024年2月25日，星期天一、窄谱青霉素类临床应用为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。第13页,共27页，2024年2月25日，星期天一、窄谱青霉素类不良反应变态反应过敏性休克主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。赫氏反应（Herxheimerreaction）其他不良反应

第14页,共27页，2024年2月25日，星期天二、耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。

第15页,共27页，2024年2月25日，星期天

三、耐酶青霉素类药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。第16页,共27页，2024年2月25日，星期天药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林

特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对铜绿假单胞菌无效。

四、广谱青霉素类第17页,共27页，2024年2月25日，星期天

五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用

第18页,共27页，2024年2月25日，星期天六、主要作用于G-菌的青霉素类药物：美西林、匹美西林、替莫西林。特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性>氨苄等；对β-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。

第19页,共27页，2024年2月25日，星期天第一代头孢特点：药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。①抗菌谱：对G+菌抗菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差。。②对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。③对肾脏有一定毒性

第三节头孢菌素类抗生素第20页,共27页，2024年2月25日，星期天

第二代头孢特点：药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强，但对铜绿假单胞菌无效。②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢。③肾毒性<第1代头孢。

第三节头孢菌素类抗生素第21页,共27页，2024年2月25日，星期天第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮①抗菌谱：G+菌作用<第2代，G-菌作用强，铜绿假单胞菌，厌O2菌有效。②对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。③对肾基本无毒性。

第三节头孢菌素类抗生素第22页,共27页，2024年2月25日，星期天第四代头孢特点：药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定①抗菌谱：对G+菌、G-菌均有高效。②对β-内酰胺稳定性高度稳定。③对肾基本无毒性。

第三节头孢菌素类抗生素第23页,共27页，2024年2月25日，星期天应用：第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-杆菌感染，败血症等第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。第4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第三节头孢菌素类抗生素第24页,共27页，2024年2月25日，星期天头霉素类（头孢西丁）特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用<第1代头孢。对厌O2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假单胞菌无效。

2、β-内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌混合感染。

第四节其他β-内酰胺类抗生素第25页,共27页，2024年2月25日，星期天硫霉素类：亚胺培南抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌O2菌均极有效对β-内酰胺酶稳定性极高体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用其抑制剂——西汀他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。不耐酸，仅少量