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文档简介
药理学/pharmacology第二章药物代谢动力学——药物的体内过程药理学/pharmacology第二章药物代谢动力学——药物的体内过程吸收分布生物转化排泄影响药物吸收的因素药物的理化性质及剂型给药途径吸收环境吸收药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。(absorption)第一关卡效应(首关效应)(firstpasselimination)口服药物在胃肠黏膜吸收后,首先经门静脉进入肝脏,当通过肠黏膜及肝脏时部分药物发生转化,使进入体循环的有效药量减少,这种现象称首关效应。分布药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。结合型药物游离型药物(distribution)影响药物分布的因素1
药物与血浆蛋白的结合2
体液的pH3
器官血流量4
组织的亲和力5
特殊屏障药物在体内发生的化学变化称为生物转化,又称代谢(matabolism)。大多数药物主要在肝脏,部分药物也可在其他组织,被有关的酶催化而进行化学变化。生物转化(biotransformation)药物极性
水溶性
酶排泄结合化学结构改变(生物转化,代谢)活化失活氧化还原水解酶生物转化步骤:第一步为氧化、还原或水解反应。第二步为结合反应。药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与,简称药酶,又称肝药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。肝药酶的特点:特异性不高、活性和含量是不稳定且个体差异大、药物可影响其活性。药酶(biotransformation)凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如:苯巴比妥、苯妥英、利福平等。药酶诱导剂凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢,使药效增强。如:氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。药酶抑制剂苯巴比妥加速双香豆素代谢凡能诱导肝药酶合成或增强肝药酶活性的药物称为药酶诱导剂,如苯妥英钠、利福平等,药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化,因此一种药物与药酶诱导剂合用药效降低,应增加这种药物的用量才能达到原有的疗效。药酶诱导作用也可解释连续用药产生的耐受性、药物相互作用等现象。重点小结凡能抑制肝药酶合成或降低肝药酶活性的药物称为药酶抑制剂,如氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可使某些药物代谢减慢,作用增强,甚至出现毒性反应,因此一种药物与药酶抑制剂合用药效增加不良反应增加,所以应减少这种药物的用量才不易出现不良反应。
重点小结药物在体内经吸收、分布、代谢后,以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。挥发性药物及气体可从呼吸道排出,多数药物主要由肾排泄,有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄,包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
排泄(excretion)许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道,某些药物在肠道内又被重吸收,形成肠肝循环。胆汁排泄有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄,乳汁略呈酸性,又富含脂质,所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期妇女用药应慎重,以免对婴幼儿引起不良反应。乳汁排泄其他全身麻醉药可通过肺呼气排出体外,有些药物还
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