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药理学/pharmacology第十一章镇静催眠药——苯二氮䓬类药理学/pharmacology第十一章镇静催眠药——苯二氮䓬类概述镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物;对中枢神经系统的抑制作用程度随剂量增加而加深,小剂量呈现镇静作用,中等剂量则可产生催眠作用,较大剂量抗惊厥、抗癫痫作用。临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类:苯二氮䓬类巴比妥类其他类各类型结构之间有很大差别,无共同的结构特征。概述概述苯二氮䓬类最早的苯二氮䓬类药物是氯氮䓬,此后结构改造,研发出了副作用更小、在体内更稳定的苯二氮䓬类新药,其中的地西泮又名安定,是目前临床应用较多的。目前临床常用的苯二氮䓬类有20余种,根据半衰期长短分为短效、中效和长效制剂。长效类:地西泮中效类:氯硝西泮短效类:三唑仑1.抗焦虑地西泮具有明显的抗焦虑作用,消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安。用于治疗各种原因导致的焦虑症。苯二氮䓬类作用与应用2.镇静催眠地西泮具有明显的抗焦虑作用,消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安。用于治疗各种原因导致的失眠症。苯二氮䓬类作用与应用3.抗惊厥、抗癫痫对REM-S影响较小停药后代偿性反跳、多梦较轻大剂量不引起麻醉几无药酶诱导作用临床上用于辅助治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥特别是对于癫痫持续状态有显著效果是首选药。苯二氮䓬类作用与应用4.中枢性肌肉松弛临床上用于辅助治疗大脑麻痹、中枢性肌肉僵直。苯二氮䓬类作用与应用1.中枢神经系统反应.治疗量,中枢抑制的后作用(头昏、嗜睡、乏力等,长效类尤易发生)2.
耐受性、成瘾性.久用,(发生率<巴比妥类)3.急性中毒.过量(昏迷、呼吸抑制)特异解毒药:苯二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼(安易醒)不良反应苯二氮䓬类临床作为治疗失眠的首选药广泛应用
——入睡困难者一般选用短、中效类药物
——早醒者选用中、长效类药物
——肝病和老年患者常选用劳拉西泮和奥沙西泮(中效类药物)苯二氮䓬类临床作为治疗失眠的首选药广泛应用地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药其他类型的癫痫发作以硝西泮和氯硝西泮疗效较好较大剂量可致暂时性记忆缺失,可用于麻醉前给药临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前用药,多用地西泮静脉注射苯二氮䓬类通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)能神经的功能而产生中枢抑制作用苯二氮䓬类药物与BZ受体结合后,促使Cl-通道开放频率增加,使更多的Cl-内流,导致突触后膜超极化,从而增加GABA能神经的抑制作用。苯二氮䓬类作用机理虽无明显的肝药酶诱导作用,但长期应用仍可产生一定的耐受。久用可产生依赖性,停药时可出现戒
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