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文档简介
蛋白质结构与功能的关系1.蛋白质的结构与功能的关系一级结构(氨基酸序列)四级结构(具有功能的蛋白质)三级结构(稳定的三维空间构型)Lehninger.PrinciplesofBiochemistry.Sixthedition2.蛋白质一级结构与功能的关系2.1牛胰核糖核酸酶变性/复性实验ChristianB.Anfinsen1972,NobelPrize结论一:蛋白质的一级结构决定其高级结构,因此,最终决定了蛋白质的功能。2.蛋白质一级结构与功能的关系2.1牛胰核糖核酸酶变性/复性实验冀芦沙.生物化学精要.科学出版社.20162.蛋白质一级结构与功能的关系2.1牛胰核糖核酸酶变性/复性实验1/1051972年,Anfinsen提出了蛋白质折叠的热力学假说,一个蛋白质的天然三维构象对应其在生理条件下所处的热力学最稳定的状态。诺贝尔化学奖冀芦沙.生物化学精要.科学出版社.20162.蛋白质一级结构与功能的关系2.2分子病
结论三:基因突变引起其所控制合成的蛋白质分子的结构和数量异常,进而导致生物体结构
与功能随之发生变异所引起的疾病。分子病3.蛋白质高级结构与功能的关系提问:蛋白质的一级结构是决定蛋白质功能的关键吗??蛋白质的一级结构决定蛋白质的三维结构而蛋白质的三维结构直接决定蛋白质的生物学功能3.蛋白质高级结构与功能的关系3.1细胞色素c遗传进化分析不同物种的细胞色素c一级结构的比较根据细胞色素c一级结构绘制出来的进化树结论一:功能相似的蛋白往往能显示它们在进化上的亲缘关系,这是研究分子进化的基础。杨荣武等.生物化学.高等教育出版社,20123.蛋白质高级结构与功能的关系3.2朊病毒的蛋白质构象致病假说①朊病毒蛋白有两种构象:细胞型(正常型PrPc)搔痒型(致病型PrPsc);②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc,实现自我复制,并产生病理效应;③基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定,至一定量时产生自发性转化,β片层增加,最终变为Prpsc型,并通过多米诺效应倍增致病。prionStanleyPrusiner,NobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1972,Prionprotein.3.蛋白质高级结构与功能的关系提问:自然界中还有哪些蛋白质结构与功能关系的案例?以诺贝尔奖为例深入分析血红蛋白、朊病毒、细胞色素c蛋白结构与功能的关系??4.具体案例分析http:///nlbHome
/4.我国科学家贡献目前我国科学家在蛋白质结构与功能关系研究中取得初步进展:4.我国科学家贡献干扰素诱导的天然免疫应答蛋白ISG58的结构与功能研究细胞凋亡吞噬信号通路的TTR-52蛋白的结构与功能研究新型组蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族的结构与功能系列研究抗病毒蛋白ZAP的结构和功能研究4.小结关键知识点:1.牛胰核糖核酸酶变性/复性实验2.细胞色素C一级结构进化关系分析3.分子病-镰刀状细胞贫血症4.朊病毒致病机理5.血红蛋白结构与功能关系研究大事记:1962年,英国科学家肯爵和佩鲁兹由于测定了肌红蛋白和血红蛋白的高级结构而荣获诺贝尔化学奖1979年,HartmutMichel在细胞色素c氧化酶结构方面获得了突出贡献并获诺贝尔化学奖1972年,诺贝尔化学奖Anfinsen提出了蛋白质折叠的热力学假说,一个蛋白质的天然三维构象对应其在生理条件下所处的热力学最稳定的状态1997年,Prusiner凭借对朊病毒的研究获得1997年诺贝尔生理学和医学奖。2012年,国
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