新版GMP培训课件

新版GMP培训2024/5/12新版GMP培训前言药品是特殊的商品——安全性——有效性——均一性——内在质量稳定性新版GMP培训前言药品的质量风险1、第一类是设计风险：§研发、临床未发现的质量风险：德国反应停事件、中国2006年鱼腥草过敏§设计工艺转化为生产工艺困难2、生产质量风险§原料原因、生产过程、贮运过程、漏检错判§齐二药：亮菌甲素（二甘醇丙二醇）65名患者13名死亡——辅料错用§欣弗：克林霉素磷酸酯葡萄糖，安徽华源93例患者，死亡11人——未按工艺参数灭菌降低温度缩短时间增加灭菌柜装量§广州佰易：人免疫球蛋白感染丙肝病毒：非法购进血浆原料，销售量大于批记录3、用药质量风险§使用过程中误用、错用、滥用：抗生素滥用聋儿2万~4万、每年递增：上海药监局2010年儿科急诊80%使用；国际水平30%§使用方法不正确：硝酸甘油新版GMP培训前言药品在生产过程中最易发生什么质量风险？——心得安与小儿无味红霉素——强痛定片（精神药品）与Vc——复方氨酚烷胺片——2010年6月幼泻宁颗粒、伤科跌打片等染菌

污染！混淆！人为差错！新版GMP培训前言如何保证药品生产过程减少污染和差错质量源于设计质量源于生产仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的——外企QA——制备过程中，非法添加是无法检验新版GMP培训前言GMP修订的指导思想在科学上反应当代的药品生产科学技术水平和监管经验在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控在系统性上，体现内容相辅完整严密在经济上考虑投资能在药品质量和安全方面获得收益

新版GMP培训前言新版GMP的主要特点强调了指导性、可操作性、可检查性§强调系统和流程§强调文件化的质量保证体系——各个关键环节的基本要求§强调验证是质量保证系统的基础——验证贯穿每个章节§强调风险控制是各个关键环节的控制目标——各个章节的原则制定新版GMP培训概况比较98版GMP第一章总则1-2条2第二章机构人员3-5第三章厂房与设施8-30条23第四章设备31-37条7第五章物料38-47条10第六章卫生48-56条（9）第七章验证57-60条4第八章文件61-65条5第九章生产管理66-73条8第十章质量管理74-76条3第11章产品销售与收回77-79条3第12章投诉与不良反应80-82条(3)第13章自检83-84条2第14章:附则85-88条2003版GMP(现行版本)第一章总则第1-4条4第二章质量管理5-15条11第三章机构与人员16-37条22第四章厂房与设施38-70条33第五章设备71-10131第六章物料与产品102-137条36第七章确认与验证138-149条12第八章文件管理150-183条34第九章生产管理184-216条33第十章质量控制与质量保证217-277条61第11章委托生产与委托检验278-292条15第12章药品发放与召回293—305条13第13章自检306-309条4第14章术语310条(40个)

新版GMP培训结构比较98版GMP基本要求88附录：总则无菌制剂非无菌制剂中药制剂生物制品原料药血液制品无放射性药品中药饮片医用气体2003版GMP（现行版本）基本要求310附录总则取消无菌制剂修订非无菌制剂取消中药制剂修订生物制品修订原料药修订血液制品新增放射性药品不变中药饮片医用气体新版GMP培训主要变化提出质量管理体系（QualityManagementSystem,QMS）概念，并强调其持续改进和有效性理念新增质量管理章节新增委托生产、检验章节新增术语（定义40个）洁净区取消30万级级别，按4级划分，提高悬浮粒子、沉降菌控制标准取消卫生章节，将内容融合到人员等章节中新版GMP培训引入/明确概念—质量受权人(QP)—质量风险管理（QRM）—设计确认(DQ)—变更控制—偏差处理—纠正和预防措施(CAPA)—超标结果调查(OOS)—供应商审计和批准—产品质量回顾分析—持续稳定性考察计划新版GMP培训2012年我们的目标写好你要做的做好你所写的记好你所做的§新版GMP培训写的依据是什么——质量风险管理是写好的依据：意识与观念的转化§对法规变化的充分理解与分析§基于对现状的调研和了解§工作策略的制定与计划制定@质量保证系统的完善：风险评估开展、QA质量保证工作重新定位、关键流程的完善：变更管理、偏差处理、年度回顾、纠防措施CAPA@工艺完善：工艺分析：工艺阶段目标、关键参数设定值与目标值的确定；工艺验证与再验证的发起：工艺分品种、批量、工艺不同阶段的取样与评价、关键参数的评价与确定、批记录的修改新版GMP培训第二章（新增）质量管理体系质量管理体系质量保证GMP质量控制新版GMP培训第二章（新增）质量管理体系与质量保证、GMP关系◆从宏观上讲企业的全面质量管理关注的是企业整体运行的质量

管理者的职责—质量方针、质量目标资源管理—资金、人力资源、公用系统等测量分析改进—考核指标等产品实现—GMP◆质量保证关注的是药品整个生命周期的产品质量（GAP\GLP\GCP\GMP\GSP）◆GMP关注的是产品的实现新版GMP培训第二章（新增）质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针、目标、计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面其实现，要制定相应的质量目标，落实相应的管理职责其基本要求，是必须有必要的资源新版GMP培训第二章（新增）质量保证（QA）系统是质量管理体系的一部分是为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划、有组织的活动。涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定的用途、并达到规程的质量要求，所采取的所有措施的总和新版GMP培训第二章（新增）GMP核心控制内容生产工艺的实现生产管理的实现污染与交叉污染的控制质量控制结果的一致性和重现性持续管理的质量保证机制的建立与有效运行新版GMP培训第二章（新增）质量控制（QC）系统是药品生产质量管理规范的重要组成部分应制定适当的程序，以确保药品检验测试结果的精确性包括必要的人员、检查设备、方法和控制流程新版GMP培训第二章（新增）质量风险管理（QRM）概念：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。风险的可能性和严重程度的综合体是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时系统应用程序内容：时机、组织与责任、流程、应用与工具、文件管理（如计划、评估报告）新版GMP培训第二章（新增）风险类型系统风险（设施与人）—界面，操作风险，环境、设备、IT、设计要素体系风险（组织）—质量体系，控制，测量，药政符合性过程风险—工艺操作，质量参数产品风险（安全性与有效性）—质量属性，根据规格标准测量的数据新版GMP培训第二章小结理念：引入欧盟、WHO中“质量保证”概念系统：完善、条理清晰工具与方法：差距☆学习系统化的设计与控制理念☆重建☆试运用☆逐步提高新版GMP培训第三章（修订）机构与人员职能的设置、权限与职责明确——机构：质量管理部门（质保、质控）、风险管理小组、设备关键管理人员的资质与职责——企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。——强调企业负责人质量管理责任——生产、质量管理负责人、质量受权人：至少本科以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）——质量受权人：独立行使职责——中药材、饮片专职：大专学历以上、三年中药企业经验/专职饮片鉴别八年实际经验：负责中药材取样、鉴别、质量评价与放行、培训、标本收集、制作和管理培训卫生新版GMP培训第三章小结进一步细化职责、权限等内容，明确管理责任，突出质量管理人员在生产中的地位引入受权人的概念将旧版关于人员卫生方面的内容，归类在本章中，仅细化，无实质性变化差距☆重视程度不够：职责、权限、责任不清晰，系统性不够，需重新参照GMP修订、系统审核☆受权人制度实施有形无实，缺相关制度文件☆培训的考核仍存在形式☆卫生管理仍存在漏洞新版GMP培训第四章（修订）厂房与设施增加厂房与设施设计要求—最大限度防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求—生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估关键的洁净设施的设计的原则变化—洁净等级变化，采用ISO14644标准—强调具体的洁净区域温湿度的数值要求—不同洁净等级之间的压差为10pa—非无菌药品暴露操作区净化级别参照“D”级设置—增加扑尘控制的系统要求新版GMP培训第四章小结取消原30万级净化级别，以10万级为D级，非无菌药品参照D级，在悬浮粒子、沉降菌控制上提高限度、增加浮游菌检测指标——悬浮粒子：静态≥0.5um：3520000；≥5.0um:29000——沉降菌：菌落/碟：50动态100——浮游菌：菌落/碟：动态200差距☆压差达不到☆染菌（霉菌、杂菌）☆旧习惯难以更改（门常开、不同区域工作鞋混淆）新版GMP培训第五章（修订）设备对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定，强化设备清洗和存放要求要求建立文件化的设备管理系统——设备管理原则、预维修和维护、SOP、使用和设备日志依照ISO相关有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理术语，重新编写了对计量管理部分条款根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求——注射水贮存方式变化、水系统日常监测与趋势分析新版GMP培训第五章（修订）设备生命周期管理验证与验证状态维护——技术协议——URS(Userrequirementspecification)——DQ——IQ/OQ/PQ——变更控制预防性维护计划及操作规程水系统清洁、消毒SOP及记录，微生物污染需设定警戒限度、纠偏限度标准及处理SOP新版GMP培训我公司现有计量设备管理规程目录计量器具检定程序计量器具报废管理程序上海长富计量管理规程目录计量管理和监督管理规程法定计量单位监督管理规程计量校验和确认常用计量器具申购、入库管理规程专用计量器具申购、入库管理规程计量器具分类编号和台帐管理规程计量器具领用管理规程关键计量器具使用部门复帐管理规程计量器具历史记录卡管理规程分析、检测仪器随机资料管理规程计量器具出厂合格证管理规程计量器具检定证书管理规程计量器具A、B、C分类及管理管理规程计量器具现场标志管理规程计量器具流转管理规程计量器具检定计划管理规程计量器具月度检定计划管理规程计量器具送检（修）管理规程计量器具现场抽检管理规程计量器具量值溯源管理规程玻璃小容量器具管理标准管理规程计量标准器具管理规程不合格计量器具的管理规程计量器具报废管理规程计量技术档案资料管理规程计量培训教育管理规程计量检测管理规程计量检测能力定期审核和评审管理规程新版GMP培训第五章小结强调文件化管理设备对制药用水也实行预警管理差距☆设备档案：设备编码、4Q不全；☆设备使用：模具未按设备要求管理，无使用、发放记录☆设备预防性维修理念、文件、实施缺☆计量设备管理不细☆设备变更控制无、大修后验证无☆制药用水无预警限度、纠偏SOP新版GMP培训第六章（修订）物料与产品管理范围扩大。由原来的原辅料、包材管理扩大至中间产品、待包装产品、成品、特殊管理的物料、产品等根据物料的管理流程，细化物料接收、称量、取样、发放等关键物料控制环节的管理要求根据物料实际现状，增加强化了物料管理的基础管理相关要求（物料标示内容的具体要求：代码、标示、贮存条件与贮存要求一致、物料的贮存管理、印字包装材料的管理、物料与产品的返工、重新加工、回收处理的管理）新版GMP培训第六章（修订）范围类别批次工艺风险回收原料药/制剂合格一批/数批；全部/部分相同低返工原料药/制剂不合格品一批全部/部分相同中重新加工原料药不合格成品一批全部/部分不同高注：1、制剂产品不得重新加工；2、回收需充分质量风险评估，预定程序；效期按最早批次产品的生产日期确定；3、制剂一般不允许返工，只有在不影响质量、符合标准，评估后，才允许返工处理。新版GMP培训第六章（修订）强调供应商评估，扩大至检验用试剂、试药、对照品······清洁剂乃至于服务强调运输管理：工具、方式、数量、温湿度控制、时限、注意事项、偏差处理中药提取物，也要求按物料、成品实行待验管理、放行药材、饮片、提取物、制剂运输要采取措施防变质新增计算机化系统管理物料要有应急措施取消“无效期物料不得超过三年，存放时间过长时要求复验”的规定，强调物料的贮存期限为有效期或复验期称量独立复核（称两遍），增复核记录中间产品、待包装产品其贮存条件，应经过稳定性考察予以确认，其条件要有依据（中药提取物：浸膏、干膏）中间产品、待包装产品内外包装都要求“标识”特殊物料：药典中有大毒、有毒、有小毒等都按特殊物料管理回收必须进行风险评估新版GMP培训第六章（修订）差距☆物料管理在细节的实际操作上按新版要求差距很大☆中药提取物（浸膏、干膏）贮存期、贮存条件缺少相关稳定性数据支持☆供应商评估范围需增加☆各类物料储运，缺少管理规程（来料、发货、委托生产中间体）☆独立复核如何实施新版GMP培训第七章（修订）确认与验证确认：Qualification证明并用文件记录任何厂房、系统和设备已正确安装和或运行并能导致期望结果的行动。是验证初始的一部分，不单独构成工艺验证——以工程为基础，硬件验证：Validation通过客观的证据确保某一特定的工艺、方法或系统始终如一的获得预定标准结果的书面计划和相关活动。——以研发为基础，硬件的组合提出验证状态维护理念——通过产品/系统的系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括DQ、IQ、OQ、PQ、工艺验证等五个阶段对验证时机进行原则性规定对验证结果的控制进行了规定新版GMP培训验证的类型——开发性验证：用文件资料证明研发过程的每一环节得到了审核和批准。是研发与生产的接口其规模与产业化生产不等——前验证：在最终产品上市前完成，其验证批次量与正式生产批量相同——同步验证：在无法获得重复生产数据时采用，如费用高、流程长，不经常生产，工艺有所改变——回顾性验证：仅适合用于良好确立的稳定工艺，基于历史数据，其批次应能代表回顾阶段中所有的批（包括未达到标准的批次），数量足够（10~30批次）新版GMP培训再验证：通过对工艺和规程的变更和风险评估，以计划、定期的方式实行的确保系统仍能达到预期效果的验证——变更：起始物料的变更：物理性质（密度、粘度、粒径分布等）、供应商、生产场所、内包材、工艺（混合时间、干燥温度）、设备、出现不良趋势、新技术出现的新情况、改变配套支持系统新版GMP培训方法学确认与验证检验方法学的确认与验证：证明一定条件下的实验方法能达到实验的目的方法类别：鉴别、定量（杂质含量、限度）验证项目：准确度、精密度、重复性、中间精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性——鉴别：专属性、耐用性——杂质：除检测限、中间精密度外（定量）；检测限、专属性、耐用性（定性）——含量：除检测限、定量限、中间精密度外所有项新版GMP培训方法学确认与验证专属性：唯一性，不受可能存在的其他物质干扰（降解物、结构类似物、辅料等）——直接对比法、回收法、分离法（计算色谱分辨率）、间接法（极端条件促成降解产物后进行峰纯度检查）线性：浓度与检测结果的相关性：5个浓度，相关系数、截距、斜率新版GMP培训方法学确认与验证精密度与准确度的关系：准确度：测量值与真实值或参考值接近的程度精密度：同一样品的多次测量结果之间的接近程度新版GMP培训方法学确认与验证范围：达到一定精密度、准确度和线性的测试方法适用的高低限浓度或量的区间。检测浓度范围（不是线性范围）含量检测方法80~120%含量均匀度方法70~130%溶出度含测：±20%杂质含测：限度的120%新版GMP培训第七章（修订）验证需要对关键要素范围、深度、广度进行风险评估——确定验证的内容；保证验证的对象可控；对可能会影响产品质量的风险识别，对控制风险手段进行验证工艺验证与工艺优化优化是研发或技术改进，是基础；验证是对已经优化的参数进行可靠性、重现性、可控性的确认关键工艺参数：单点控制范围控制新版GMP培训第七章小结差距☆因条件所限，验证难以全面进行☆验证方案的科学性、规范性等仍须进一步提高☆方法学验证仍需要学习：剩余标准偏差☆URS、4Q等，☆验证维护理念尚未形成新版GMP培训第八章文件管理将记录管理纳入文件管理范畴在原文件控制基础上细化、增加了防止误用、定期评审的管理要求从生产批记录管理扩展到所有相关生产质量管理所涉及的记录，增加了记录的保存、电子记录管理等对质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录等编制细化规定新版GMP培训第八章文件系统分级：一级：质量手册二级：程序文件三级：作业指导书四级：质量记录分类：标准文件：管理标准、工作标准、技术标准记录文件新版GMP培训第八章文件体系应具备的特质合法性可操作性系统性可追溯性权威性稳定性持续改进性新版GMP培训第八章标准（2）物料——物料基本信息：名称、代码；质量标准依据；经批准的供应商；印刷包材实样或样稿——取样、检验方法或相关SOP编号——定性和定量的限度要求——贮存条件和注意事项——有效期或复验期中间产品或待包装产品——第166条：当中间产品的检验结果用于成品质量评价，则应制定与成品标准相对应的中间产品质量标准——当中间产品的质量状态不再改变时，中间产品检验可用于成品评价新版GMP培训第八章标准（2）成品——产品名称、代码——对应产品处方（编码）——产品规格和包装规格——取样、检验方法或相关SOP编号——定性和定量的限度要求——贮存条件和注意事项——有效期新版GMP培训第八章工艺规程（3）唯一性——第168条：每种药品、每个生产批量均应有各自的工艺规程和批生产记录全面性——处方：名称、代码；剂型、规格、批量；所用原辅料清单，阐明物料的名称、代码、用量，如需折算时的计算方法（生产中使用，但不在成品中出现的物料，例如活性炭、硅藻土、树脂等）——生产场所、设备说明（操作间位置、洁净度级别、必要的温湿度、设备型号、编号）——关键设备准备（清洗、组装、校准、灭菌）方法或操作SOP编码——详细的生产步骤、工艺参数说明（物料核对、预处理、加入顺序、混合时间、温度等）——限度及物料平衡——待包装产品的贮存要求（容器、标签、特殊贮存条件）新版GMP培训第八章批生产记录（4）新增控制要求、强调与工艺规程一致性、明确设计原则、格式要求并提出空白记录的复制与分发控制要求增加物料信息、生产关键操作、工艺参数及控制范围、设备编号、偏差处理等内容。对每一工序的开始、结束日期、时间提出明确要求新版GMP培训第八章操作规程和记录（4）新增文件版本号和变更历史的管理要求（62）增加设施与设备、物料、文件等三大系统编码管理系统要求。强调编号（代码）唯一性原则进一步明确环境监测、变更控制、偏差处理、投诉等操作规程的管理要求新版GMP培训第八章小结差距☆文件管理体系需要重建：新版GMP要求、双鹤总体要求、原体系文件管理规程缺欠☆内容从标准到操作规程、再到记录，都需要增加新的要求☆新版GMP培训第九章生产管理调整：将工艺规程、操作规程、记录调至第八章；工艺用水调至第五章；将中药制剂相关内容调至附录中药制剂生产管理中增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施、生产操作、包装操作等具体内容其余条款沿用，进一步细化和规范新版GMP培训第九章生产管理与操作分别建立划分产品批次、编制批号和确定生产日期的操作规程，强调批号唯一性生产日期不得迟于产品成型或灌装日期（可以设定混合工序日期为生产日期）明确前清与后清要求，清场记录内容增加操作间编号强调偏差避免与处理包装操作规程新增“四防”要求：防污染、交叉污染、混淆、差错，强调外包也要有隔离措施包装新增对电子读码机的功能检查、印刷、模压质量要求、中间控制检查内容、废弃包材销毁及物料平衡非正常时的调查等要求新版GMP培训第九章小结差距☆如偏差管理、物料管理等，仍存在不执行规范性操作情况☆品种在研发时未解决的技术缺欠，导致现工艺稳定性较差☆因价格原因，原辅料供应商在缺少评价数据情况下变更，难以保证产品恒定的品质☆中药材质量不均一、稳定的特殊性，导致生产过程监控压力异常新版GMP培训第十章质量控制与质量保证将98版第74、75条二个制度性条款在质量控制的相关条款进行完善和细化；也将98版有关供应商76条、投诉的81条、质量报告的82条，变成一个章节来细化；对实验室管理增加机构、检验人员资质、文件等具体要求，细化实验室控制的关键环节的具体规范：取样、检验、检验结果超标调查（OOS）、留样、试剂、试液、培养基和检定菌的管理、标准品与对照品管理根据质量受权人制度，细化物料与产品放行的控制要求强化了稳定性考察，提出持续稳定性考察的具体要求详细阐述质保体系的要素:变更控制、偏差处理、纠防措施、产品质量回顾分析、供应商批准与审计、投诉等新版GMP培训第十章质量控制实验室管理资质：质量控制负责人资质、经验检验人员至少相关专业中专或高中以上，经实践培训、考核取样人员：经授权，培训文件：记录提出实验室工作记录薄数据保存提出趋势分析的方法：数据库取样：取样操作规程：取样方法、工具、器具、样品量、分样方法、存放样品容器类型和状态、取样后剩余部分及样品的处置和标识、取样注意事项（降低风险措施）、贮存条件、取样器具的清洁方法和贮存要求实施指南中：6.4.2取样：一般用于逐桶鉴别实验的样品不允许被混合取样方案：1、逐一取样：用于鉴别，2g*n桶2、混合取样：微生物限度20g、全检40gn1/2+13、任一包装：50g留样新版GMP培训第十章质量控制实验室管理明确检验方法验证和确认要求1、标准、方法建立：内控SOP2、方法转移管理SOP：清单：物料、辅料、产品检验；仪器型号、来源；清洁验证报告、防腐；稳定性；安全信息；对照品研究、OOS经验、试剂来源3、方法确认与验证SOP：验证：新方法、变更的方法、法定标准未收载的、法规规定的；确认：准确度、重复性、系统适用性、专属性等对可实现性、重现性做出判断4、实施指南：提出剩余标准偏差概念RSD：剩余方差的算术平方根：估计真实值细化检验记录内容1、增加依据：标准、检验操作规程；2、设备编号；3、试液和培养基配制批号；4、环境温湿度5、检验结果包括观察情况所有中间控制（包括车间实验室中间控制）实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试药、对照品、培养基要求质量检查新版GMP培训第十章质量控制实验室管理应建立OOS调查SOP1、过程：自我复验、他人复验1、他人复验22、调查项目：基本调查：样品核对、存放条件、标准、计算、数据、标准品、试剂、试药、实验过程、仪器、人员、同期其他样品、工艺变化、趋势

专业调查：微生物检验操作、取样、净化台有效性、培养基、培养皿、菌种等等留样：用于稳定性考察的样品不属于留样定义：用于质量追溯或调查的物料、产品样品种类：物料（包括内包材）、成品时限：原辅料内包材产品为放行后2年；成品为效期后1年数量：物料：至少满足鉴别需要；成品：完成两次全检包装：市售包装、模拟包装细化试剂、试液、培养基、检定菌、对照品管理要求新版GMP培训第十章物料和产品放行新增物料和产品放行SOP，并要求记录明确物料的验收结果和检验结果是放行依据明确物料放行人必须是质量管理部门的人员产品放行核实生产工艺、检验方法的验证状态完成法定检验、审核BPR并符合注册工艺与GMP涉及变更的完成变更程序有偏差的，完成偏差调查并作出结论应评估其他批偏差对本批影响及本批偏差影响明确结论后由受权人或他人经授权以受权人名义

新版GMP培训第十章持续稳定性考察新增231~239条：目的：与留样区别，是为监控已上市药品效期内质量对象：市售包装药品、中间产品、特殊情况下具体问题运输方案：以某一处方、规格、批量为对象或年度计划形式，统筹产品类别、品种、批量、批数、取样计划等制定周期性检验方案并详细说明；同时对设备设施确认、验证并维护数量与频次：至少一个批次，频次能满足趋势分析需要特殊情况：重大变更、重大偏差重新加工、返工、回收（经过验证除外）结果：内部交流同时供药监备查异常：不符合或异常趋势需调查、评估、必要时召回数据：要形成阶段性结论并报告、保存，产品质量回顾内容新版GMP培训第十章变更控制新增，建立变更控制系统，对影响产品质量的变更进行评估和管理。部分变更需经药监部门批准方可实施目的：防止质量管理部运行中随意变更系统：SOP；范围：原辅料、包材、标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺、计算机软件流程：申请、评估、审核、批准、实施计划、调整、关闭）

职责：质量部专人负责项目协调、变更小组变更评估：根据性质、范围、对质量影响程度（主要、次要）

微小：不验证；一般：要验证；重大：要备案批准

新版GMP培训第十章偏差处理新增，建立偏差处理系统，SOP，流程，评估偏差对产品质量潜在的影响。根据性质、范围、程度进行分类，必要时，对重大偏差进行稳定性考察增加对偏差处理记录要求，提出处理的质量调查、纠正措施，强调预防。——通过回顾、数据统计等手段进行偏差调查——建立偏差登记台账，便于检索，每个