牙膏用甘草酸二钾

1口腔清洁护理用品牙膏用甘草酸二钾本标准规定了牙膏用甘草酸二钾的产品分类、要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存、保质期。本标准适用于原料为甘草（豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.及光果甘草GlycyrrhizaglabraL.经水浸提、硫酸（或盐酸）酸化沉淀、乙醇浸提、氨化、结晶、离子交换、调钾等工艺制得的甘草酸二钾，主要用于牙膏、漱口水、义齿稳固剂之类口腔护理及清洁用品。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备GB/T602化学试剂杂质测定用标准溶液的制备GB/T603化学试剂实验方法中所用制剂及制品的制备GB/T6678化工产品采样总则GB/T6682分析实验室用水规格和实验方法GB/T8170数值修约规则JJF1070定量包装商品净含量计量检验规则WS-10001-(HD-0507)-2002甘草酸二钾《中华人民共和国药典》2015年版《化妆品安全技术规范》2015版中华人民共和国质量监督检验检疫总局令【2005】第75号《定量包装商品计量监督管理办法》甘草酸二钾（化妆品原料技术标准，1993）甘草酸二钾（日本医药部外品原料标准，2002）3技术要求3.1感官、理化指标应符合表1的规定。表1感官、理化指标2（1）甘草酸鉴别（2,4-二硝基苯肼）干燥失重%≤6~3.2杂质、微生物指标应符合表2规定表2杂质、微生物指标硫酸盐（%）≤铅/(mg/kg)≤镉/(mg/kg)≤5砷/(mg/kg)≤21菌落总数（CFU/g）≤霉菌与酵母菌总数（CFU/g）≤3.3净含量包装产品的净含量应符合中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局令【2005】第75号的规定。4试验方法4.1一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T6682规定的三级水。实验中所用标准溶液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T601、GB/T602、GB/T603的规定制备。试验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。原始样品按《中华人民共和国药典》2015版第四部通则0211药材和饮片取样法取样经充分混匀后作为试验样品（简称试样）。34.2感官指标判定外观性状：取试样于比色管中，目测。4.3鉴别测试4.3.1甘草酸4.3.1.1试剂盐酸（分析纯）、2,4-二硝基苯肼乙醇试液（0.1%）4.3.1.2操作过程取本品0.2g，加水5ml，盐酸3ml蒸馏，于蒸馏液中滴加2,4-二硝基苯肼乙醇试液2～3滴，产生橙红色沉淀。4.3.2钾离子4.3.2.1试剂及材料盐酸（分析纯）铂丝、蓝色的钴玻璃4.3.2.2操作过程取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，透过蓝色的钴玻璃，火焰即显紫色。4.4pH值的测定4.4.1仪器PHS-3C型数字式精密pH计（或性能相当的pH计），量程0～14pH单位，精密度±0.01pH单位。4.4.2试剂pH值4.01标准缓冲液、pH值6.86标准缓冲液4.4.3操作过程4.4.3.1pH计校正根据仪器说明，分别用pH值4.01标准缓冲液和pH值6.86标准缓冲液，按两点法校正酸度计。4.4.3.2测量称取约0.5g试样(精确至0.01g)，加50ml新煮沸的无二氧化碳的水（该水pH值应为5.8～7.0），搅拌均匀，调节试样溶液在常温下（20～30℃)进行测定。4.5甘草酸二钾含量测定4.5.1HPLC法4.5.1.1方法提要4试样经乙醇-水溶液溶解，过滤，用液相色谱仪（紫外检测器）测定，外标法定量。计算结果时，试样质量为试样称量质量减去试样中水分质量，结果为以干基（C42H60K2O16）计的甘草酸二钾的质量分数。4.5.1.2试剂和材料乙腈：色谱级。冰乙酸：优级纯。0.45μm滤膜（有机相）。甘草酸铵标准品：纯度≥90%（或有HPLC标识）。4.5.1.3仪器高效液相色谱仪：配有紫外检测器。天平：感量0.01mg。真空干燥箱。4.5.1.4参考色谱条件色谱柱：C18柱，长250mm，内径4.6mm，粒径5μm，或等效分离效果的色谱柱。流动相：醋酸（2%水溶液，v/v乙腈（3：2，v/v即冰醋酸：水：乙腈按照1.2:58:40（v/v/v）配比后使用，双通道仪器按照2%冰醋酸水溶液流速0.6ml/min,乙腈0.4ml/min设置流动相检测波长：254nm流速：1.0mL/min。柱温：35℃。4.5.1.5分析步骤配制流动相：醋酸（2%，v/v）：乙腈（3：2，v/v），混匀，并经0.45μm滤膜（有机相）过滤，充分脱气。标准溶液配制：取甘草酸单铵盐对照品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50（v/v乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜（有机相）过滤，现用现配。试样溶液制备:取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50（v/v)﹪乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。4.5.1.6测定依次注射甘草酸铵标准溶液和试样溶液，在波长254nm处测定，外标法定量。4.5.1.7结果计算甘草酸二钾含量（以18β-甘草酸二钾计，以干基计）的质量分数w2按下式计算：w2sm3s式中：V——试样定容体积，单位为毫升（mL）；5Cs——甘草酸铵标准溶液浓度，单位为毫克每毫升（mg/mL）；A——试样溶液色谱图中甘草酸铵的峰面积；m3——试样质量的数值，单位为毫克（mgw1——试样干燥减量的质量分数（%）；As——标准溶液色谱图中甘草酸铵的峰面积；F——对照品中甘草酸含量（按干燥品计算%）f——甘草酸二钾分子量与甘草酸铵分子量比值；实验结果以平行测定结果的算术平均值为准（保留一位小数）。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值，不大于算术平均值的5%。4.6干燥失重的测定4.6.1仪器电热恒温干燥箱、分析天平(感量0.1㎎)。4.6.2操作方法取供试品，混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒)。取约1g的重量，置于105℃干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，在105℃干燥1小时。根据减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。4.6.3结果计算干燥减量的质量分数w1按公式计算：式中：m1——干燥前试样加称量瓶的质量，单位为克（g）m2——干燥后试样加称量瓶的质量，单位为克（gm——试样质量的数值，单位为克（g）。实验结果以平行测定结果的算术平均值为准（保留一位小数）。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不大于1.0％。4.7炽灼残渣的测定4.7.1仪器和设备高温炉、分析天平(感量0.1㎎)。4.7.2操作方法取约1g干燥后的样品，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700~800℃炽灼至恒重，即得。（恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。）64.7.3结果计算炽灼残渣以质量分数w3按下式计算：w3式中：m5———灼烧后坩埚加灰分的质量,单位为克(g);m6———坩埚的质量,单位为克(g);m7———试样的质量,单位为克(g)。实验结果以平行测定结果的算术平均值为准（保留一位小数）。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不大于1.0％。4.8氯化物4.8.1仪器和试剂纳氏比色管、标准氯化钠溶液、硝酸银试液、稀硝酸。4.8.2标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Cl-)。4.8.3硝酸银试液的制备取17.5g硝酸银，加水适量溶解至1000ml，摇匀。置于具塞的棕色试剂瓶中，注意避光保存。4.8.4稀硝酸的制备取硝酸10.5ml，加水稀释至100ml，即得。本液含HNO3应为9.510.5％。4.8.5操作方法取本品0.5g，置纳氏比色管中，加水使溶解成约25ml，溶液如不澄清，应过滤；再加稀硝酸10ml及硝酸银试液1ml，加水稀释使成50ml，摇匀。在暗处放置5分钟后，即得供试溶液。供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份加入硝酸银试液1.0ml,摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复过滤，至溶液完全澄清，再加标准氯化钠溶液7.0ml与水使成50ml，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份加入硝酸银试液1.0ml与水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟；与对照溶液同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓(≤0.014%）。4.9硫酸盐4.9.1试剂及仪器纳氏比色管（50ml）；25％氯化钡溶液、稀盐酸、标准硫酸钾溶液。4.9.2标准硫酸钾溶液制备称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于100μg的SO42-）。74.9.3氯化钡溶液（25制备取氯化钡25g，加水溶解使成100ml，即得。4.9.4稀盐酸制备取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。4.9.5操作方法取本品0.5g，置纳氏比色管中，加水使溶解成约40ml，溶液如不澄清，应过滤；再加稀盐酸2ml及25％氯化钡溶液5ml,加水稀释使成50ml，摇匀；取标准硫酸钾溶液1.5ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25％氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml,充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察与对照液比较，不得更浓(≤0.029%）。4.10残氨4.10.1氯化铵溶液制备称取氯化铵31.5mg,置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的NH4+）。4.10.2操作方法取本品0.5g,置蒸馏瓶中，加无氨水200ml,加氧化镁1g,加热蒸馏，流出液导入加有稀盐酸1滴与无氨蒸馏水5ml的纳氏比色管中，俟馏出液达40ml时，停止蒸馏，加氢氧化钠试液5滴，加无氨蒸馏水至50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,摇匀，放置15min，与标准氯化铵溶液2ml按上述方法制成的对照溶液比较不得更深。4.11残留乙醇中国药典2015年版四部0861残留溶剂测定法第二法（气相色谱法）。4.12溶液的澄清度取本品1.0g加水20ml溶解后，溶液应澄清。4.13色调取本品0.5g，精密称定，置50ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，在430nm波长处测定吸收度（中国药典2015年版四部0401紫外-可见分光光度法）。4.14铅的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版铅的测定第一法石墨炉法原子吸收光谱法的规定进行。4.15镉的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版镉的测定第一法石墨炉法原子吸收光谱法的规定进行。4.16砷的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版砷的测定第一法氢化物原子荧光光度法的规定进行84.17汞的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版汞的测定第一法氢化物原子荧光光度法或第二法汞分析仪法的规定进行4.18微生物指标的测定在无菌环境下，称取试样10g加到盛有90ml无菌磷酸盐缓冲液的稀释瓶中，充分振荡混匀，用其作为1：10的样品稀释液，其余操作程序按《化妆品安全技术规范》2015版中规定的方法进行检验。4.19净含量检验净含量检验按JJF1070中规定的方法进行检验。5检验规则5.1检验分类5.1.1出厂检验本标准技术要求中的性状、澄清度、pH值、色调、干燥失重、残氨、甘草次酸含量、菌落总数、霉菌和酵母菌、粪大肠菌群为出厂检验项目。5.1.2型式检验本标准技术要求中所规定的全部项目为型式检验项目，正常情况下每三个月进行一次型式检验。出现以下情况也应进行型式检验：(a)更新关键生产工艺时；（b）主要原料有变化时；（c）停产6个月以上又恢复生产时；（d)国家质量监督机构或用户提出进行型式检验要求时；（e）相应法律法规发生改变时。5.1.3接受检验顾客有权按照供需双方所签订合同的有关条款及本标准的规定，对所收到的牙膏用甘草酸二钾进行验收，验收应在货到之日起的15日内完成。5.2组批与抽样规则5.2.1以一次交货的同规格产品为一批5.2.2产品应先由生产企业质检部门按本标准规定检验合格，出具检验报告方可出厂，收货单位按本标准验收。5.2.3抽样5.2.3.1每个检验批的产量不得超过生产厂每班的产量。据物料单元数目按GB/T6678的规定确定采样单位数，选定采样单位后，打开包装一次采取微生物检验用样及其他检验用样。95.2.3.2采样：微生物检验用样的采样按无菌操作要求