肿瘤贫血治疗专家讲座

1罗可曼用于肿瘤患者贫血治疗肿瘤贫血治疗第1页2贫血好发于各类型肿瘤AdaptedfromLudwigetal.

EurJCancer.;40:2293–23066873515261627781020406080100白血病淋巴瘤/骨髓瘤泌尿生殖系统头颈部胃肠道乳腺肺妇科贫血患者(%)实体瘤血液系统肿瘤肿瘤贫血治疗第2页3贫血和疲劳：

给肿瘤患者造成巨大负担

贫血患病率高1贫血降低肿瘤患者生活质量疲劳是贫血主要症状之一2Ludwigetal.

EurJCancer.;40:2293–2306Cella.SeminOncol.1998;25:43-46肿瘤贫血治疗第3页4较其它肿瘤相关症状而言，疲劳对于患者影响更大Stoneetal.

AnnOncol.2000;11:971–975近1月中，患者自觉症状对于他们影响程度：轻度、中度、重度18%22%25%58%0102030405060恶心/呕吐疼痛脱发疲劳患者(%)‡肿瘤贫血治疗第4页5贫血对于肿瘤患者器官功效不良影响中枢神经系统认知功效下降抑郁心境心血管系统心动过速虚弱心肺系统劳力性呼吸困难呼吸困难心脏失代偿皮肤

灌注下降苍白发冷肾功效灌注下降液体潴留生殖功效月经紊乱性欲缺失性无能免疫系统免疫缺点AdaptedfromLudwig&Strasser.SeminOncol.;28(Suppl8):7–14

肿瘤贫血治疗第5页6输血弊端疗效是即刻，但短暂、不可连续输血已知风险因为捐献量下降和更严格过程，血供更不易取得对于患者和保健教授而言都不方便Stainsbyetal.

TransfusMedRev.;20:273–282肿瘤贫血治疗第6页7AdaptedfromStainsbyetal.

TransfusMedRev.;20:273–282输血风险

输注不正确血液成份急性输血反应迟发输血反应移植物排斥宿主(0.5%)急性肺损伤移植后紫癜(1.7%)感染传输(1.8%)未分类(0.3%)69.7%9.7%10.2%6.2%肿瘤贫血治疗第7页80306090120150180210Österborg.MedOncol.1998;15(Suppl1):S47–S49血红蛋白水平(g/dL)治疗天数812141046输血需屡次输血来维持血红蛋白水平=多发性骨髓瘤患者输血500mlHb血红蛋白肿瘤贫血治疗第8页9红细胞结合蛋白有利于血红蛋白水平稳步连续上升Cazzolaetal.BrJHaematol.;122:386–393非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤淋巴组织恶性肿瘤患者(n=101入组时)QW,每七天一次Epoetinbeta

30000IU每七天一次平均血红蛋白水平(g/dL)04812162010111213时间(周)肿瘤贫血治疗第9页10Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血疗效肿瘤贫血治疗第10页111.Österborgetal.JClinOncol.;20:2486–24942.Boogaertsetal.BrJCancer.;88:988–995Epoetinbeta:可有效治疗化疗相关贫血重组物相当于内源性红细胞生成蛋白快速升高血红蛋白水平1,2改进患者生活质量和降低疲劳1,2降低输血需求1,2耐受性好1,2肿瘤贫血治疗第11页12平均血红蛋白水平增加(g/dL)‡‡Epoetinbeta

30000IUQW‡NAUTICA研究结果，691例患者中，53%患有实体瘤、47%患有非髓系恶性肿瘤

血红蛋白基线水平低于11g/dl540例患者结果如图所表示

QW,每七天一次Spaëthetal.AnnOncol.;17(9):Abstract1020P实体瘤或非髓系恶性肿瘤患者

每七天一次使用Epoetinbeta有效提升血红蛋白水平肿瘤贫血治疗第12页13每七天一次使用Epoetinbeta可有效提升实体瘤患者血红蛋白水平ΔHb+1.3g/dL接收化疗小细胞肺癌患者(27.5%)或

非小细胞肺癌患者(72.5）Pirkeretal.LungCancer.;55:89–94QW,每七天一次肿瘤贫血治疗第13页14每七天一次使用Epoetinbeta可有效提升乳腺癌患者血红蛋白水平乳腺癌研究数据结果表明了意向性治疗人群血红蛋白水平中位数QW,每七天一次Epoetinbeta

30000IUQW

(n=230)基线48121620249101112131415对照组(n=230)时间(周)平均血红蛋白水平(g/dL)Aaproetal.BreastCancerResTreat.;100(Suppl1):S287(Abstract6095)肿瘤贫血治疗第14页15Epoetinbeta(n=255)全部患者铂类化疗非铂类化疗–0.2500.250.50.7511.25对照组(n=199)没改变Boogaertsetal.AnticancerRes.;26:479–484Epoetinbeta对各类型化疗都有效实体瘤患者接收铂类或非铂类化疗‡‡3组试验Meta分析来评定epoetinbeta疗法VS标准疗法

(对照组:必要时输血)第4周平均血红蛋白水平改变值(g/dL)肿瘤贫血治疗第15页16Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血患者利益肿瘤贫血治疗第16页17Epoetinbeta

降低输血需求Marangoloetal.EurJCancerSuppl.;3/2:388(Abstract1347)27%14%051015202530Epoetinbeta30000IUQW标准治疗转移性乳腺癌患者接收蒽环类药品

±紫杉烷类药品治疗来自BRAVE研究初步结果输血≥1患者输血患者(%)肿瘤贫血治疗第17页18Epoetinbeta改进肿瘤贫血患者生活质量*p<0.05Epoetinbeta

vs抚慰剂组NS,无显著差异**QoL改进Österborgetal.JClinOncol.;20:2486–2494

FACT-An=肿瘤治疗功效评定–贫血范围051015481216时间(周)从基线平均FACT-An改变分数Epoetinbeta抚慰剂组NSNS肿瘤贫血治疗第18页19生活质量改进‡(FACT-F)‡生活质量评分与基线水平平均差值*p值是指从研究基线至研究终点改变中位数(epoetinbeta组vs对照组)FACT-F,肿瘤治疗功效评定——疲劳亚类Boogaertsetal.BrJCancer.;88:988–9950.02.55.07.5第3–4周第6–8周第12周Epoetinbeta

对照组p=0.001*实体瘤或淋巴系恶性肿瘤患者用epoetinbeta治疗前4周生活质量改进Epoetinbeta改进贫血肿瘤患者生活质量肿瘤贫血治疗第19页20Epoetinbeta:改进肿瘤患者能量水平和日常生活质量LASA，线性模拟量表评定基线最终随访******平均LASA评分生活质量改进5.56.06.57.07.58.0整体生活质量能量水平完成日常活动能力deCastroetal.CancerChemotherPharmacol.;59:35–42**p<0.01vs基线来自NeoPrevent研究结果肿瘤贫血治疗第20页21Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血安全性和耐受性肿瘤贫血治疗第21页22Epoetinbeta耐受性好人体系统不良事件频率血管病变高血压经常

(>1%,<10%)神经系统病变头痛不常

(>0.1%,>1.0%)血液和淋巴系统疾病血栓栓塞事件

(TEE)经常

(>1%,<10%)NeoRecormon®SummaryofProductCharacteristics,January肿瘤贫血治疗第22页23Epoetinbeta组没有显著增加患者血栓栓塞事件发生Epoetinbeta(n=800)%(n)对照组

(n=613)%(n)最少出现过一次血栓栓塞事件患者5.9‡(47)4.2(26)出现严重血栓栓塞事件致死患者1.0%(n=8)1.0%(n=6)患者人年发生事件数†0.180.14Meta分析了9个对照研究‡较对照组相比没有发觉显著增加(log-rank检验,p=0.227)†总患者人年=255例epoetinbeta治疗vs182例对照组Coiffieretal.SupportiveCancerTherapy.;4:49–55肿瘤贫血治疗第23页24BRAVE:血栓栓塞事件血栓栓塞事件患者人数(%)Recormon®

(n=231)对照组

(n=231)最少一次血栓栓塞事件29(13)13(6)严重血栓栓塞事件10(4)8(3)血栓栓塞事件相关性死亡4(2)4(2)TEEs,血栓事件肿瘤贫血治疗第24页25更新Bohliusmeta分析:57个临床试验，9353例肿瘤患者首次筛选时被剔除RCT1985

01/:n=1511

04/:n=1775因一些原因除外RCT(n=79)正在进行RCT从meta分析中除外(n=29)57个使用于meta分析RCT,包含9,353例患者Bohliusetal.JNatlCancerInst;98:708–714RCT,随机对照试验第一次回顾:1985-

。12更新:。1

–

。4

明确和检索潜在相关RCT研究1985

01/:n=1592

04/:n=1859检索出RCT用于更详细评定(n=165)适适用于meta分析RCT(n=86)肿瘤贫血治疗第25页26更新Bohliusmeta分析相关思索试验倾向入组血红蛋白水平较高患者且使用较高剂量epoetin患者在试验中血栓栓塞事件发生过多，包含在非贫血和血红蛋白靶目标大于13g/dl患者中meta分析须考虑单个患者数据，该研究意在了解血栓栓塞事件促红素应该按照标签上使用范围使用（不是超出13g/dl）Bohliusetal.JNatlCancerInst;98:708–714肿瘤贫血治疗第26页27化疗相关性贫血四项darbepoetinalfa对照研究生存情况研究特点肺癌n=314同质性人群铂为基础化疗方案长久随访恶性淋巴瘤n=344同质性患者较少长久随访混合性实体瘤n=405恶性淋巴瘤

n=66异质性患者人群随访

(16周)Pooledn=1129(darbepoetinalfan=708,抚慰剂组n=421)

不论在至疾病进展或总体生存时间上，该研究描述目标不是检测或排除临床意义上差异Hedenusetal.JClinOncol;23:6941–6948肿瘤贫血治疗第27页

比较Darbepoetinalfa和抚慰剂总生存1008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33总生存(%)首次给药后间隔月份DA

149 96 52 45 39 37 35 32 29 28 2111

抚慰剂

91 68 46 36 34 29 24 23 19 16 149基线Hb<9.0g/dl

抚慰剂225 173 129 111 104 90 79 70 6358 4732

DA 356 217 111 95 77 69 61 47 3837 30190 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33100806040200总生存(%)首次给药后间隔月份基线Hb9.0-10.5g/dl