生物化学检验-脂质代谢第一讲

第九章脂代谢及脂代谢紊乱检验教学目标掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化的特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意了解：载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床应用。血浆所含脂类统称血脂（lipids）。

血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。

甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。

血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。

血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在内的各种试验。血脂分析不仅对动脉粥样硬化（AS）和冠心病（CHD）的防治具有重要意义，而且应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究，如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝经期后妇女内分泌代谢改变等。

血脂也是临床最常做的检查项目之一。

一、血浆脂蛋白分类（一）脂蛋白的组成成分脂类脂蛋白蛋白血浆脂类简称血脂。

脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物，有多种存在形式，共同的形态特征是：

核心：不溶于水的TG和CE。

表面：覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。第一节血浆脂蛋白(plasmalipoprotein)B

所有的脂蛋白都是球状颗粒

表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白—极性物质

内核：甘油三酯、胆固醇酯—非极性物质

（一）组成：

脂蛋白=脂质+载脂蛋白

脂质包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）。

血浆脂蛋白

HDL

LDLVLDL

Lp(a)

IDL

脂蛋白结构

临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况（二）血浆脂蛋白分类超速离心法电泳法

分类方法脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变大，而分子的大小则是由大变小。

（三）血浆脂蛋白主要特征

CM来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯近90%，因而其密度最低。

正常人空腹12h后采血时，血浆中无CM。

将含有CM的血浆放在4℃静置过夜，CM会自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪”，这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法。

CM中的载脂蛋白（Apo）主要是ApoAⅠ和C，其次是含有少量的ApoAⅡ、AⅣ、B48和E。

CM结构示意图2.VLDL

VLDL中甘油三酯含量占一半以上。由于CM和VLDL中都是以甘油三酯为主，所以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白（RLP）。

由于VLDL分子比CM小，空腹l2h的血浆是清亮透明的，当空腹血浆中甘油三酯水平超过3.3mmol／L（300mg／dl）时，血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。

3.IDL

IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其胆固醇的含量明显增加。正常情况下，血浆中IDL含量很低。

4.LDL

LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，其胆固醇的含量（包括胆固醇酯和游离胆固醇）在一半以上。所以，LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。由于LDL颗粒小，即使血浆中LDL的浓度很高，血浆也不会混浊。

LDL中载脂蛋白几乎全部为ApoB100（占95%以上），仅含有微量的ApoC和E。

5.Lp（a）

Lp（a）的脂质成分类似于LDL但其所含的载脂蛋白部分除一分子ApoB100外，还含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo（a），二个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认为Lp（a）是直接由肝脏产生的，不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独立的脂蛋白。

6.HDL

颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，脂质中主要是磷脂和胆固醇。

HDL中的载脂蛋白以ApoAⅠ为主，占65%，其余载脂蛋白为ApoAⅡ（10%～23%）、

（三）人血浆脂蛋白主要特征CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前

-和前之间

-

-前

-主要脂质外源性TG内源性TG内源性TG、CECEPLCE、PL主要APOAIB100B100B100AI(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝,肠,血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE习题1：下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是

A.LDL、IDL、VLDL、CM

B.CM、VLDL、IDL、LDL

C.VLDL、IDL、LDL、CM

D.CM、VLDL、LDL、IDL

E.HDL、VLDL、IDL、CM二、载脂蛋白

脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。用Apo表示。

（一）载脂蛋白的功能

1.构成并且稳定脂蛋白的结构；

2.调节脂蛋白代谢相关酶的活性，如ApoCⅡ激活脂蛋白脂肪酶（LPL），ApoAⅠ激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）等；

3.是脂蛋白受体的配体，决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。

二）分类

载脂蛋白一般分为A、B、C、E、（a）五大类，每类中又有亚类。

A类分为AⅠ、AⅡ、AIV；

B类包括B48、B100等，还可能有一些变异体；

C类有CⅠ、CⅡ、CⅢ等

三、脂蛋白受体

脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。

脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径，调节血浆脂蛋白的水平。

1.低密度脂蛋白受体

结合的脂蛋白：LDL（主要），VLDL、β-VLDL、LDL残基等。

LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内，使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质（主要为胆固醇），此代谢过程称为LDL受体途径。

LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。

2.极低密度脂蛋白受体

结合的脂蛋白：VLDL、β-VLDL、VLDL残基等

VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒

3.其他受体

清道夫受体：巨噬细胞表面有摄取变性LDL的受体，清除血液变性LDL，被定名为清道夫受体。

巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素,是机体的防御功能之一。

四、脂酶与脂质转运蛋白

在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL）和LCAT。

1.LPL（脂蛋白脂肪酶）

合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞

存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。

功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、VLDL代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。

激活剂：ApoCⅡ

抑制剂：ApoCⅢ

2.HL（肝脂酶）

存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。

功能：使小颗粒LP中的TG水解（VLDL、β-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯）；

参与IDL向LDL转化的过程。

3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）

催化血浆中胆固醇酯化。

最优的底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。

新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇

激活剂：（辅助因子）ApoAⅠ

CETP能将酶反应后的产物－胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。

4.脂质转运蛋白：

（1）胆固醇酯转运蛋白（CETP），可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。

（2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。

（3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。

五、脂蛋白代谢

外源性代谢途径：是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程；内源性代谢途径：由肝脏合成VLDL后者转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径：即HDL的代谢。代谢涉及到脂蛋白来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。

1.乳糜微粒：

小肠粘膜合成，淋巴入血

功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯

半寿期：5-15分钟

代谢过程需LPL

残粒入肝继续代谢

食物中的脂肪被肠道消化、吸收后，在小肠组织内组成新生乳糜微粒，乳糜微粒进入血液的过程中，其载脂蛋白组分迅速改变，乳糜微粒共含有ApoB48、AⅠ、C、E等载脂蛋白，ApoB48是乳糜微粒中的主要结构蛋白，ApoCⅡ激活脂蛋白脂酶，将CM中甘油三酯水解，释放出的脂肪酸可以被外周组织利用。CM形成乳糜微粒残基，通过ApoE受体作用，被肝所摄取。

2.VLDL

（1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量

（2）主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的TG。

半寿期6-12小时

ApoB100不与HDL交换

（3）代谢过程需LPL，生成IDL,大部分进肝，一部分继续代谢生成LDL。

肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官，由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL变成IDL，进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL失去了ApoE和ApoC2，而所有的胆固醇都被保留下来。

3.LDL

（1）在血浆中由VLDL转变而来。

（2）功能：将内源性胆固醇转运到外周组织。

半寿期2-4天

（3）代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。

LDL中的唯一结构蛋白ApoB100，可被细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白，LDL与动脉粥样硬化的形成正相关。

4.HDL

（1）主要是肝合成，小肠粘膜少量

（2）功能：是把胆固醇从外周组织运输到肝脏

胆固醇的逆向转运（RCT）

HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）作用下