牛海绵状脑病

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传染性海绵状脑病2传染性海绵状脑病(TransmissibleSpongiformencephalopathies,TSE)

是由朊病毒引起的人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。朊病毒（virino）人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质，一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点，可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积。3定义

是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prionprotein,PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病的病原体。4性状病毒Prion感染性++核酸+-形态学鉴定（电镜）+-福尔马林灭活+-电离辐射、紫外线照射敏感

不敏感CPE+-性状病毒Prion蛋白特性:蛋白酶K敏感（某些）

不敏感蛋白特性:加热80℃变性

稳定潜伏期根据病毒而不同长诱发免疫应答+-诱导产生干扰素+-引起炎症反应+-病毒与prion的比较5羊痒病牛海绵状脑病（疯牛病

BSE）(Bovine

Spongiforn

Encephalopathy)貂传染性脑病人：克-雅氏病格-斯氏综合征库鲁病6共同特征：

1、潜伏期长(几个月至几十年)；发病率低;

2、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；

3、表现进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等神经症状、病程发展缓慢，但全部以死亡告终；

4、组织病理学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。78起源于英国凡有疯牛病出现的地方，即是羊痒病(Scrapie)多发地。260年历史。用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛，增加了羊痒病传播给牛的机会牛感染BSE潜伏期2.5-8年，有的长达10年。平均病程1-2个月9牛传染性海绵脑病，1985年在英国奶牛中首次发现，因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名。疯牛病于1986年首先在英国被确认。1993年，疯牛病和“克雅氏症”在英国达到发病高峰，平均每周都有1000个新病例上报。但直到1996年，英国官方才承认疯牛病可能感染人类，因食用牛肉而传播给人。到目前为止，全球共有153人死于这一病症，其中英国为143人，而其余10人均曾到过英国。引起全世界的广泛关注和不安。10英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，英国将疯牛病疫区的1100多万头牛屠宰处理，扑杀、焚烧、处理，造成了约300亿美元的损失，并引起了全球对英国牛肉的恐慌。英国连续出现12个青年患新型克-雅氏病（newvariantcreutzfeldt-JakobdiseasenvCJD），怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。11中国已经研制出三种抗体可检测，但因其主要感染大脑，不发病无法检测，一旦发病为时已晚。所以疯牛病(变异型克雅氏症)很可能是21世纪医学界最棘手的问题。疯牛病在人的传播，一是医源性感染，比如输血、医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等。用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸体中提取的，美、英、法、澳已经出现上百病例。二是牛源性药物，患病的牛脑、脊髓、牛血、牛骨胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性。12影响我们的生活胎盘素：用于抗皱美白产品。动物羊水：用于保湿用品、洗发水、护发素等。胶原蛋白：存在于动物皮肤、韧带和软骨结缔组织中的纤维蛋白，可令皮肤表面饱满。脑糖：据称能促进皮肤组织的新陈代谢，留住皮肤水分。实验室里面广泛使用的牛血清。

13朊病毒危害性迄今，潜在感染人数估计超过50万。大脑皮层的神经原细胞退化。空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之，因而形成海绵状态，大脑皮层（灰质）变薄而白质相对明显。临床上相应地出现痴呆、共济失调和震颤等症状。14感受信号，调节运动，与智力有关15

16疯牛病蔓延整个欧洲英国、爱尔兰、瑞士、法国、比利时、卢森堡、荷兰、德国、葡萄牙、丹麦、意大利、加拿大、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬兰、奥地利；日本、韩国2000年1718逼近中国边境

与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯牛病病例，离我国边境仅几十公里。19朊病毒的传播途径食物传播:ThisisALongLongTimePeriod!20美国对疯牛病的预防措施自1989年，美国农业部禁止从英国进口活牛和牛产品。后来把禁令扩大到整个欧洲和日本。1997年，FDA禁止使用由反刍动物饲料喂养哺乳动物的大多数蛋白。03年底，美国也出现了疯牛病。1000亿美元，出口约30亿。21欧盟对此高度重视，决定暂时禁止英国向欧盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年龄在30个月以上的肉牛要全部杀掉和安全销毁，不能用这些牛制造任何食品和饲料，也不得制造化妆品。欧盟委员会将承担收购疯牛费用的70％，英国承担30％，销毁疯牛的费用全部由英国承担。实地监督病牛的处理工作。

22CJD病人英国117法国5爱尔兰1意大利1

我国自1984年至1994年10年间，共报告43例克雅病—海绵状脑病。23————————————————————————————————————————————————————————————————————————————24

二、牛海绵状脑病

(Bovinespongiformencephalopathy;BSE)

亦称“疯牛病”。特征——

潜伏期长，病情逐渐加重，主要表现行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡。病牛终归死亡。25

英国BSE的流行最严重，至1997年累计确诊达168578例，涉及33000多个牛群。2627

初步认为是牛吃食了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉(高蛋白补充饲料)而发病的。同时还发现了一些怀疑由于吃食了病牛肉奶产品而被感染的人类海绵状脑病(新型克-雅氏病)患者。欧盟国家以及美、亚、非洲等包括我国在内的三十多个国家已先后禁止英国牛及其产品的进口。281、病原本病病原为与痒病病毒相类似的一种朊病毒。一般认为，BSE是因“痒病相似病原”跨越了种属屏障引起牛感染所致。291986年Well首次从BSE病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤维(SAF)，经过发病牛的SAF的氨基酸分析，确认其与痒病羊的PrPsc相同。

BSE朊病毒在病牛体内的分布仅局限于病牛脑、颈部脊髓、脊髓末端和视网膜等处。302、流行病学无论自然感染还是实验感染其宿主范围均较广。BSE可传至猫和多种野生动物人也易感传染源——

患痒病的绵羊、种牛及感染牛传播途径——

食入混有痒病病羊或病牛尸体加工成的骨肉粉而经消化道感染。31BSE的平均潜伏期约为5a，发病牛龄为3～11岁，但多集中于4～6岁青壮年牛，2岁以下和10岁以上的牛很少发生。大多数肉用牛于2～3岁即被屠宰食用，故实际感染BSE的牛数应远多于临诊病例数。据估计1985-1995年有70多万头潜伏期BSE病牛进入人的食物链，这构成了严重的公共卫生问题。323、症状病程一般为14～180d，其临诊症状不尽相同，多数病例表现出中枢神经系统的症状。常见病牛烦躁不安，行为反常，对声音和触摸过分敏感。33

常由于恐惧、狂躁而表现出攻击性，共济失调，步态不稳，常乱踢乱蹬以致摔倒。站立姿势异常；少数病牛可见头部和肩部肌肉颤拌和抽搐。后期出现强直性痉挛，泌乳减少。病牛食欲正常，粪便坚硬，体温偏高，呼吸频率增加，最后常极度消瘦而死亡。34354、病变肉眼变化不明显。组织学检查主要的病理变化是脑组织呈海绵样外观(脑组织的空泡化)。

脑干灰质发生双侧对称性海绵状变性，在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡，无任何炎症反应。36神经纤维网空泡37385、诊断根据特征的临诊症状和流行病学特征可以作出BSE的初步诊断。本病既无炎症反应，又不产生免疫应答，迄今尚难以进行血清学诊断。所以定性诊断目前以大脑组织病理学检查为主。39

国家外来动物疫病诊断中心（国家牛海绵状脑病参考实验室）地址：山东省青岛市南京路369号农业部动物检疫所邮编：266032联系人；王志亮电话783977940

脑干区的空泡变化，特别是延髓孤束核和三叉神经脊束核的空泡变化，诊断BSE的准确率高达99.6%。脑干神经原及神经纤维网空泡化具有证病性意义。确诊需进行的实验室诊断，如动物感染试验，PrPsc的免疫学检测和SAF检查等详见痒病中所述。416、防制为了控制本病，英国规定捕杀和销毁患牛；禁止在饲料中添加反刍动物蛋白(肉骨粉等)；严禁病牛屠宰