GLP-1减重药企业内部控制管理策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药内部控制管理策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1减重药行业发展分析及趋势预测 32.1GLP-1成减重药发展趋势 32.1.1GLP-1RA简介 32.1.2GLP-1RA发展 42.1.3GLP-1RA市场规模 42.1.4全球GLP-1RA适应症进展 52.1.5全球肥胖适应症靶点进展 62.1.6全球已批准上市GLP-1RA 62.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 72.2.1利拉鲁肽 72.2.2中国市场利拉鲁肽格局 92.2.3司美格鲁肽 102.2.4中国市场司美格鲁肽格局 122.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流 132.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显 132.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大 142.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮 182.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益 192.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大 202.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 20（一）全球长效减肥药选择较少 20（二）GLP-1：最科学的减肥机制 222.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲 232.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 252.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘 272.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐 272.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明 282.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔 292.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1 312.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军 322.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？ 332.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 342.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期 342.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 342.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点） 352.8GLP-1减肥药发展趋势 352.8.1GLP-1药物趋势1：长效化 352.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点 362.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合 362.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症 36三、GLP-1减重药内部控制管理策略及建议大全 363.1内部控制管理的内涵 373.2医药企业建立和实施内部控制的现实意义 373.2.1促进医药企业管理现代化发展 383.2.2改善内部信息失真的现实问题 383.2.3规范内部人员的工作行为 383.3医药企业内部控制建设中的问题 383.3.1内部控制环境建设不当 383.3.2内部控制制度不够健全 393.3.3内部监督体系不够完善 393.3.4内部控制流程不完善 393.3.5信息系统管理不完善 403.3.6财务管控不到位 403.3.7风险管理不全面 413.3.8具体控制活动覆盖不全面 413.4解决问题的具体策略 413.4.1完善医药企业内部控制环境 413.4.2完善内部控制制度 423.4.3构建完整的风险管理机制 433.4.4加大资金管理力度 433.4.5重视监督工作 443.4.6加强信息沟通 443.4.7注重人才培养 453.4.8拓宽具体内部控制的领域 45四、GLP-1减重药企业《内部控制管理策略》制定手册 464.1动员与组织 464.1.1动员 464.1.2组织 474.2学习与研究 484.2.1学习方案 484.2.2研究方案 484.3制定前准备 494.3.1制定原则 494.3.2注意事项 504.3.3有效战略的关键点 514.4战略组成与制定流程 534.4.1战略结构组成 534.4.2战略制定流程 544.5具体方案制定 554.5.1具体方案制定 554.5.2配套方案制定 57五、GLP-1减重药企业《内部控制管理策略》实施手册 585.1培训与实施准备 585.2试运行与正式实施 585.2.1试运行与正式实施 585.2.2实施方案 595.3构建执行与推进体系 595.4增强实施保障能力 605.5动态管理与完善 615.6战略评估、考核与审计 62六、总结：商业自是有胜算 62一、前言随着医药企业的迅猛发展，各类内部的潜在风险也逐渐凸显，因此构建完善的内部管理体系能够最大程度降低各类风险和负面事件发生的概率以及损害程度，能够维持和保障医药企业平稳运营。对此，医药行业需要进一步完善内部治理环境，并发展自身的风险识别和应对能力；还需要进一步拓宽和发展具体业务领域的内部控制手段，提升对重点领域的把控能力。下面，我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、GLP-1减重药行业发展分析及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定，中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币资料来源：Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数（bodymassindex，BMI），计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是：BMI在18.5-24是体重正常，24-28属于超重，大于28为肥胖。在全球范围内，成年人中超重占比超过39%，肥胖超过13%。在过去的二十年时间内，全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析：我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，年复合增长率为5.0%。到2030年，肥胖人数近3.3亿人，成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%，在儿童青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童(≤6岁）中将达到15.6%（WHO标准）。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强，减肥需求市场将持续增加。图表：2016-2030E中国肥胖症患病人数（百万人）数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率为65%，主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局，潜力巨大包括：心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表：诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源：公司官网，东吴证券研究所此外，除了针对核心适应症糖尿病和减重外，诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂，试图满足不同人群的多样化需求，进一步增加市场份额。图表：诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源：公司官网，医药魔方，东吴证券研究所礼来的替尔泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表：GLP1相关产品上市后放量速度数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源：公司官网，东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种，竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前，华东医药的利拉鲁肽生物类似物（每日一次）和仁会生物的贝那鲁肽（每日三次）已经获批上市减重适应症，后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表：针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源：医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据：礼来的三靶点药物retatrutide（48周）目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema（仅20周）和玛仕度肽（仅24周）的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计，单纯看减重效果：礼来三靶点药物＞礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂（CagriSema）＞GLP1单靶药物。安全性上看，这类药物整体安全性良好，主要的不良反应均为胃肠道反应，暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括：甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元，糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求，GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球，礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市，2022年销售额达4.83亿美元，而2023H1销售额就达15.48亿美元；而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后，在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下，2023H1仍实现了大幅增长，销售额达621.66亿丹麦克朗，同比增长87.22%。同时，海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果，而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中，接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔，多肽产业链有望进一步扩容，这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的：药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物；图表：GLP-1多肽原研药历年销售情况（亿美元）数据来源：诺和诺德公告，礼来公告，东吴证券研究所2.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少（一）全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗；手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝，需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺，国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市，且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药，随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来，中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1）生活方式干预：依从性较低，目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理；2）药物治疗：治疗渗透率<1%，我国肥胖药物治疗种类单一，仅奥利司他获批用于肥胖治疗，不良反应限制其广泛临床应用；3）手术治疗：治疗渗透率～0.25%，减重手术应用存在诸多障碍，如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果，结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%，我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表：获FDA批准上市的长效减肥药数据来源：信达生物投资者演示材料，《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34（二）GLP-1：最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等，学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用：GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用：GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。研究表明，胃排空速度与体重有显著的相关性，肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明，司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势，成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示，芬特明-托吡酯对降低体重最有效，其次是GLP-1受体激动剂；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中，GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处，而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲利拉鲁肽（Saxenda）由诺和诺德研发，2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症，适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者，目前已经在近46个国家获批，是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物；司美格鲁肽Ozempic（2017，降糖适应症）、Rybelsus（2019，降糖适应症）、Wegovy（2021，减重适应症）陆续获FDA批准，Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%，实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元，+157%），在所有业务中增速最快，占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月，诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗（约合1.1亿元，+33%），主要由Saxenda贡献。图表：诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源：诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表：全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模（亿美元）中国市场：据信达生物预计，2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%，患病率仍将持续提升。假设：根据ObesSurg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%，与海外成熟市场接近；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%；目前超重、肥胖适应症药物获批较少，尚处于自费市场，单日治疗费用较高，按D已获批减重药物费用计，假设单日治疗费用为30元；预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出，我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源：信达生物投资者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112图表：中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO，超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重，患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着BMI的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行性，是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准，超过25.0kg/m2被认为超重，而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的BMI下，较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织，在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重，而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的GLP-1R与大脑沟通。随后，GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有GLP-1R，例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中，特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用，或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用，暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016,Garveyetal.），当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长，许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史，海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用，例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向（利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看，GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测，从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看，GLP-1受体激动剂处方量持续增长；单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看，占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂，分别约为49.67%（司美格鲁肽注）和33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过80%，而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿到较好的销售额，未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长，2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长，但在2021年增速开始恢复，在2022年增速达到50%以上，销售额为107亿丹麦克朗（15.2亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出，自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗，在2022年销售额增长超过三倍，达到62亿丹麦克朗（8.8亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物，2000年在国内上市，2005年年底更改为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据PDB数据库，在样本医院中，其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势，此后其销售额在1100多万元区间波动，在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网，2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人；全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016年我国居民的人均可支配收入为23821元（中位数：20883元），在2021年达到了35128元（中位数：29975元），2016年到2021年的CAGR为8.08%，无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%，因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%；5）根据SymphonyHealth预测，美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年）》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%；5）根据SymphonyHealth预测，2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出，国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽，其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂，均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看，目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上，其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为165小时（接近7天），可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性，仅在3处修饰，第一处是在34位上的Lys变成了Arg，第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延长其在体内的半衰期；第三处是在8位上，Ala被换成了α-Aib，通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解，延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验（SUSTAIN系列），对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中，对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%，优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与，其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示，和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤），均在统计学上有意义（p值<0·0001）。另外，司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看，两者的表现相似，两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应，在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%，而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面，诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验（STEP系列），较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别，司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果，尤其在STEP5实验中，司美减重效果达到16.7%，而对照组仅为-0.6%，两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网，司美格鲁肽（包含2型糖尿病和减肥适应症）的全球销售额持续增长，2022年整体（降糖+减肥适应症）销售额达到659亿丹麦克朗（等于94亿美元左右）。根据PDB数据库，司美格鲁肽自国内上市以后，每个季度销售金额也持续上升，在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库微信公众号），司美格鲁肽（降糖）上市不到5年，仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名，展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂，于2022年5月在美国上市，到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，修饰包括：在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib，阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期，其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验（SURPASS系列），对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素，无论是哪个实验，替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中，除SURPASS-2外，替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而对照组下降了0%-1.4%，两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽，目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1）SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验，在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床，以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽（5mg，10mg和15mg）均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似，其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2）公司一项在日本进行的临床，针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者，比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者（P值< 0.001），减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众，15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究，总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列队，以1:1:1:1的比例随机分组，分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射，到72周为止。据临床数据，治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅（和绝对值）在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤）。此外，替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好，最常报告的不良事件与胃肠道有关（通常为轻度至中度）。对于接受替尔泊肽治疗的受试者，恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域，国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段（申请上市到批准临床）的创新药共有30款（不包含研发终止的新药和复方药物），7款处于临床3期（礼来的替尔泊肽已申报上市），其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款，包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽，且以上药物均为周制剂（格鲁塔珠单抗为双周制剂）。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂，拥有优异的疗效和先发优势，我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市，信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Saxenda）和司美格鲁肽（商品名：Wegovy），而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库，目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药，以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前，其作为周制剂，减肥效果优越，综合实力强劲，目前已完成3期国际多中心临床（共入组300例国内患者）。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽（已完成国内3期临床试验）以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期，为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药，有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂，具有先发优势。2.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看，GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（UBT251）、民为生物（MWN101）、道尔生物（DR10624）。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1：长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%：CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；三、GLP-1减重药内部控制管理策略及建议大全随着“健康中国”战略的推行，医药行业的发展层次上升，也敦促了我国众多医药企业提升自身的质量效益和核心竞争能力，需要进一步规范自身的经营管理行为。相对于大型医药企业，我国占多数的中小型医药企业仍旧存在粗放式管理问题，在内部控制管理上存在诸多漏洞和不足，制约了自身未来的转型与发展。3.1内部控制管理的内涵内部控制作为现代化企业管理的重要组成部分，根据《企业内部控制基本规范》一书，其定义为：内部控制是由企业董事会、监事会、经理层和全体员工实施的，旨在实现控制目标的过程。上述定义为2006年我国财务部门发布的，主要体现了内部控制理论和实践的以下内涵：第一，内部控制的主体为内部的全体工作人员。首先，内部控制针对的、所要解决的是内部需求和内部问题，因此必然需要内部人员进行规划和实施。其次，人员的参与需要遵循广泛性的原则，让所有部门、所有岗位以及所有人员根据工作内容、工作职责、工作流程等划分好内部控制的分目标，并做好后续的实际控制工作。第二，内部控制需要把握好管理目标。根据德鲁克的目标管理理论，目标在工作分配和执行之前，是企业未来发展的希望。完善的内部控制管理需要首先构建目标体系，并层层划分和拆解，形成分目标或子目标。企业目标的制定也需要因地制宜，结合内外部环境具体情形具体分析。对于众多医药企业而言，内部控制的最终目标是实现经营效率和效果的提升，提升企业的综合实力和核心竞争能力。第三，内部控制是一个动态的过程。在现代企业管理中，权变理论应用广泛，渗透并融入了企业内部控制管理中。内部控制有着完善的整体控制流程和业务控制流程，但是更需要结合环境和条件的变化，调整各个环节，创新控制手段和方式，发展控制内容和标准。第四，内部控制是一个系统性发展的过程。内部控制能够提升企业自身的风险管控能力，规范企业的各项管理流程和环节，但是并非“包治百病”，能够解决企业的所有问题。因此内部控制需要和其他的企业管理部分组合成管理系统，在相互整合发展的过程发挥出“1+1＞2”的系统作用。3.2医药企业建立和实施内部控制的现实意义随着医药企业的迅猛发展，各类内部的潜在风险也逐渐凸显，出现了诸如会计造假、经营失效、财务舞弊等负面事件。因此构建完善的内部管理体系能够最大限度降低各类风险和负面事件的发生概率以及损害程度，能够维持和保障医药企业的平稳运营。3.2.1促进医药企业管理现代化发展医药企业的现代化管理需要构建产权分明、权责明确、管理科学的发展体系，因此需要配备完善的公司治理结构、风险管控机制、科学管理模式。内部控制能够将各类具体措施统筹起来，成为各类现代化管理措施的连接点。首先，在内部控制管控下，医药企业必然会完善内部的治理结构以及内部控制结构，从而使得决策、监督和执行工作权责分明、落实到位，规避了各类治理不当的风险。其次，内部控制能够为医药企业战略定位和战略实施提供充足的内部信息支持以及保证机制，从而推动企业科学管理之路的发展。最后，内部控制能够有效控制医药企业高居不下、连年攀升的各项成本和费用，在现代化成本管控中实现企业自身的利润目标。3.2.2改善内部信息失真的现实问题人、财、物以及信息是企业发展必需的四种关键资源，其中在信息化、数字化的技术背景中，信息的地位与日俱增。信息流动的全面性和时效性直接影响了医药企业的经营效率和效果。在企业内部，信息失真的问题一直存在，影响了发展规划的执行和实施。因此，在内部控制体系中，会计信息、商品信息、资金信息能够被统筹起来，保证了信息传递和运用的真实性、时效性等，为企业内部的管理者和执行者提供完善的信息支撑。3.2.3规范内部人员的工作行为人力资源是医药企业发展中的核心要素，能够实现价值增值，为企业带来可观的发展效益。但是在医药企业发展内部，人力资源管理仍旧存在很多漏洞和不足，出现了工作效率低下、工作失误频发等问题。对此内部控制机制的建设能够在提供工作指导的同时加强对内部工作人员的监督，在他律的过程中不断提升着工作人员的自律意识和能力。3.3医药企业内部控制建设中的问题3.3.1内部控制环境建设不当药品生产涉及人民群众的生命健康安全，因此更需要建立严格的内部控制机制。但是目前很多医药企业频发质量问题，内部控制环境建设十分缺失，具体表现为以下几个方面：第一，“内部人控制”现象严重，欠缺完善的公司治理结构，股东大会、监事会、董事会与经管层之间的职责存在交叉，因此监守自盗问题时有发生，埋下了祸根。第二，管理层经营理念不当，过度利润至上的观点使得企业社会道德感和责任意识缺失，采取了违背经营目标的短期行为，进一步恶化了内部的管理环境。第三，组织结构和人力资源管理政策不当，存在结构紊乱、用人不当等问题，浪费了财务资源，破坏了企业内部良好的合作环境。3.3.2内部控制制度不够健全通过对我国大部分医药企业的了解发现，到目前为止，已经有不少的企业建立了内部控制制度。但是由于部分企业的制度存在一定的漏洞，导致在现实中遇到问题时，制度很难得到落实。第一，在医药企业的正常运行过程中，在出现问题时，很难在第一时间做出反应，预警机制缺失。与此同时，虽然制定了相应的制度，但是通常是直接借鉴其他医药企业的制度，并没有根据自身发展的情况对制度的内容作出调整。这种制度制定的方式长期存在，看似比较简单、高效，不需要消耗过多的时间、精力，但是制度的内容过于空，与自身发展的情况不符，导致在实际的落实中面临较大困境。在此背景下，部分制度只是存在于表面形式上，无法发挥应用的作用；第二，在部分医药企业的发展中，受到客观条件的限制，存在岗位职责不明确的现象。比如，部分部门的工作人员除了需要做好自身岗位的工作之外，还需要兼任其他方面的工作，相关岗位所分配的人员数量较少，无法胜任工作，在这些问题的综合影响下，导致在日常的经营过程中，在出现风险时，缺乏应对的能力；第三，在内部控制活动的开展中，缺乏与之相对应的制度，各个环节工作的执行成本大大提升，再加上受到人为因素的影响，在很大程度上影响了内部控制作用的发挥。在医药企业的发展过程中，整个生产过程所涉及到的程序较多，具有比较明显的复杂性，需要面对大量繁琐的工作，尤其是其中的细节性内容，比较容易被忽视。如果其中某一个环节出现了异常，或者操作失误，轻则会出现质量方面的问题，重则将会带来严重的经济损失，直接影响企业后续的发展和生存[1]。3.3.3内部监督体系不够完善内部监督的重要性不言而喻，在很大程度上影响着企业整体的发展情况。在大部分医药企业的发展中，内部控制制度之所以难以得到有效落实，主要是由于缺乏与之相对应的监督制度，或者就算已经制定了具体的监督制度，并没有落实到实处。以审核审计工作为例，在大部分企业中，尚未制定出完整的工作流程，此项工作的开展具有较强的随意性，在人员的配备上较少，相关人员在开展各项工作时，对其工作行为的监督力度不足，财务数据、关键资料的真实性无法得到保障。在此发展背景下，部分人员一味的追求自身的利益，可能会随意更改财务报告中的相关信息，限制企业的发展。尤其是对于关键岗位，如果无法对工作行为进行约束，在后续的工作中出现问题时，很难找到负责人，也无法在第一时间提出应对问题的策略，进而影响企业的正常运行[2]。3.3.4内部控制流程不完善在目前的社会发展背景下，不难发现市场竞争越来越激烈，部分医药企业为了获得进一步的发展，在市场中获得发展的优势，比较重视新型项目的开展。尤其是在国家政策的支持下，有不少的医药企业已经转变了发展战略，将发展的方向转向了海外市场。但是需要重点注意的是，对于大部分医药企业来说，不管是在国内开展新项目，还是选择将发展的重心放在海外市场，都主要是为了获得更高的利益。在开展新型项目时，由于没有对实际的情况展开全面、细致的调查，主要是按照企业内部某一个人的意见或者想法做出最终的决定，导致所制定的方案不够合理，缺乏可行性。在这种决策模式下，比较容易受到主观因素的影响，一旦决策出现失误，将会为企业带来更大的经济损失，在某些情况下，可能会导致企业无法继续发展下去[3]。3.3.5信息系统管理不完善在各行各业的发展中，不难发现对于信息技术的应用越来越重视，对于医药行业的发展来说同样如此。医药企业不同于其他类型的企业，在内部的部门类型较多，包括生产部门、销售部门等等，业务范围较广。因此，在具体的发展中，需要对市场上的变化、信息进行时刻掌握，在政府出台相关的政策之后，需要在第一时间了解清楚。对于此行业的发展来说，只有尽可能的掌握更多有价值的信息，才能够向相关部门传达有用的信息，根据实际情况做出反应。但是从现实中企业的发展情况来看，并没有系统性的信息化系统，对于财务、人力等相关的信息也很难及时、准确的获取。由于信息化平台的缺失，从客观的层面上来看，导致信息的传递、沟通受阻，在业务开展时，各个环节信息无法实现横向的交流与传达，对于运行中的潜在风险，很难在第一时间进行识别。在部分医药企业的发展中，内部部门之间的工作相对比较独立，始终处于孤立发展的状态，导致信息的沟通环节比较容易受阻，企业的运行时的效率较低。与此同时，信息的传达需要经历的时间较长，在此过程中，不可避免的会受到其他因素的影响，存在信息泄露的可能性。如果信息传递不够及时，或者出现了异常的情况，会导致员工工作的开展与企业的发展方向不符，使企业出现内部信息失衡的状态[4]。3.3.6财务管控不到位在医药企业的发展中，不管是在什么时期，在其正常运行过程中，各个环节的工作都需要有足够的资金支撑。如果能够做好财务工作，能够在很大程度上提升资金管理的科学性。在具体的资金管理过程中，可以细化管理职责，由专人负责管理工作，要使相关人员能够明确自身的岗位责任，在开展各项业务时，要避免与自己的岗位出现脱离的情况。但是在现实的管理中，从资金使用的整体情况来看，不仅没有进行规划，也缺乏相应的控制措施。比如，在开展部分优质项目时，由于资金上出现了问题，导致无法按照预期继续进行下去，还有部分项目，由于对于资金的控制力度不足，存在浪费的现象，导致项目停滞不前，造成了不可逆转的损失。由于医药企业的特殊性，其需要以创新推动发展，在研究和开发产品时，通常需要经过一个长期的过程，并且需要投入大量的成本，所面对的资金压力较大，研究与开发的成果转化率不高。因此，对于一些小型企业来说，其没有能力承受巨大的损失，发展的规模相对较小，自身的能力十分有限，受到资金的限制，不愿意在研究与开发方面进行过多的投入，在此背景下，市场上出现了大量同质化的产品，核心产品缺乏[5]。3.3.7风险管理不全面医药行业比较特殊，与其他行业的企业相比，在正常运行过程中，需要承担的风险更多。比如，比较常见的有安全风险、法律风险等等。与此同时，此行业的风险也比较特殊，不管是从服务对象方面来看，还是服务范围上来看，都与使用者的人身健康有紧密的联系。因此，在对风险进行控制时，需要从不同的方面入手，更加严格的进行控制。但是在目前的医药企业中，风险管理方面所存在问题比较突出，主要有以下两个方面的问题。第一，风险管理意识比较缺失，认为没有必要建立风险管理系统，大部分企业认为虽然此行业存在一定的风险，但是与自身的发展没有直接性的联系，对于风险管理存在比较明显的懈怠心理，在企业后续的经营中，比较容易引发更大的问题；第二，风险防范体系不够完善，对于绝大部分企业来说，其更加重视的为直接利益，或者在短时间内所产生的利润，导致实际的问题发生时，缺乏针对性的处理方法，对企业的经营造成了负面影响[6]。3.3.8具体控制活动覆盖不全面内部控制活动需要涉及医药企业经营管理的全部领域，在预算控制、运营控制、会计系统控制等方面都建设完整的控制机制。但是很多医药公司将控制的中心放在财务管理领域，对企业的运营领域关注度不足，因此很多潜在的风险易滋生在该领域。针对医药领域的业务特点和情况，研发、生产、营销过程中的内部控制作用不容小觑，更需要加以重视，构建内部控制机制。3.4解决问题的具体策略3.4.1完善医药企业内部控制环境内部控制环境的改善和发展是其他内部控制要素的基础，能够为内部控制机制的建设提供宏观结构和框架。针对上述医药企业存在的内部控制环境建设不当的问题，企业可以从以下几个方面采取改革举措。第一，构建平衡的公司治理结构。高层管理者是医药企业发展的掌舵人和风向标，因此高层管理者需要把握好分权制衡的关键性原则，能够做到决策、监督和执行相互平衡。首先，在医药企业决策过程中，需要引进专业的、外部的经理人做好科学决策，避免出现家庭化运作，导致权力失衡和决策集中的问题。目前很多医药企业都存在家族化运作的问题，不光是面临着领导人传承的问题，也面临着家族化管理失效的问题。最好的解决办法就是改变传承思维，积极引入外部经理人，从事专业化的决策和管理工作。其次，在医药企业监督过程中，还需要进一步完善独立董事制度，做到真正意义上的事前监督和事后监控。独立董事制度在上市医药企业中扮演着重要的决策与监督角色，能够帮助企业更好把握控制环境，规避投资与经营中的重大风险。独立董事在选择的过程中不仅要关注到“外部性”，还需要统筹考虑独立董事的专业知识、工作经验与背景等要素，为企业提供更加完善的监督服务。最后，医药企业的经管层需要进一步完善激励措施，提升其工作的积极性和对组织的归属感。经管层作为医药企业发展的执行层级，起到承上启下的关键性作用，是各类战略和规划落地的主要推手。因此在经管层激励的过程中需要整合物质激励和精神激励，充分信任和放权，整合短期激励和长期激励，通过增加股权激励、期权激励等方式，提升经管层的归属感。第二，完善企业的机构设置和权责分配工作。医药企业的组织架构设置需要结合自身的发展规模，合理选择直线制、职能制、事业部制、矩阵制等模式，规范各项工作流程和环节的有效、安全运行。对于医药企业而言，为了提升内部控制能力、规范发展，还需要组建审计委员会等内部审计机构或组织。在董事会下设独立的审计委员会，按照实事求是的原则，设定审计委员会的内部规章制度和工作规范，对内部企业运作问题进行自查，提升内部控制的专业化水平和能力。对于中小规模的医药企业而言，专门化的审计委员会设置难度较大，因此可以设置审计部门或小组，将内部控制和审计工作整合起来，并与其他工作部门剥离，提升自身的独立性和专业性。第三，完善医药企业内部的人力资源管理制度。在《企业内部控制基本规范》一文中提到了人力资源政策建设的必要性和具体措施。医药企业需要重视人力资源建设工作，在稳定人才队伍的基础上提升工作的稳定性、积极性、有效性。因此内部控制环境建设中，人力资源管理涉及人员招募、培训、定薪、绩效考核、晋升发展等多个环节，其中绩效考核和薪酬管理是医药企业应该重点关注的领域。医药企业可以将内部控制目标完成情况和实施效果纳入员工的考核过程中，提升员工的内部控制意识，并规范其工作行为。3.4.2完善内部控制制度第一，在财务管理方面，需要根据医药企业发展的实际情况，建立与之相对应的制度，对于各项流程的开展，都需要进行严格控制。对于医药企业来说，需要了解更多与财务相关的制度，并且通过深入、全面的了解，将有价值的信息提取出来，结合自身的发展情况，制定出针对性、切实可行的管理制度，要尽可能的将有用的经验与知识联系在一起，为财务管理工作的开展提供服务；第二，财务管理工作所涉及到的岗位较多，对于不同的岗位，要细化工作要求。要通过对岗位的制定，避免一个人包揽所有与经济相关的岗位，将责任落实到具体的个人，保证在出现问题时，能够在第一时间找到负责的人员，使各项工作能够高质、高效进行。需要将财务管理工作当作联系其他环节工作的纽带，促进其他环节管理工作的不断完善。通过这种方式，能够在很大程度上减少财务风险。3.4.3构建完整的风险管理机制内部控制中风险管理工作应该成为关注的重点，因此医药企业需要抓紧培训自身的风险识别能力和风险应对能力。首先，风险识别能够帮助医药企业发现各类风险类型，评判风险的来源和性质，为风险应对提供关键的信息参考。风险识别的范围要尽量地扩大化，在企业层面和具体活动层面都要进行风险识别工作，对企业各个业务单元存在的不确定事件进行评价和分析。在识别构成中，内部控制部门可以通过历史经验等感官来辅佐判断，也更需要借助各种客观资源和历史记录开展分析、归纳和整理工作，并借助专家小组、头脑风暴等有效决策方式佐证判断，最大限度保证对风险因素捕捉的准确性。其次，在风险应对的实施环节中，医药企业需要根据上述的风险类型等确定好自身整体的风险应对策略，采取规避、降低、分担、承受等各类具体行动。在灵活搭配各种风险应对措施的过程中，医药企业要尽可能对部分风险提前做好风险分担和降低工作，借助各类金融工具实现风险的对冲或者资产的保值。对于超过自身资源水平和经营能力的目标规划，医药企业可以采用风险规避、风险承担等方式做出合适选择和安排。因此风险应对的组合模式相较单一应对方式更具有成效和适应性，医药企业需要灵活调度，根据不同的风险类型、程度、发生时间段等因素选择合适的风险应对措施和方法。3.4.4加大资金管理力度在医药企业各项工作的开展过程中，一系列的业务活动都与资金的流动有密切的联系。比如，生产活动、销售活动等等。在业务开展与流通过程中，上一环节工作与下一环节工作所涉及到的资金是否能够做到科学管理、有效衔接，在很大程度上决定了企业的经营效果、下一步的发展空间。因此，在企业开展各项工作时，需要尽可能的节约成本，在资金使用的各个方面都需要加强管理力度。第一，在经营过程中，对于所涉及到的各类款项，都建立与之相对应的控制制度。以采购环节为例，据不完全统计，此环节所占用的资金比例较大，甚至可以达到75%以上。如果缺乏对此项工作的规划，或者采购人员的专业性不足，都有可能会造成资金的浪费，导致资金的利用率低下。对于此环节的工作，包括与资金相关的各项工作，对于每一次资金的使用情况，都需要制定具体的规章，细化管理内容，从多个层面加强管理，由专人对资金后续的使用情况进行跟踪，做好资金使用的登记工作，使资金能够真正意义上的被运用到实处，为企业提供服务；第二，做好内部财务审计工作。在进行此项工作时，要与内控管理工作联系起来，对于各项工作的开展情况，要做到及时了解进行的情况，并且进行监督，对于与财务相关的各项信息，要进行核查，建立与企业发展特点相适应的审计标准，