阿尔茨海默病(AD)药物企业提升抗风险能力策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告提升阿尔茨海默病(AD)药物企业抗风险能力策略研究报告那么，如何提升企业抗风险能力？？？内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测 42.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发 42.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场 42.1.2致病机理不明，新药开发绝地 92.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局 142.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期 152.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可 192.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请 212.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待 232.2.5Aβ单抗药物小结： 242.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注 242.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床 262.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会 272.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后 272.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿 272.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知 282.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期 282.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床 292.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺 292.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链 322.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局 332.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企 332.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞 342.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前 342.5阿尔茨海默病行业市场空间 352.5.1AD治疗市场 35（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场 35（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间 362.5.2AD检测市场 37三、后疫情时代如何提升阿尔茨海默病(AD)药物企业抗风险能力的策略及建议 383.1提高企业抗风险的5大原则 383.1.1控制成本 383.1.2抓住现金 383.1.3结合互联网 383.1.4必须要有多个盈利点 393.1.5信息更迭 393.2增强企业的抗风险能力，不断地提高企业的经营业绩 393.2.1出台相应的治理机制与财务监管体系 393.2.2招聘专业的人才，加大培训力度，提高业财融合 393.2.3借助于信息化的力量 403.2.4加大财务成本管控力度 413.2.5推行全面预算管理 413.2.6努力提高财务数据分析水平 413.3“专精特新”企业面临的风险及保险应对策略 423.3.1“专精特新”企业发展中面临的风险 42（一）行业风险 42（二）经营风险 43（三）融资风险 43（四）科技风险 443.3.2基于保险技术的风险化解对策 44（一）完善“银保”风险分担机制，实现“银行+保险”经营模式 44（二）强化政策导向，完善“政府+银行+保险”经营模式 44（三）完善再保险市场，为“专精特新”企业分散风险 45（四）发展共保体模式 45（五）发展科技保险，缓解科技风险，加快数字化转型 45（六）充分发挥政策性出口信用保险作用，助力企业开拓市场 453.4科技创新型企业财务风险识别及控制研究 463.4.1科技创新型企业的特征 46（一）持续创新性 47（二）研发性 473.4.2科技创新型企业的主要财务风险因素分析 47（一）外部因素 47（二）内部因素 483.4.3科技创新型企业的财务风险控制策略 48（一）建立财务风险监测机制 48（二）加强研发风险控制 48（三）加强投资活动财务风险控制 493.5中小科技企业创业风险的防范 493.5.1创业和创业风险 493.5.2中小科技企业面临的创业风险 49（一）国家政策和法律风险 50（二）技术风险 50（三）金融风险 50（四）信息风险 50（五）人力资源风险 513.5.3中小科技企业创业风险的控制防范 51（一）国家政策与法律风险的防范 51（二）技术风险的防范 52（三）金融风险的防范 52（四）信息风险的防范 52（五）人力资源风险的防范 523.6其他解决方案 533.6.1内控解决方案 533.6.2品牌化解决方案 533.6.3数字化解决方案 533.6.4资本化解决方案 543.6.5重视供应链 55四、阿尔茨海默病(AD)药物企业《抗风险能力策略》制定手册 554.1动员与组织 554.1.1动员 554.1.2组织 564.2学习与研究 564.2.1学习方案 574.2.2研究方案 574.3制定前准备 584.3.1制定原则 584.3.2注意事项 594.3.3有效战略的关键点 604.4战略组成与制定流程 624.4.1战略结构组成 624.4.2战略制定流程 634.5具体方案制定 644.5.1具体方案制定 644.5.2配套方案制定 66五、阿尔茨海默病(AD)药物企业《抗风险能力策略》实施手册 675.1培训与实施准备 675.2试运行与正式实施 675.2.1试运行与正式实施 675.2.2实施方案 685.3构建执行与推进体系 685.4增强实施保障能力 695.5动态管理与完善 705.6战略评估、考核与审计 71六、总结：商业自是有胜算 71一、前言近年来，加强国家创新体系建设的战略部署为我国科技创新型企业的发展提供了良好的空间。与此同时，科技创新型企业的快速成长和发展也为我国科技创新提供了持续稳定的孵化环境。科技创新型企业成本效益较高，但与其他企业相比抗风险能力则更为脆弱。作为技术创新的载体，科技创新型企业需要大量稳定的资本投入，特别是在技术创新的初期，资金需求极大，财务风险较高。在这样一个高收益、高风险的环境下，科技创新型企业有效地识别和控制财务风险至关重要。面对这样的状况，如何提升抗风险能力，化危为机，成为行业不可回避的必答题。下面，我们先从阿尔茨海默病(AD)药物行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测2.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的神经变性疾病，占所有痴呆患者的63%-70%，临床上主要表现为渐进性记忆减退、认知功能障碍以及其他神经精神症状和行为障碍。临床上将阿尔茨海默病的疾病发展进程分为临床前AD、AD引起的轻度认知障碍（MCI）以及轻、中、重度痴呆这五个发展阶段。图表：阿尔茨海默症的临床分期资料来源：2023ALZHEIMER’SDISEASEFACTSANDFIGURES，长江证券研究所2.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场全球AD以及其他痴呆流行病学负担持续加重。根据文献报道，全球阿尔茨海默病和其他痴呆新发病例数从1990年的292万例增长至2019年的724万例，全球患病人数由1990年的1979万人增加到2019年的5162万人。根据《TheWorldAlzheimerReport》预测，2030年全球痴呆患者数量将达到7470万例，到2050年达到1.3亿例，也就是说基本上每隔20年患者数量将会翻倍。图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆新发数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆患病数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所中国AD及其他痴呆负担高于全球平均水平，老龄化趋势下负担愈重。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，2019年我国AD及其他痴呆患病人数约为1314.4万例，约占全球数量的25.5%，其中40岁以上患病人数和患病率随着年龄增加不断上升。总体而言，我国AD以及其他痴呆的患病率、发病率以及死亡率均高于全球平均水平，在老龄化趋势下，疾病负担将进一步加重。图表：2019年我国AD以及其他痴呆患病情况资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，长江证券研究所我国人群AD知晓率较高，但主动就诊率较低。根据一项名为《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》的线上问卷调查，20671名成年人调查样本中阿尔茨海默病的总知晓率为95.9%，而主动愿意去医院就诊的比例只有12.9%，其中农村居民和低学历居民主动就诊愿望明显较低。与此同时，国内AD患者支付意愿跟水平并不低。根据《TheWorldAlzheimerReport2022》，中低收入国家AD人均年花费大概在11000美元，其中轻中度患者花费大概在7400-10000美元之间（折合人民币约为5.4万-7.3万元），包括药物支出和护理支出。另外，根据《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，接近50%的调查对象愿意为入住专业护理机构付出月费用在1000-3999元，年均费用在1.2万-4.8万元之间。图表：不同严重程度的AD不同国家的人均年花费/美元资料来源：《TheWorldAlzheimerReport2022》，长江证券研究所图表：AD患者入住养老机构或专业医疗护理机构每月意愿承担费用资料来源：《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，长江证券研究所（注：图标中数据皆来自于一项线上调查报告，与现实可能存在差异）我们对PDB样本医院数据库中老年痴呆药的销售进行回顾发现，国内痴呆药物样本医院整体销售额在2016年便超过40亿元（放大后预计国内实际销售超过百亿），这其中血管性痴呆用药占据绝大比例，须知血管性痴呆患者占据所有痴呆比例不到30%。虽然后来部分药物被纳入国家重点监控目录以及多奈哌齐和美金刚被纳入集采导致整体销售额缩减，但足以窥见国内对于痴呆类治疗药物临床需求的迫切性以及AD潜在药物市场的爆发力。图表：2012-2022年国内痴呆治疗药物PDB样本医院销售额/亿元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（注：奥拉西坦、长春西汀、脑蛋白水解物、曲克芦丁脑蛋白水解物属于血管性痴呆治疗药物，于2019年7月被纳入国家重点监控药品目录；多奈哌齐、美金刚、石杉碱甲、卡巴拉汀属于AD治疗药物，其中多奈哌齐与美金刚分别在第2批和第3批被纳入国家集采）根据以下核心假设对中国AD药物市场规模进行粗略测算：1）根据全球AD患病人数增长的CAGR，假设国内AD及痴呆患病人数增长率为3%；2）目前AD创新药物主要针对早期或轻中度AD，根据文献报道轻中度AD患者占比大概为50%；3）随着国内AD防治意识加强以及患者可及性提高，中性假设患者就诊率能够以每年1.5pct的增长，并逐渐提高至2035年的32.4%；4）中性假设就诊后能够持续用药的患者占比（用药渗透率）能以每年2.0pct的增长逐渐提高至2035年的76%；5）随着更多AD可用新药出现，药物的人年均花费会逐步提高，根据前文关于患者支付意愿的调查，假设以每年0.3万元的绝对值增长并逐渐提高至2035年的5.3万元/年。据此测算，国内AD创新药市场有望在2035年超过900亿人民币。图表：国内AD药物市场测算（2019-2035）资料来源：长江证券研究所2.1.2致病机理不明，新药开发绝地病因至今未明，存在多种假说。阿尔茨海默病的病因尚未明确,发病机制十分复杂,目前主流病因假说包括胆碱能假说、Aβ淀粉样蛋白级联反应以及Tau蛋白假说这三种：1）Aβ假说认为：细胞外β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）是由淀粉样前体蛋白（APP）通过分泌酶（包括β和γ分泌酶）裂解产生，在大脑中沉积和积累，导致淀粉样斑块（俗称老年斑）的形成，从而引起大脑中神经元和突触毒性，这种神经元的损伤和死亡会进一步影响患者的记忆和认知；2）Tau蛋白假说认为：Tau是一种高度可溶微管相关蛋白，主要在大脑部分表达，当其过磷酸化时会脱落并聚集形成神经纤维缠结（NFT），阻碍轴突运转，损害突触功能，最终导致神经元凋亡；3）胆碱能假说认为：AD的产生是由于AD患者脑内的神经递质存在缺陷，导致胆碱能神经元受到损伤；除以上三种主流学说之外，还包括氧化应激、免疫炎性机制、微循环障碍、神经递质异常等多种假说。图表：Aβ淀粉样蛋白级联反应假说示意图资料来源：Biomedicine&Pharmacotherapy，长江证券研究所（注：正常生理条件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生无毒的碎片并从大脑中清除。然而在极端的病理生理条件下，APP被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生Aβ肽片段，具有高度淀粉样蛋白生成性，其错误折叠导致AD疾病进程）图表：Tau蛋白假说示意图资料来源：Front.Neurosci.，长江证券研究所已批准药物以胆碱酯酶抑制剂为主。1993年FDA批准全球首个用于治疗中重度AD的药物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，随后的10年内FDA又连续批准了多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏与盐酸美金刚这四种新化学实体。其中,除美金刚为NMDA抑制剂外，其余几款产品均为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。已有药物疗效普遍不足，患者亟需新药。从疗效来看，已上市的几种阿尔茨海默药物只能短期控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。根据《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》，在接受调查的1000名受访患者中（75.7%接受了药物治疗），其中有近半数接受药物治疗患者反馈了对现有药物治疗效果的不满意。图表：临床上可用AD传统治疗药物资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，CFAN官网，长江证券研究所Aβ淀粉样蛋白研发最为热门。从研发端来看，目前全球AD药物开发靶点集中在Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白以及胆碱酯酶（及其受体）等靶点，其中Aβ淀粉样蛋白为目前在研项目最多、最为前沿的创新药物靶点。图表：全球AD药物在研靶点开展临床试验数量（单位：个）资料来源：医药魔方，长江证券研究所研发不断折戟，疗效与安全性常难兼顾。发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且持续进展等是AD新药研发的主要困境。据文献报道，AD新药开发失败率高达99.6%，高于癌症药物研发失败率92%。以目前研究最为热门的Aβ淀粉样蛋白级联反应通路以及Tau蛋白两个开发路径为例，近20年来不少国际MNC都纷纷折戟，最常见的失败原因包括没有疗效或疗效不足、毒副作用等。图表：针对阿尔茨海默病不同靶点的药物临床试验终止原因资料来源：《Alzheimer'sdiseasefailedclinicaltrials》，长江证券研究所2.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局Aβ单抗取得突破，获得监管机构认可。自2003年美金刚获批之后，AD疾病领域连续18年没有新化学实体获得FDA的批准。直至2021年，Biogen与卫材药业联合开发的Aβ单抗药物Aducanumab首次获得FDA加速批准，随后Lecanemab、Donanemab相继发布积极III期临床数据并递交上市申请，表明监管机构对于Aβ疗法的逐步认可。针对极具潜力的Aβ单抗，多家MNC药企都有加速布局，例如礼来、罗氏、诺华、辉瑞等。图表：靶向Aβ的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所（注：只统计了全球进度处于II期及以后的产品，数据截止2023.9.28）2.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期Aducanumab（Aduhelm）是由Biogen和Eisai合作开发的一种靶向Aβ蛋白的单抗药物，在2021年6月获得FDA加速批准上市，是18年来FDA首次批准的AD治疗药物。作用机制：Aducanumab可选择性地与大脑中的Aβ聚集物、可溶性寡聚体以及不溶性原纤维发生反应，从而减少大脑中淀粉样蛋白的负担；同时，另有文献报道在剩余斑块周围发现有脑巨噬细胞的积累，意味着其吞噬作用可用于去除Aβ斑块，从而减缓神经退行性变和疾病进展。图表：Aducanumab作用机制示意图资料来源：BrainSci2.，长江证券研究所两项III期临床结果有所出入。Aducanumab开展有301（ENGAGE，n=1638）和302（EMERGE,n=1647）两个III期临床试验，其中只有试验EMERGE的高剂量组在临床痴呆总和（CDR-SB）评分以及其他次要终点的实现了相较于安慰剂组的明显改善（P值＜0.05），而在ENGAGE试验的任意治疗组均未观察到相对于安慰剂的任何益处。虽然该药物两项Ⅲ期临床试验中仅一项达到了研究主要终点，但在所有相关评估的研究中均显示，该药物能持续并且显著降低大脑中淀粉样蛋白斑块的含量。图表：Aducanumab治疗轻中度AD的两项III期临床试验结果资料来源：BrainSci，长江证券研究所（注：临床试验中一般P值<0.05代表两组间“具有显著性差异”；CDR-SB即临床痴呆评分总和量表；MMSE即简易智力状态检查量表；ADAS-Cog13即13项阿尔茨海默病评估量表-认知；ADCS-ADL-MCI即用于轻度认知障碍（MCI）的日常生活活动量表）图表：EMERGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所图表：ENGAGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所疗效备受争议，商业化远不及预期。Aducanumab由于在疗效上具有“不确定性”，美国医保与医助服务中心（CMS）将其医保覆盖范围严格限制为仅用于参加临床试验的患者，拒绝为普通患者支付医保费用，2021年与2022年Aducanumab的全球销售额仅分别为300万和480万美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在欧洲的上市申请，并于同年5月宣布决定基本取消Aducanumab的商业化措施。图表：2021-2022年Aducanumab全球销售额/万美元资料来源：Biogen官网，长江证券研究所2.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可Lecanemab（Leqemb）同样是Biogen与卫材联合开发的一款Aβ单抗，2023年1月获FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗，2023年7月获得完全批准，成为20年来全球首个获得FDA完全批准的AD创新药。III期临床研究取得阳性结果，且具有高度统计学意义。Lecanemab的III期临床ClarityAD研究入组了1795例早期AD患者，被随机分配接受Lecanemab或安慰剂，给药方式为每2周静脉滴注一次，持续18个月，主要终点是基于CDR-SB的经典痴呆量表比较两组患者之间的认知能力下降。结果显示：相较于安慰剂组，Lecanemab治疗18个月后认知能力下降减缓了27%。1）主要终点：18个月时，Lecanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.21（安慰剂组1.66，差异-0.45），即患者认知能力衰退速度减缓了27%；2）关键次要终点：18个月时，Lecanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白（PET评估）水平减少55.48centiloids，安慰剂组为增加3.64centiloids（差异为-59.12centiloids）；除此之外，在ADAS-cog14评分、DCOMS评分以及ADCS-MCI-ADL评分等关键次要终点均实现了较安慰剂的明显改善;3）安全性方面：Lecanemab治疗组中有26.4%的患者出现了输注相关反应，仅12.6%出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA3），ARIA-E发生比率仅有Aducanumab的三分之一左右（此前高剂量组Aducanumab在EMERGE试验中ARIA-E发生比率为35%）。图表：Lecanemab与安慰剂相较于基线的CDR-SB评分变化资料来源：NEJM4，长江证券研究所图表：Lecanemab与安慰剂相对于基线的平均淀粉样蛋白水平变化资料来源：NEJM，长江证券研究所图表：ClarityAD研究中Lecanemab与安慰剂组不良反应发生率对比资料来源：NEJM，长江证券研究所（注：ARIA-E指淀粉样蛋白相关性影像学异常-水肿及脑沟积液）2.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请Donanemab是礼来公司研发的靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块，是Aβ淀粉样蛋白的一种亚型）的单抗药物。2021年10月首次向FDA递交上市申请，不过由于临床证据不足被FDA拒绝，2023年7月礼来再次向FDA递交BLA申请。TRAILBLAZER-ALZ2研究是Donanemab针对早期AD患者的一项III期安慰剂对照试验，1736名早期AD患者根据tau蛋白水平进行分组：基线中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次静脉注射Donanemab，持续72周，主要终点是iADRS评分相较于基线的平均变化。结果显示：无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比Donanemab都能带来认知和功能益处。若与采用与Lecanemab同样的CDR-SB评价体系，Donanemab相比于安慰剂将患者认知能力衰退速度减缓36%。1）主要终点：76周时，Donanemab组iADRS评分较基线变化为-6.02（安慰剂组-9.27，差异3.25），相当于患者临床衰退速度减缓了35%；其中低/中tau群体中Donanemab组为-10.2（安慰剂组-13.1，差异2.92）；2）关键次要终点：76周时，Donanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.20（安慰剂组1.88）（差异-0.67），相当于患者认知能力衰退速度减缓36%；76周时Donanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白水平平均减少了84%（安慰剂组减少1%）；3）安全性方面：Donanemab治疗组中ARIA-E发生率为24.0%（安慰剂2.1%），8.7%发生了输注相关反应（安慰剂组0.5%）。图表：Donanemab与安慰剂治疗早期AD在76周时主要终点以及次要终点变化资料来源：JAMA5，长江证券研究所2.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待Remternetug是礼来的又一款靶向N3pG的单抗，目前正在开展治疗早期症状性阿尔茨海默病的国际多中心（含中国）3期临床试验，国内已获得CDE突破性疗法认定。2023年3月，礼来在瑞典阿尔茨海默病和帕金森病（AD/PD）大会上展示了Remternetug的I期研究中期数据：41例患有轻度认知障碍或轻度至中度痴呆的阿尔茨海默病患者随机接受每4周一次不同剂量的Remternetug或安慰剂治疗，在第85天和第169天通过PET成像进行筛查。结果显示：试验中所有Remternetug剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少，在第169天24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治疗的患者中发生了10例ARIA-E，发生率为28.6%（不包括安慰剂组）；1例因ARIA发生严重不良事件，在停药和口服类固醇后症状得到缓解。图表：Remternetug不同剂量组以及安慰剂组的淀粉样蛋白水平相较于基线变化资料来源：礼来官网，长江证券研究所（注：安慰剂组n=7，250mg组n=5，700mg组n=10，1400mg组n=10，2800mg组n=5，700-1400mg组n=4；图中虚线FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉样蛋白达到清除水平）2.2.5Aβ单抗药物小结：Aβ单抗作为阿尔茨海默病领域备受瞩目的创新药物，在临床试验中已经展现出了突破性的疗效，但目前仍缺乏Aβ单抗与传统AD药物（胆碱酯酶抑制剂或NMDA受体抑制剂）的头对头临床研究，尚难以直接对比二者疗效差异。不过可以明确的是，Aβ单抗基于淀粉样蛋白假说，是一种全新的治疗机制，与传统AD药物并无绝对的替代关系，未来甚至也可能探索多种不同机制药物的联用方案。图表：Aβ单抗药物治疗AD临床试验数据汇总资料来源：naturemedicine，长江证券研究所2.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注Tau蛋白研发同样活跃，但至今没有药物获批。目前全球仍有多款tau蛋白靶向药物处于研发活跃状态，但大多处于早期临床阶段，其中全球进度最快的是TauRxPharmaceuticals公司开发的氢甲硫堇，已经进入到III期临床阶段；而中国区仅有强生的Tau单抗药物posdinema进入到临床阶段。图表：全球针对Tau靶点的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）是TauRxPharmaceuticals开发的一款口服tau蛋白聚集抑制剂。HMTM的III期临床试验LUCIDITY研究比较了HMTM（16mg/日）与安慰剂（甲基硫堇氯化物MTC6，4mg每周两次）对598名从轻度认知障碍（MCI）至中度阿尔茨海默病（AD）患者的疗效，主要终点为52周时ADAS-cog11和ADCS-ADL23评估较基线变化。结果显示：对早期AD患者显示出认知和功能的持续改善（可超过18个月），对轻中度AD患者显示出认知和功能的稳定。在105名MCI患者（即早期AD患者）中，HMTM组在6个月时认知能力比治疗前基线水平提高了2个单位；在147名轻度至中度AD患者中，前9个月认知能力仅下降2.5个单位，并且在接下来的9个月没有进一步下降。生物标记物方面：与对照组相比，HMTM给药组的NfL7血液浓度在12个月内显着降低了93%（P=0.0278）。总体而言，靶向Tau蛋白的HMTM在AD疾病相关生物标记物变化以及初步疗效方面展现出了潜力，但临床证据仍比较缺乏，疗效还需进一步验证。2.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床GLP-1RA在降糖和减重领域的表现已然靓眼，有文献表明GLP-1RA对早期AD亦有潜在疗效。在基于利拉鲁肽或司美格鲁肽的三个CVOTs（LEADER、SUSTAIN6和PIONEER6）汇总数据分析中，随机接受GLP-1RA治疗的15名患者与随机接受安慰剂治疗的32名患者发生了痴呆（中位随访时间为3.61年），该数据表明：相比于安慰剂，GLP-1RA（司美格鲁肽或利拉鲁肽）受试者的痴呆发生率降低了53%。目前诺和诺德正在进行两项关于口服司美格鲁肽的III期安慰剂对照试验，以评估对早期AD（轻度认知障碍和轻度痴呆）的疗效，GLP-1靶点在AD领域的潜力值得关注。图表：与安慰剂相比GLP-1RA受试者发生痴呆的患者数量以及时间资料来源：AlzheimersDement8，长江证券研究所2.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会我们认为，国内阿尔茨海默行业投资机会可以从药物、诊断以及相关产业链这三方面来分别进行梳理。2.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后国内AD创新药研发同样是久旱待甘霖，NMPA仅在2019年附条件批准了绿叶制药的GV-971这一款创新药，不过至今仍未获得完全批准。另外，国内在创新靶点例如Aβ蛋白、Tau蛋白等领域的新药开发上也明显落后于国际MNC。2.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿甘露特钠（GV-971）由中国海洋大学、中科院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发，是一种由海藻中提取的寡糖类分子。GV-971的III期试验是一项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，共818例轻中度AD患者随机入组，接受GV-971450mg每日2次口服治疗，主要疗效指标为ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异。结果显示：与安慰剂组相比GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍。主要终点ADAS-cog12量表较安慰剂组平均改善2.54（p<0.0001），具有统计学差异。在疾病严重程度偏重的亚组中，与安慰剂组相比ADAS-cog12量表平均改善4.55。安全性方面：与安慰剂组相比不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异。图表：GV-971与安慰剂在治疗轻中度AD在36周内ADAS-cog12较基线改善情况资料来源：Alzheimer'sResearch&Therapy，长江证券研究所虽有争议，但国内销售可圈可点。因其作用机制尚不明确，加上全球III期临床中断，GV-971自上市以来便饱受争议。抛开学术问题，我们从PDB数据库可以看到：GV-971上市以来国内样本医院销售表现可圈可点，2023年H1样本销售达0.57亿元，预计全年将实现破亿（实际终端销售一般还需放大2-6倍）。图表：GV-971国内PDB样本医院销售额/百万元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（GV-971在2021年12月年被纳入国家医保目录）2.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知琥珀八氢氨吖啶片是由通化金马自主研发的治疗轻中度AD的创新药物，属于传统的胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶从而发挥双重抑制功能。琥珀八氢氨吖啶片在2023年9月完成III期临床的盲态数据审核，统计结果表明：与安慰剂组比较，琥珀八氢氨吖啶片对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义（结果具有显著的统计学意义，P<0.001）；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。虽然琥珀八氢氨吖啶片在III期临床中展现出了相较于安慰剂的疗效明显改善，但与阳性对照药物（多奈哌齐）相比是否达到优效或非劣效还尚未明确。2.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期AD发病机制的病理过程十分复杂，涉及多种机制参与，而中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂病理机制的AD或许具有独特治疗潜力。目前国内有养血清脑、五加益智以及棉花花总黄酮这几款产品进入到II期临床研究阶段。其中，五加益智颗粒是康弘药业子公司济生堂自主研发的6.1类中药创新药物，目前正在开展“头对头”盐酸多奈哌齐片的IIb期临床试验。图表：国内针对AD的中药创新药物格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床与MNC形成对比，国内针对Aβ单抗的研发鲜有进展。针对创新靶点Aβ,国内厂家中仅润佳医药的小分子RP-902以及恒瑞医药的单抗SHR-1707进入到临床阶段。其中，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化Aβ单抗，2023年3月在国内刚刚完成针对早期AD的Ib期临床试验（NCT05681819）的首例患者入组。图表：中国区Aβ单抗药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺AD尚不能治愈，早诊早治是关键。尽管在AD新药研发领域有所突破，但所有药物都只能延缓疾病进程，因此最好是在AD的早期阶段进行干预（尤其是临床前AD阶段）。临床前阶段是AD疾病进程发生的最早期，此时还没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，不宜用于临床诊断，但可通过脑脊液或影像学检查（如PET淀粉样蛋白成像）来诊断。此外，现有Aβ药物开发也大多是针对AD引起的MCI或者早期AD阶段，都需要依托于生物标记物的检查。图表：AD病理生理改变与疾病进程关系资料来源：CFAN官网，长江证券研究所影像学检查较为成熟，国内应用受限。目前AD诊断主要包括PET影像学诊断、脑脊液穿刺检查以及血液标记物筛查这三种检测方式。其中，PET生物标记物示踪是临床上应用相对比较成熟的方法，阳性诊断灵敏度较高，但国内由于检查费用昂贵、示踪剂较为稀缺并且医疗基础设施不够完善，整体应用还比较局限。脑脊液检查对MCI阶段患者有较好的准确性和灵敏度，技术也比较成熟，但由于侵入性导致临床应用同样受限。图表：三种核心AD诊断方法优劣势对比分析资料来源：NatureAging，中国阿尔茨海默报告2021，长江证券研究所国内AD诊断参与者较为稀少。目前经过FDA批准上市的Aβ示踪剂主要有氟[18F]洛贝平、氟[18F]贝他苯、flutemetamolF-18这三款，其中先通药业的氟[18F]贝他苯于2023年9月份在国内首个获得NMPA批准。除此之外，东城药业的针对Tau蛋白的示踪剂florzolotau（18F）目前在国内进入到III期临床阶段。图表：全球AD诊断用生物标记物显影剂开发格局与进展（Aβ和Tau靶点）资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链根据GlobalData预测，在Aβ单抗等新药上市推动下，全球AD市场将在2030年达到137亿美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年将分别产生约35亿美元和20亿美元的全球销售额，对应地将带来庞大的CDMO需求。我们以已上市的Lecanemab为例测算其对应需要的CDMO产能：Lecanemab推荐每两周静脉给药10mg/kg，按照75kg体重计算，患者人均年治疗用量为19.5g。2019年全球拥有5162万AD患病人数，假设2024年Lecanemab渗透率为2%，则每年用药量为20.13吨，预计需要对应的CDMO产能约为32.0万升9。国内CDMO相关标的包括药明生物、凯莱英、博腾股份等。图表：国内阿尔茨海默行业投资机会梳理资料来源：各公司官网，CDE官网，长江证券研究所2.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局2.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企相较于竞争激烈的癌症研发领域，中国AD新药研发市场参与者仍较少，而且主要玩家为跨国药企。根据Insight数据库数据，筛选尚活跃的AD新药研发相关临床试验，截至2023年6月，我国共有44项临床研究，大部分集中在I期。10项III期临床试验包括礼来的remternetug、lanabecestat、donanemab，罗氏的gantenerumab，卫材的多奈哌齐和lecanemab，绿谷制药的GV-971和神尔洋高的琥珀八氢氨吖啶。在靶点上，14项临床试验都针对传统的AChE靶点。10项研究针对Aβ靶点，大多数为跨国药企研发的药物。相较于中国庞大的AD患者人群，目前本土药企在AD研发上的投入还较少，主要源于前期各大跨国药企均折戟AD药物研发，整体研发难度较大。2.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞我国药企主要集中在传统靶点（胆碱酯酶相关）的小分子化药上，且除了GV-971，大多处于临床早期阶段。先声从Vivoryon引进了小分子药varoglutamstat，目前处于II期阶段。新华制药与沈阳药科大学联合开发的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶点小分子抗AD药物，目前处于I期阶段。在生物药上，我国参与者只有恒瑞医药，针对Aβ的SHR-1707，为自主研发的单抗，目前处于I期阶段，2023年3月完成首例患者给药。2.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前2021年6月，先声药业与德国Vivoryon达成战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化两款靶向pGlu-Aβ的AD治疗药物，分别是目前处于II期的Varoglutamstat和尚处于临床前阶段的靶向N3pE的单抗PBD-C06。Varoglutamstat是一种口服小分子谷氨酰肽环转移酶抑制剂，可抑制神经毒性N3pE-Aβ的生成，并减少神经炎症。在欧洲开展的IIa期SAPHIR研究（n=120）显示，在神经心理量表（CogstateNTB）中，varoglutamstat（800mgbid，用药12周）与安慰剂相比具有明显统计学差异，且AD相关生物标志物研究也显示使用varoglutamstat有明显获益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023会议上更新了II2b期VIVIAD（n=259）研究数据，varoglutamstat（维持剂量600mgbid，用药48-96周），100名用药超过48周的患者中尚未观察到ARIA，安全性良好。2022年2月，先声药业宣布varoglutamstat在中国获批进入临床II期研究，同时Vivoryon在欧洲的II2b期VIVIAD和美国的IIa/b期VIVA-MIND也在稳步推进中。2.5阿尔茨海默病行业市场空间目前国内已有至少983万AD患者和3877万MCI患者，目前的治疗方案仍然以多奈哌齐和美金刚等传统药物为主，缺乏有效的药物治疗方案，目前仅有5%左右的患者在用药过后感到明显好转。并不如意的疗效也伴随着患者较低的用药依从性。随着Lecanemab、Donanemab及其他临床药物的审批进展，国内患者也将获得更好的医疗资源。同时为贯彻落实健康中国行动提出的“到2022和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”的目标要求，增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移，政府部门加大对于老年痴呆病症的宣传，强调预防的重要性。因此，政策推动叠加药物的审批进展，将开启国内AD治疗和诊断的新篇章。行业上游领域包括头部企业如药明生物；AD治疗领域包括恒瑞医药、先声药业、康弘药业、天士力、东阳光等；AD诊断领域包括东诚药业、金域医学等。2.5.1AD治疗市场（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场根据GlobalData数据，在全球8个主要国家中（美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日），2020年AD和MCI市场规模为22亿美金。2021年之前，AD治疗市场由多奈哌齐、美金刚等症状缓解类药物主导，且已过专利期，AD药物治疗市场经历了近20年的空白期。2021年aducanumab打破僵局，但因在有效性和安全性上的争议，上市后销量不及预期。2023年，具有明确可改善认知功能，且安全性数据更好的lecanemab上市，礼来的donanemab也相继读出积极性临床结果，预计将加快整个AD新药研发赛道进程。GlobalData预测，在新疗法的推动下，AD药物治疗市场将以20%的CAGR，到2030年，8个主要国家的市场规模预计合计137亿美元。（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间考虑到AD治疗药物需长期使用，因此参考目前已上市，且安全性数据较好的lecanemab年治疗费用数据，目前卫材定价为2.65万美元/年。考虑到后续会有一定折价，按中国在美国定价基础上打7折进行测算。在不同程度Aβ药物渗透率下，预计中国市场Aβ药物年销售额约31-102亿美金，美国市场年销售额约35-98亿美金。2.5.2AD检测市场从PET检测诊断市场来看，经过测算我们认为阿尔茨海默市场有望近百亿。检测手段方面，国内PET-CT方法目前率先有产品上市，生物标志物检测这块尚未有产品上市，因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为诊断主流。此外随着Leqembi等相关创新药2024年逐步在国内上市，将会带动PET影像检测市场逐步增长，根据我们的测算，我们认为最终阿尔茨海默PET检测的市场到2030年有望达到84.7亿元。具体测算如下：1）考虑到目前中国AD及其他痴呆人群大概有1324万人，随着老龄化进程持续推进，我们假设患病人数每年增长2%；2）考虑到大环境下国内人口老龄化进程持续加深，市场玩家逐渐增大，行业逐渐成熟，随着市场玩家的持续培育，PET产品认可度持续提高，我们假设自2016年后市场渗透率每年增加3%；3）目前检测费用在6000元左右，我们认为后续国内人口老龄化进程持续加深，未来有望纳入医保，预计价格降到3000元左右，后续受到市场竞争加剧影响，费用进一步下滑，预计2030年单次检测费用稳定在2000元左右。三、后疫情时代如何提升阿尔茨海默病(AD)药物企业抗风险能力的策略及建议3.1提高企业抗风险的5大原则企业抗风险能力是非常重要的，你用什么方法能让你的公司不会倒闭呢？有五大原则。3.1.1控制成本一家企业要做到哪一点才能做到不倒闭，当然是成本低，学员说老师啊现在房租需要成本，用人需要成本，营销推广需要成本，哪儿哪儿都需要成本怎么控制成本呀。我跟你说，这就说明你一开始选行业的时候就选错了，你压根就没有关注过低成本的行业。放弃原则就是成本低，成本高的一律不做，因为风险太大。比如我的一个朋友，做线上培训，一台相机，一个三脚架一块黑布，一个讲台，就开干了，这么低的成本，一年做到几千万。人家花几百万投资的餐饮酒店都不一定有他赚的多，你信不？我这个行业成本就是比较高，那我该怎么办呢？其实有很多控制成本的方法，我现在就告诉你最简单的一种方法，删除和外包。你就是尽可能把工作外包给外面的团队来做，这样就可以减少人工，降低风险。3.1.2抓住现金你知道那些玩期货的那些人玩儿到最后为什么都亏的一分钱也不剩了吗？深圳有的还负债跳楼的新闻，仓位太高，现金太少，然后市场波动一大就暴仓，亏的一分钱都不剩了。因此我不做生意也是一样，你手里一定要有足够多的现金，现金才是企业抗风险最有效的法宝。3.1.3结合互联网互联网是当今最大的趋势呀，今天做生意要想活下去，必须要跟互联网联系起来。这次疫情跟互联网有关的行业都没啥影响，跟互联网无关的行业都很痛苦，对不对，没有永远成功的企业，所以说紧跟时代的成功企业。3.1.4必须要有多个盈利点就像蓄水池呀，又有多条管道往里面流水，不然如果只有一条管道，这条管道一堵你立马就歇菜了。3.1.5信息更迭互联网时代，信息传播速度这么快，信息在十天半个月后已经无效了，也就是没用没价值了。所以我们必须要不断的干什么？大脑里的信息进行更迭不断更新，我们大脑里的信息，不然我们就会被淘汰。只有让大脑里的知识不断更迭，才能继续不败之地。3.2增强企业的抗风险能力，不断地提高企业的经营业绩业务与财务相互融合、相互监督、相互促进，将企业打造成强大的财经共同体。这样才能提升企业的管理水平，增强企业的抗风险能力，不断地提高企业的经营业绩。3.2.1出台相应的治理机制与财务监管体系推进业财融合不是某个业务部门的事情，更不是光靠财务部门一己之力能够实现的。业财融合需要公司最高领导人牵头，全公司上下达成共识，并出台一套完整的治理机制与财务监管体系。在这套体系里，约束并激励着业务人员和财务人员的行为，他们之间相互协作、相互监督，共同促进企业经营业绩的提升。合理、充分地将绩效考核运用于业财融合的推进过程中，这样才能提高各个部门落实业财融合的积极性，合理利用全面预算与KPI关键绩效指标等工具共同推动公司业财务融合管理机制的实现。3.2.2招聘专业的人才，加大培训力度，提高业财融合相关人员的参与度俗话说“专业的人做专业的事”，公司需要引进一些业财融合方面的专业人才。这些人不光有业财融合方面的专业知识，也要具备一定的业财融合方面的工作经验。这样一来，不仅能够帮助公司业财融合尽快地落地，更能够提高公司业财融合的成功率。光靠这一点还不够，推进业财融合需要经常组织相关人员进行业财融合方面的知识与技能讲座；让参会人员了解到业财融合的必要性与紧迫性，进而提升相关人员的参与度。要多召开业财务融合做得比较好的部门，给其他部门分享成功的经验，并给予相应的激励措施；甚至可以组织公司管理人员去业财融合做得比较优秀的企业进行参观取经。3.2.3借助于信息化的力量业财务融合是一项浩大的系统性工程，对各项业务数据的及时性、准确性、连贯性都提出了更高的要求。光靠人工统计的方式肯定达不到要求，所以一定要借助于信息化的力量，打破各部门之间信息传递的闭塞。加大力度推动信息化等大数据的建设，借助于信息化强大的功能，全过程、无死角地监控企业整个生产经营的过程。一是将财务软件的其他模块进行充分的利用。财务软件，登记会计分录、记账、结账并出具财务报表，仅仅只是软件很小的一部分功能而已，它还具备了相当完备的供应链模块、资产管理模块、成本核算模块等。但现状是很多公司只购买了其财务模块，所以要打造业财融合，必须将其他模块一并购买过来，并找专业的实施人员将各个模块进行串联起来。最主要的是要将业务模块与财务模块打通，业务模块里所有的数据最终都能够完整地传递到财务模块；财务模块所有的基础数据都是业务模块经过一定的流程传递上来的。财务人员在做账前将会对各个业务模块进行复核、结账，然后才能将数据过到财务模块，财务人员在对各个业务模块复核的过程中，自然地形成了对业务上的监督。二是生产部门使用的是MES系统。虽然MES系统功能非常强大，能够简化流程、引导生产，并将所有车间、各个班组乃至所有机台每时每刻的生产动态及时地展现出来，但也仅仅停留在生产系统自己这个封闭的圈子里面。整个系统的运转，财务的参与度几乎少之又少，财务与业务之间的相互协同几乎没有。所以对业财融合来说，这远远不够！我们必须将财务软件与MES系统打通，通过软件之间的交互对接，将生产动态第一时间传递给财务软件。只有这样，财务人员才能够对整个生产系统进行及时的监督，及时地对各车间、班组、机台之间人工、能耗及机物料等的消耗进行对比、分析。从而知道哪里成本管控得比较好，已经很难再有改进的空间；哪里管控没到位，改善空间在哪里等等。三是流程审批软件与财务系统的交互对接。信息化的时代已经到来，肯定不能用之前老土的纸质传递形式进行流程审批。也有很多企业在使用免费版的钉钉软件。不过，还是建议切换成收费版的OA软件，因为OA软件可以买断，这样便于OA系统与财务软件或者MES系统进行交互对接。这样，业务中遇到的任何情况都能够在第一时间传递到相关管理者这里，便于领导批示，便于业务的快速、高效开展。四是大数据的到来，云平台的搭建。很多公司的机房现场简直不忍直视，犹如盘丝洞一般，到处散落着插板、电线、网线等；更有甚者连个服务器机柜都没有，大大小小好几台服务器，并排地堆放在桌子上。信息化建设在硬件方面的投入也同样非常重要！如果自己搭建机房有一定的困难，最迅速、有效的方式可以购买公有云，这样省去了自己维护机房那么多台服务器的麻烦，只需保证网络的畅通即可；但如果资金实力允许，个人还是建议公司组件私有云。无论采用哪种模式，通过云平台，带来的速度、效率及数据的安全性都将提高到一个新的水平。3.2.4加大财务成本管控力度要不断加大财务成本管控力度，财务部不能仅仅只做成本核算的角色，更多的时候应主动出击，追查成本超标的责任部门和责任人。不仅如此，而且还要携手业务部门一起追查成本超标的原因，提出对下一个会计期间进行成本改善的建议。褒奖对成本节约作出贡献的责任部门和责任人，处罚成本浪费比较严重的责任部门和责任人，考核成本管控不力的责任部门和责任人，分享与借鉴对成本改善有帮助的经验。根据成本报表与现场所做的成本分析，完成成本分析报告，并向管理者提出合理化建议。3.2.5推行全面预算管理大力推进全面预算管理，因为全面预算可以说是为业财融合量身定制的。从销售计划为起点，经过生产计划、采购计划等最终到各个部门的费用预算计划等，将整个公司所有的业务非常完美地串联在一起。各部门之间、各部门的业务之间相互联系、相互影响、相互促进，最终朝着全面预算指标的实现而努力。全面预算的推行，使每个部门都清楚自己的财务指标，并且每天都为完成这些财务指标而努力；财务部门时刻关注着业务部门计划的实际完成情况，并向管理层进行反馈，从而完成业务部门的绩效考核。3.2.6努力提高财务数据分析水平业财融合的核心就是财务全过程的介入生产经营的整个过程，所以需要努力提高财务部门的数据分析水平，针对不同的业务类型展开不同角度的分析。例如，可以将车间划分为成本中心，因为它消耗了原辅材料、机物料、水、电、气、人工费等，而且这些消耗都是可以进行货币计量的。财务人员可以对各生产要素的耗费进行同比、环比等比较分析，也可以根据产成品最终的实际消耗与定额进行比对，再分析超支与节约的原因，并提出合理化建议等。可以把销售部作为了一个利润中心了，销售部所销售的产品可以作为销售部门的销售收入，并将所销售的产品核定出一个成本价，那么销售价与成本价之间的差额就是毛利，再减去销售部门的各项开支与人工费、业务提成后就是销售部的净利润。不同的部门、不同的业务类型，或者相同的部门、相同的业务类型根据实际经营过程中的需要也可以有很多种不同的分析方法。所以，努力提高财务部门的数据分析水平也是推进业财融合的关键之一。随着时代的发展，继续沿用之前粗放的经营管理模式、财务管理模式会很难跟上时代的步伐，想要在激烈的市场竞争中取胜将会变得愈发困难！3.3“专精特新”企业面临的风险及保险应对策略3.3.1“专精特新”企业发展中面临的风险尽管我国“专精特新”企业的发展势不可挡，但不可否认的是，“专精特新”企业的培育和成长依然面临着诸多风险。（一）行业风险在我国A股上市的“专精特新”企业中，有90%以上集中在制造业，这意味着我国“专精特新”企业的发展面临着严重的行业壁垒。首先，在国家重点支持的领域和产业发展方面，由于政策性的限制，“专精特新”企业难以在此类行业中占据一席之地。其次，在自然垄断行业，比如交通、能源、烟草、金融业等，由于存在着资源稀缺性和规模经济效应、范围经济效应，这些行业对中小企业有着天然禁锢，“专精特新”企业无法在这些领域发展壮大。A股上市的“专精特新”企业，在金融业和交通运输业分别都仅有一家。再则，在出口贸易方面，由于“专精特新”企业专注于细分领域，产品结构较为单一，无法应对国际市场风险，并受到安全、绿色、品质等因素的制约，在国际竞争中处于劣势地位。最后，由于很多行业准入条件偏高，再加上产业的高投入、高退出壁垒，在很大程度上限制了“专精特新”企业的发展壮大。（二）经营风险由于企业自身的特点和局限性，以及外部环境的冲击，“专精特新”企业面临着一定的经营风险。首先，“专精特新”企业的数字化经营程度低，数字化转型的内生动力不足，企业数据资产的积累水平较低，试错成本和风险较大。其次，“专精特新”企业专注于细分领域，为大企业、大项目提供关键零部件、元器件和配套产品，涉及与上下游企业之间的交易。在我国商业环境中，原材料等货物的购入普遍采用预先支付账款的形式，而产品销售与下游企业之间总是采用承兑的支付方式；再加上此次新冠肺炎疫情的暴发，许多原材料厂商无法按照生产周期复工复产，原材料供不应求、价格居高不下，导致“专精特新”企业盈利不稳定，影响长期发展。最后，“专精特新”企业中占据绝大部分的制造业采购经理指数（PMI）滑落荣枯线，本文选取了近一年以来的制造业PMI数值。2021年9月、2021年10月、2022年3月以及2022年4月，我国制造业PMI均低于50%，位于收缩区间，处于荣枯线之下，并且在多个月份呈现负增长，我国“专精特新”企业发展面临的经济下行压力仍在不断增大。（三）融资风险融资难是众多中小企业发展面临的难题，在“专精特新”企业中表现得更为明显。首先，“专精特新”企业前期需要大量的资金运作，其主要的融资渠道是银行贷款，但是其资产中知识产权等无形资产的占比较高，没有足够的抵押物向银行申请贷款。其次，“专精特新”企业所在的行业风险大，投资风险高，普通投资者不愿意去选择这种企业投资，相比之下，他们更愿意把资金投入较为安全传统的投资渠道。并且，“专精特新”企业和银行之间存在的信息不对称、道德风险等因素，会使“专精特新”企业更难吸引到投资。最后，由于“专精特新”企业成立时间较短、资产积累少、销售收入有限、行业经验少、应对经济波动的能力欠缺，这些因素都限制了“专精特新”企业吸引投资的能力。虽然北京证券交易所的成立为“专精特新”企业打开了直接融资的大门，但也只是促进了部分已呈现良好发展态势的企业融资成功，极易造成少部分企业投资白热化，而大部分企业无人问津的局面。（四）科技风险“专精特新”企业最大的特色在于创新，在其不断向“新”迈进的过程中，科技风险贯穿在生产发展的各个环节。首先，在科技研发阶段，“专精特新”企业不仅面临着技术的创新，还面临各种科技人才以及服务体制、模式的创新。“专精特新”企业是一类科技人员占比较高的企业，A股上市“专精特新”企业的科技人员占比情况见图5。信息技术行业的科技人员占比高达60%，在生产过程中，科技人员的流失，再加上科技开发成本的高投入、设备的损坏、知识产权被侵犯等，都会给“专精特新”企业带来巨大的损失甚至导致其直接破产倒闭。其次，科技成果研发成功后，在科技成果转化阶段，能否转入实践应用以及如何转入实践应用，对“专精特新”企业来说都是挑战。最后，在市场应用阶段，“专精特新”企业研发的产品或服务能否在市场上正常销售和运转，均存在极大的不确定性。同时，不仅当初决策研发时的市场需求调查结果在研发成功之后是否依然有效无法保证，而且产品和服务进入市场后面临的政策风险和市场风险亦无法避免。3.3.2基于保险技术的风险化解对策为分散“专精特新”企业在发展过程中面临的风险，提高其自主创新能力和行业竞争力，帮助其不断向着“小巨人”和“隐形冠军”方向发展，保险业作为金融业“三驾马车”之一，可以发挥重要作用。（一）完善“银保”风险分担机制，实现“银行+保险”经营模式“专精特新”企业向保险公司投保，以保单作为抵押向银行申请贷款，一方面解决了“专精特新”企业向银行申请贷款时无抵押的困境；另一方面，把银行为“专精特新”企业发放贷款的风险转移给了保险公司，形成“银行+保险”的经营模式。但是，由于银行与保险公司之间风险分担不对等的情况，会造成银行的责任感降低，道德风险无法得到有效缓解，因此，要不断完善银行与保险公司之间的风险共担机制，银行要对贷款企业进行全方面的风险管理，密切关注贷款企业资金动向及其经营管理。银行与保险公司之间加强信息交换、资源共享，以此来缓解保险公司与银行之间信息不对称问题，解决“专精特新”企业的融资难题。这种经营运行模式可以用图6来表示。（二）强化政策导向，完善“政府+银行+保险”经营模式“专精特新”企业在经营过程中面临着较大的风险，在和银行开展业务过程中易发生道德风险和逆向选择，因此，保险公司为其承保面临着较大风险，承保意愿不高。此时，为了安全有效地推进“银行+保险”经营模式，为“专精特新”企业服务，就需要政府的支持，形成“政银保”多方参与、风险共担的经营模式。除此之外，相关法律政策的完善以及优惠支持措施的落实均需要政府出面，要加强政府的支持力度和参与感，充分发挥有为政府和有效市场合力作用，加强政府扶持力度。（三）完善再保险市场，为“专精特新”企业分散风险在“专精特新”企业向保险公司寻求承保的过程中，由于其风险敞口大，地方性保险公司偿付能力可能不足，保险公司可以采取再次“投保”的方式来分散风险。再保险公司的偿付能力充足率始终处于较高水平，保险保障能力较普通保险公司强。再保险市场的构建，可以建立市级、省级、国家级逐级递进的链条式再保模式。在为“专精特新”企业提供保险服务的过程中，国家级保险机构作为最终防线，为保险公司支持“专精特新”企业发展保驾护航。（四）发展共保体模式共保体模式是指由两个或两个以上的保险公司组建而成，遵守统一保险条款、统一费率、统一理赔服务、统一信息平台等共保要求开展业务，以分担巨额风险的模式，是防范和控制风险的有效措施。自1997年应用于我国保险市场以来，共保体模式已经为各种高风险产业提供了风险保障。对于“专精特新”企业来说，由于其高风险性和高赔付性，保险公司承保的风险较大，一旦发生保险事故，可能会超出保险公司的承受能力，此时共保体模式是“专精特新”企业最好的选择。多家保险公司共同出面，为“专精特新”企业承保，风险同时由几家保险公司共同分担，会在一定程度上提升保险公司对“专精特新”企业的承保意愿。同时，共保体模式并不局限于保险公司之间的合作，还可以推行政府与保险公司共同参与、相互协作的“联办共保”模式，由政府和保险公司按照共同商定的比例分得保费收入，各自承担相应的赔付责任，并由政府牵头鼓励“专精特新”企业的成长与发展。（五）发展科技保险，缓解科技风险，加快数字化转型针对“专精特新”企业发展面临的科技风险，可以通过大力发展科技保险来有效缓解。发展科技保险，需要运用大数据、人工智能、云计算和区块链等技术，孕育科技保险服务新业态，使保险行业加速融入“专精特新”企业的成长。科技保险在为“专精特新”企业科技风险提供保障的同时，还能助推“专精特新”企业打造数字化营销能力，加快数字化转型。因此，要努力发展科技保险运行模式，将科技保险运行模式与促进“专精特新”企业成长深度融合发展。（六）充分发挥政策性出口信用保险作用，助力企业开拓市场保险行业在支持“专精特新”企业发展的过程中，还应充分发挥政策性出口信用保险作用，可以由中国出口信用保险公司主导，为“专精特新”企业提供出口信用保险支持，运用出口信用保险公司的资信数据优势，帮助“专精特新”企业开拓国际市场，提高“专精特新”企业的风险管理能力；在中国国际中小企业博览会、亚太经济合作组织中小企业技术交流暨展览会设立“专精特新”展区，为“专精特新”企业搭建产品、技术展示的平台，助力拓展国内外市场；开展中小企业跨境交易撮合活动，助力疫情下中小企业国际合作；帮助“专精特新”企业拓宽市场，打破行业壁垒，为“专精特新”企业的行业拓展开辟新的道路。“专精特新”企业的发展关乎我国的产业效率、金融效率和就业效率。在关注我国“专精特新”企业高速成长的同时，我们也要注意到其发展过程中面临的诸多问题。“专精特新”企业面临着一定程度的行业壁垒，缺乏出口竞争力，存在融资难题，有较大的科技风险，制约其成长的体制机制依然存在。保险业要不断完善自身的风险分散机制，加强“银保”联动，全面发挥政府导向作用，完善再保险市场和共保联合的风险分散机制，发展科技保险，推动建立政策性出口信用保险服务“专精特新”企业的机制，推进“专精特新”企业加快向“单项冠军”、国际领航企业发展，为中国经济高质量发展增添新动力。3.4科技创新型企业财务风险识别及控制研究近年来，加强国家创新体系建设的战略部署为我国科技创新型企业的发展提供了良好的空间。与此同时，科技创新型企业的快速成长和发展也为我国科技创新提供了持续稳定的孵化环境。科技创新型企业成本效益较高，但与其他企业相比抗风险能力则更为脆弱。作为技术创新的载体，科技创新型企业需要大量稳定的资本投入，特别是在技术创新的初期，资金需求极大，财务风险较高。在这样一个高收益、高风险的环境下，科技创新型企业有效地识别和控制财务风险至关重要。企业创新的成败与其调动资金的能力息息相关，因此，科技创新型企业应根据自身情况，清醒地认识企业保持可持续财务和可持续发展过程中存在的风险，并对其进行有效控制和管理，从而降低风险和运营成本，实现企业的快速稳定发展。3.4.1科技创新型企业的特征科技创新型企业具有较强的创新主动性和成果转化能力，可以在有效管理的基础上创建自己的品牌，其主要特征是基础技术的独立性。在开展研发、生产、销售等一系列可持续发展活动中，科技创新型企业的核心竞争力在于拥有自主品牌，具有较强的研发能力，企业规模不断增长，市场地位日益突显，有能力改善营商环境。（一）持续创新性科技创新型企业主要是指以创新为主要内容，拥有大量研发资金、高风险、高收益的企业。创新是其最重要的特征之一，是企业运营和发展的主要动因。企业通过自身的技术和产品附加值来打造核心竞争力，其优势之一就是创新产品的迭代。科技创新型企业通过持续的创新活动实现企业的创新发展，在创新过程中不断创造新的要素，打造更新更大规模的科技企业。创新活动是一个连续的过程，是科技创新型企业管理链条的一部分。从动态管理角度观察每个企业的发展阶段，无论是初创期、成长期还是在成熟阶段，创新思想都必须不断融入企业的生产活动中。（二）研发性科技创新型企业研发投入较高，研发工作系列化，并在生产和销售过程中不断研发增值产品。由于研发活动需要大量的资金投入，因此企业技术创新研究的成本非常高。国际经验表明，当研发投入占比超过5%时，企业的发展潜力和市场拓展潜力更大。研发机构和研发人员也是科技创新型企业的重要资源要素。一般来说，具有国际水准的创新型企业中科技人员的比例约为50%～80%，这样才能够保证企业工作人员的整体素质水平。科技创新型企业通过研发与销售的长期合作，一方面提升研发机构的研发效率和水平，另一方面提高企业自身的生产效益。3.4.2科技创新型企业的主要财务风险因素分析（一）外部因素影响公司财务风险的主要外部因素包括国际经济状况、国家政策、金融环境和市场环境等。这些因素是客观存在的，企业没有办法改变。从国际经济形势来看，近年来持续的中美贸易摩擦、世界范围形势严峻的新冠肺炎疫情，都对全球经济产生巨大的影响，也成为影响企业财务风险不可忽视的因素。从国家政策环境来看，中国股市对公司上市有着较为严格的审批要求，硬性的上市条件特别是财务要求条件是创新者无法达到的，很多创新者无法进入市场，更无从获得理想的市场地位。在金融环境、利润水平、汇率和通货膨胀方面，金融体系的规则尚未形成。风险较大的科技创新型企业很难从银行、证券公司、风险投资公司等金融机构获得直接投资，而以有效的金融支持名义存在的经营借款则增加了企业的财务利息负担。从市场环境来看，科技创新型企业面临诸多不确定性。由于市场信息传递机制薄弱，企业不能及时获取产品创新、供求等信息，难以把握创新方向。同时，因为市场差异化竞争所带来的不确定性，科技创新型企业为了应对激烈的市场竞争，必须探索质量差异化的可能，从而加大了财务试错成本。（二）内部因素一是技术研发的不确定性。目前，许多科技创新型企业停止了真正创新，一味模仿创新并追求生产。非真正意义上的自主创新缺乏对新技术和新应用的不断探索，没有为企业提供清晰的技术特征，也没有优化产品技术和工艺，导致企业渐渐失去创新所带来的优势。此外，与日俱增的科技创新产品“同质化”现象导致供应过剩，科技创新型企业逐渐面临边缘化和金融风险。二是资本流动的不确定性。企业的生产经营需要持续的资金流动。不合理的融资行为可能导致资金流动性困难。对科技创新型企业的投资往往因为风险大、利润低而缺乏可持续性，导致资金损失和资本抽逃。企业融资方式在时间和效率上也不能保证。应收账款周转不灵，导致应收账款坏账、呆账。从长远来看，企业的资本流动必须是稳定的、盈利的，才能实现良性循环。3.4.3科技创新型企业的财务风险控制策略财务风险存在于科技创新型企业财务管理的各个阶段。面对激烈的市场竞争，缺乏对财务风险的认识和管理，可能会给企业带来严重的财务危机，甚至影响企业的生存和发展。因此，在科技创新型企业的财务管理中，必须树立风险意识，有效识别和控制风险，及时防范和化解财务危机。（一）建立财务风险监测机制科技创新型企业首先需要建立专业的风险预防管理规范，利用外部专业人士收集和整理风险信息，包括财务信息。其次，要重视风险管理、企业研发和市场营销，基于现金流、还款、研发和债务持续性的风险分析后拓展业务。最后，根据财务风险分析和财务管理的结果，制定风险控制策略，最大限度地减少损失。此外，企业财务风险管理中的风险控制技术大多非常薄弱。科技创新型企业在应对财务风险时，应加强管理薄弱环节，学习先进的控制技术。可建立计算机辅助管理系统，实现智能化管理，保证理论技术与产品定位维护要求的有效衔接，采取积极措施，及时调整管理系统和产品研发计划。（二）加强研发风险控制科技创新型企业主要是通过研发占领技术市场，从而增加附加值和发展空间。企业必须将有效的管理与技术研发相结合，从而降低研发风险，提高技术创新能力。应加快新产品和新工艺的开发，快速把握市场。为了保持技术上的领先，要加强研发机构建设，加大研发投入，拓展融资渠道，打造创新平台；还要加强对自主品牌和品牌产权的保护，重视专利开发。在市场营销方面，要积极跟踪市场信息，了解不同领域的供需趋势，适时推出新技术和新产品，提高产品的市场适用性。建立专业的市场拓展团队，完善科创产品开发流程，加快新技术应用。（三）加强投资活动财务风险控制影响企业投资风险的关键指标是销售净利润和主营业务盈利能力。科技创新型企业必须加强投资管理，建立科学的投资决策机制，提高投资效率。应根据投资活动的各个阶段，制定系统的投资管理计划。根据经验，还要以定量或定性的方式识别和分析投资风险，对项目开发进行技术可行性研究。公司管理层应当充分研究投资计划，并制定风险应对方案，防止投资过程中的意外事件。3.5中小科技企业创业风险的防范随着我国经济的不断发展，社会环境不断发生变化，企业的组织形式也做出了相应的调整。中小科技企业作为中小企业的重要组成部分，开始被越来越多的受到相关部门的关注，国家也逐渐将中小科技企业的发展提