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Hotline:400-820-3792Inhibitors • ScreeningLibraries • Proteinswww.MedChemECobimetinib-d4hydrochlorideCat.No.:HY-13064S1Synonyms: GDC-0973-d4hydrochloride;XL518-d4hydrochloride分子式: C₂₁H₁₈D₄ClF₃IN₃O₂分子量: 571.8作用靶点: MEK;Apoptosis;Isotope-LabeledCompounds作用通路: MAPK/ERKPathway;Apoptosis;Others储存方式: PleasestoretheproductundertherecommendedconditionsintheCertificateofAnalysis.BIOLOGICALACTIVITY生物活性Cobimetinib-d4hydrochloride是氘代标记的Cobimetinib(HY-13064)。Cobimetinib(GDC-0973,RG7420)是有效，选择性，可口服的MEK1抑制剂，抑制MEK1的IC50为4.2nM。体外研究Stableheavyisotopesofhydrogen,carbon,andotherelementshavebeenincorporatedintodrugmolecules,largelyastracersforquantitationduringthedrugdevelopmentprocess.Deuterationhasgainedattentionbecauseofitspotentialtoaffectthepharmacokineticandmetabolicprofilesofdrugs[1].TheEC50valuesofCobimetinib(GDC-0973)for888MELandA2058cellsare0.2μM,10μM,respectivelly.MelanomacellsaretreatedwithEC50concentrationofMEKandPI3Kinhibitorsfor24hours(888MEL:0.05μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941;A2058:2.5μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941)[2].MitochondrialOXPHOSlimitscelldeathinducedbycobimetinib(100nM)inmelanomawithconstitutiveMAPKactivationinA375cells[5].体内研究IntheNCI-H2122KRASG12Cmutantnon-smallcelllungcarcinoma(NSCLC)xenograftmodel,treatmentwithupto5mg/kgCobimetinib(GDC-0973)leadtomoderateTGIandat10mg/kgapproachestumorstasis[2].GDC-0973andGDC-0941areadministeredtoA2058tumor-bearingmicedaily(QD)oreverythirdday(Q3D)eitherassingleagentsorincombination.ThepopulationrateconstantsassociatedwithtumorgrowthinhibitionforGDC-0973andGDC-0941are0.00102and0000651μM-1h-1,respectively[3].FollowingsingledosesofGDC-0973(1,3,or10mg/kg,p.o.)estimatedinvivoIC50valuesof%pERKdecreasebasedontumorconcentrationsinxenograftmiceare0.78(WM-266-4)and0.52μM(A375)[4].REFERENCES1/2 MasterofBioactiveMolecules—您身边的抑制剂大师www.MedChemEHoeflichKP,etal.IntermittentadministrationofMEKinhibitorGDC-0973plusPI3KinhibitorGDC-0941triggersrobustapoptosisandtumorgrowthinhibition.CancerRes.2012Jan1;72(1):210-9.Corazao-RozasP,etal.Mitochondrialoxidativephosphorylationcontrolscancercell'slifeanddeathdecisionsuponexposuretoMAPKinhibitors.Oncotarget.2016Feb29.doi:10.18632/oncotarget.7790.ChooEF,etal.PK-PDmodelingofcombinationefficacyeffectfromadministrationoftheMEKinhibitorGDC-0973andPI3KinhibitorGDC-0941inA2058xenografts.CancerChemotherPharmacol.2013Jan;71(1):133-43.WongH,etal.Bridgingthegapbetweenpreclinicalandclinicalstudiesusingpharmacokinetic-pharmacodynamicmodeling:ananalysisofGDC-0973,aMEKinhibitor.ClinCancerRes.2012Jun1;18(11):3090-9.RussakEM,etal.ImpactofDeuteriumSubstitutiononthePharmacokineticsofPharmaceuticals.AnnPharmacother.2019Feb;53(2):211-216.McePdfHeightCaution:Producthasnotbeenfullyvalidatedfor
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