T淋巴细胞-免疫学

T淋巴细胞李丽中山医学院免疫学教研室2010.41主要内容T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的外表分子及其作用T淋巴细胞亚群T淋巴细胞的功能2骨髓来源祖T细胞〔Pro-T〕最终在胸腺发育为成熟的T细胞成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受T细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8-双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+第一节T细胞的分化发育34双阴性细胞时期：在分化早期，T细胞经历祖T细胞〔pro-Tcell〕和前T细胞〔pre-Tcell〕,此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞〔DP细胞〕。β链基因开始重排，CD3弱表达。此时已被定向朝T细胞分化，即为preT。T细胞在胸腺中的发育5双阳性细胞时期：preT增殖活泼，开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。T细胞在胸腺中的发育6单阳性T细胞时期：细胞外表出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。T细胞在胸腺中的发育78阳性选择与胸腺上皮细胞的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反响过程:双阳性细胞在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞外表抗原肽-MHCI类或Ⅱ类分子复合物发生相互作用，与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡结果:1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性9与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反响过程:能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，那么停止发育，不能结合的SP细胞那么离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反响性T细胞克隆,产生自身耐受-中枢免疫耐受2.识别非己抗原-自身MHC分子的T细胞克隆存活。阴性选择101112第二节T淋巴细胞外表分子及其作用TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子其他13TCR-CD3复合物-识别抗原TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。TCR既识别抗原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位CD3分子为五聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。1415CD4和CD8分子-T细胞辅助受体CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号传导。16CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体17HIVCD4还是HIV囊膜糖蛋白gp120受体18CD28CTLA-4ICOSPD-1CD2CD40LLFA-1和ICAM-1协同刺激分子-传递第二活化信号19T细胞与APC间主要的协同刺激分子20CD28-传递T细胞活化的第二信号同源二聚体，配体为B7〔B7-1/B7-2，又称CD80/CD86〕；T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进T细胞的增殖和分化2122CTLA-4(CD152)配体为B7；表达于活化的T细胞外表；含有ITIM基序，产生抑制信号，终止T细胞活化237-324ICOS-配体为B7-H2在CD28之后起作用,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞增殖PD-1:配体为PD-L1和PD-L2表达于活化的T细胞，抑制T细胞增殖以及细胞因子产生;并抑制B细胞增殖,分化和Ig的分泌25CD2(LFA-2):配体为LFA-3(CD58),绵羊红细胞受体,介导T细胞和APC的黏附CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC外表CD40结合,促进APC和T细胞活化；参与B细胞的应答LFA-1和ICAM-1：介导黏附作用26丝裂原结合分子非特异性诱导静息T细胞活化、增殖和分化，如PHA、ConA等是常用的T细胞丝裂原;PWM可诱导T,B细胞活化其它外表分子细胞因子受体；FasL；MHC抗原等277-128第三节T淋巴细胞亚群根据CD分子不同分为CD4+T细胞、CD8+T细胞根据所处的分化阶段分为初始T细胞(naïveTcell)、效应T细胞(effectorTcell)和记忆T细胞(memoryTcell,Tm)

根据TCR类型分为

TCRαβT细胞、TCRγδT细胞根据功能分为辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr)29初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。效应T细胞：表达高亲和力IL-2受体,CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。记忆T细胞：存活期长，表型与效应T细胞相似,表达CD45RO和黏附分子；介导再次免疫应答,分为Tcm和Tem两个亚群。初始、效应和记忆性T细胞亚群30初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞效应T细胞记忆T细胞抗原特异性细胞的频率低高高寿命长短长效应功能IL-2迅速产生效应细胞因子迅速产生效应细胞因子归巢淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织多样性无功能和归巢多样性中央型和效应型记忆细胞31αβT细胞：约占T细胞的95～99%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。γδT细胞：约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤αβT细胞和γδT细胞亚群3233CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由8～10个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅠ类分子限制；活化后分化为CTL细胞。

CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群34Th细胞：Th1,Th2,Th17Th1：调节细胞免疫应答Th2：调节体液免疫应答Th17：参与炎症反响

CTL：通常指CD8+TCRαβT细胞Tc1：分泌细胞因子与Th1类似Tc2：分泌细胞因子与Th2类似

TregnTreg:CD4+CD25+Foxp3+iTreg:Th3,Tr1其他调节性T细胞：CD8Treg,NK,NKT,γδT等35胸腺和外周调节性T细胞的产生36第四节T淋巴细胞的功能初始CD4+T细胞接受抗原刺激后可以分化为不同Th细胞亚群，即Th1、Th2、Th3和Th17；Th细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境及细胞因子等多种因素的调控；Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡。37Th细胞亚群38CD4+T细胞亚群分化的调控3940CD4+效应T细胞亚群的功能Th1：产生IL-2,TNF,IFN-γ，增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是胞内病原体的感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反响。Th2：产生IL-4,5,6,10,13。促进B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反响和抗寄生虫免疫。414243Th2细胞在体液免疫应答中的作用44通过两种机制发挥细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶FasL/Fas结合,诱导细胞凋亡特异性连续杀伤靶细胞CD8+杀伤性T细胞的功能454647调节性T细胞的功能抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖可能机制：直接接触分泌细胞因子如IL-10,TGF-β和IL-35等抑制