液体制剂生产（中药制剂技术课件）

芳香水剂与露剂制备●含义●特点●制备

芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，常称为药露或露剂。最常见的是花露。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。

制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。芳香水剂与露剂制备溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温纯化水适量，用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量，摇匀即得。制备时亦可加滑石粉适量与挥发油一起研匀以利于分散，再加适量纯化水，振摇，反复过滤至药液澄明，再自滤器上添加纯化水至全量，摇匀即得。也可用适量的非离子型表面活性剂，如聚山梨酯80，或水溶性有机溶剂如乙醇与挥发油混溶后，加纯化水至全量。芳香水剂与露剂制备水蒸气蒸馏法

称取一定重量的饮片，装入蒸馏器中，加纯化水适量，加热蒸馏，或采用水蒸气蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。

芳香水剂与露剂制备甘油剂与醑剂制备●含义●特点●制备

甘油剂含义:药物溶于甘油中制成的专供外用溶液剂特点:甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。

制备方法:溶解法、化学反应法甘油剂与醑剂制备甘油吸湿性较大，应密闭保存醑剂含义:指挥发性药物制成的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法:溶解法、蒸馏法制备中应注意防水甘油剂与醑剂制备课堂活动讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。甘油剂与醑剂制备溶液剂制备●含义●特点●制备

溶液剂制备溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。溶液剂制备溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解滤过质量检查包装溶液剂制备操作要点质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。溶解法制备溶液剂工艺流程溶液剂制备溶解法操作要点取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。液体制剂认知●含义●特点●分类

●溶剂与附加剂

液体制剂认知液体制剂系药物以固体微粒、液体微滴、胶体微粒、分子、离子或其混合形式分散在适宜的液体分散介质（溶剂）中制成的供内服或外用的液态制剂。溶液剂乳剂混悬剂2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便液体制剂认知特点2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知

液体制剂的分类1、按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂2、按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知

常用溶剂

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂1.极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂生产技术。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知2.半极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂生产技术，如搽剂等。2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知3.非极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂生产技术，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂生产技术，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。表面张力是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性剂液体制剂认知增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等1、表面活性剂含义具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。液体制剂认知OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2、结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等液体制剂认知3、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂液体制剂认知（1）阴离子表面活性剂①肥皂类通式（RCOO－）nMn+②硫酸化物

通式ROSO3－M+③磺酸化物通式

RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂3、表面活性剂的种类液体制剂认知（2）阳离子表面活性剂

（3）两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。3、表面活性剂的种类液体制剂认知脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

（4）非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

3、表面活性剂的种类液体制剂认知（1）胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度，称CMC。4、基本性质液体制剂认知（2）亲水亲油平衡值（HLB值）

根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在0～20之间。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。液体制剂认知不同HLB值的表面活性剂的用途液体制剂认知混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:

例

HLB值的计算：

用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。液体制剂认知表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等5、应用液体制剂认知表面活性剂的增溶作用

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物液体制剂认知（1）表面活性剂的增溶作用Krafft点：

温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑

当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。应用时高于Krafft点温度为宜注意液体制剂认知

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

液体制剂认知起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。（2）起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。液体制剂认知（3）去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。液体制剂认知（4）消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。

可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。液体制剂认知

在一定温度下单位时间内溶解溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度1、溶解度及其影响因素药物的溶解度增加药溶解度的方法液体制剂认知药物的性质溶剂的极性同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响温度其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素1、影响药物溶解度与溶解速度的因素液体制剂认知温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。搅拌。适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。影响药物溶解速度的因素1、影响药物溶解度与溶解速度的因素液体制剂认知2、增加药物溶解度的方法（1）制成可溶性盐类（2）引入亲水基团（3）使用混合溶剂（4）加入助溶剂（5）加入增溶剂液体制剂认知药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。（1）制成可溶性盐类（2）引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

2、增加药物溶解度的方法液体制剂认知

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。（3）使用混合溶剂2、增加药物溶解度的方法液体制剂认知难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等（4）使用助溶剂（5）使用增溶剂2、增加药物溶解度的方法液体制剂认知亲水胶体溶液制备●亲水胶体●制备方法

胶体溶液型液体制剂制备亲水胶体溶液高分子溶液剂:

高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。以水为溶剂者，称亲水胶体溶液。分子状态分散均相分散体系热力学稳定胶体溶液型液体制剂制备亲水胶体溶液——高分子溶液剂性质

1．荷电性因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。

带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等。

带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯胶-----

胶体溶液型液体制剂制备2．渗透压较高3．黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，黏稠性大小用黏度表示。4．稳定性主要取决于水化作用和荷电。

影响因素胶体溶液型液体制剂制备影响高分子溶液稳定性的因素

①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析；

②向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出；

③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；

④带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；

⑤线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。胶体溶液型液体制剂制备高分子溶液剂的制备

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。均要经过溶胀过程静置即可需搅拌或加热胶体溶液型液体制剂制备1.溶解法2.醇分散法3.热溶法

取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶。片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。疏水胶体溶液制备●疏水胶体●制备方法

胶体溶液型液体制剂制备疏水胶体溶液溶胶剂:

固体药物微细粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液。固体微粒非均相分散体系热力学不稳定胶体溶液型液体制剂制备疏水胶体溶液——溶胶剂性质1.光学性质丁达尔效应2.电学性质双电层结构3.动力学性质布朗运动4.稳定性主要取决于水化作用和荷电。

胶体溶液型液体制剂制备1.分散法(1)机械分散法:适用于脆而易碎药物，常用胶体磨(2)胶溶法:使聚集分散相重新分散(3)超声波分散法:用20000Hz以上的超声波2.凝聚法(1)物理凝聚法:改变分散介质性质(2)化学凝聚法:借助于氧化、还原、水解等化学反应

溶胶剂的制备乳剂认知●含义与分类●乳化剂●乳剂稳定性乳状液型液体制剂制备

乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂生产技术。

概念分散一种液体另一种液体非均相乳剂乳状液型液体制剂制备分类

根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型基本型O/WW/O复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳状液型液体制剂制备鉴别O/W型与W/O乳剂的鉴别o/w型乳剂w/o型乳剂外观稀释性一般为乳白色可用水稀释接近油的颜色可用油稀释水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色乳化剂油水两相比例o/w型乳化剂水相比例大w/o型乳化剂油相比例大乳状液型液体制剂制备特点①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。乳状液型液体制剂制备乳化剂乳化剂的基本要求具有较强的乳化能力；一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；可以口服、外用或注射给药；受各种因素的影响小，稳定性好。乳状液型液体制剂制备1．乳化剂的种类天然乳化剂表面活性剂类固体粉末类辅助乳化剂乳状液型液体制剂制备天然乳化剂

多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。

性质宜新鲜配制或加入适宜防腐剂

乳状液型液体制剂制备天然乳化剂

①阿拉伯胶适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用②西黄蓍胶乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用③明胶两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用④杏树胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶⑤磷脂乳化能力强，精制品可供静脉注射用常用的天然乳化剂乳状液型液体制剂制备表面活性剂类

具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。一般HLB值3～8者为W/O型乳化剂，HLB值8～16者为O/W型乳化剂。乳状液型液体制剂制备固体粉末类

不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。

θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等

θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。

固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型乳状液型液体制剂制备辅助乳化剂乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。

增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等乳状液型液体制剂制备2．乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择根据乳化剂性能选择混合乳化剂的选择问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂具有适宜的相比乳化剂的类型、HLB值、外观等。乳状液型液体制剂制备乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败乳状液型液体制剂制备1．分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂乳状液型液体制剂制备

2．絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂乳状液型液体制剂制备

3．转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。

O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变：

O/W型乳剂中加入氯化钙→

W/O型（油酸钙生成）添加反类型的乳化剂：相比的影响：不可逆乳状液型液体制剂制备

4．合并与破裂乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。

特点：不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态乳状液型液体制剂制备5．酸败乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防腐剂等，可改善乳剂制备●含义与分类●乳化剂与稳定剂●制备方法

乳状液型液体制剂制备乳剂制备1．胶溶法工艺流程：乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）乳化剂油混合水初乳水乳剂干胶法（油中乳化剂法）乳状液型液体制剂制备制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：植物油、水、胶为4:2:1

液状石蜡、水、胶为3:2:1

挥发油、水、胶为2:2:1干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。乳状液型液体制剂制备2．新生皂法植物油搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等

新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备碱乳状液型液体制剂制备3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。4．两相交替加入法乳状液型液体制剂制备乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。乳状液型液体制剂制备例鱼肝油乳的制备[处方]

鱼肝油368ml苯甲酸1.5g

吐温80

12.5g糖精0.3g

西黄蓍胶 9g杏仁油香精2.8g

甘油19g香蕉油香精0.9g纯化水共制1000ml乳状液型液体制剂制备[制法]将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。

[分析]处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。

乳状液型液体制剂制备根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等方名液体石蜡乳

液体石蜡

12ml

阿拉伯胶

4g

纯化水

加至30ml干胶法：将阿拉伯胶分次加入液体石蜡中研匀，加纯化水8ml研至发出噼啪声，即成初乳。再加纯化水适量研匀，共制成30ml乳剂，即得。湿胶法：取纯化水8ml置烧杯中，加4g阿拉伯胶粉配成胶浆。将胶浆移入乳钵中，再分次加入12ml液体石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加纯化水适量研匀，共制成30ml，即得。

过筛操作处方制法混悬剂认知●含义与分类●混悬剂●稳定剂混悬液型液体制剂制备

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。概念粒度：0.5～10

m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂混悬液型液体制剂制备制成混悬剂的条件：①难溶性药物需制成液体制剂生产技术供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用注意混悬液型液体制剂制备混悬剂的物理稳定性1．混悬粒子的沉降速度