思美泰治疗肝硬化以及梗阻性黄疸的使用课件

思美泰®

快速修复肝细胞，促进再生，

延长肝硬化患者的生命消化科用(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎胆汁淤积肝静脉回流受阻工业毒物或药物……陆再英.内科学（第7版）[M].人民卫生出版社.2008.446肝硬化病因多种病因肝细胞弥漫变性、坏死肝细胞再生和纤维结缔组织增生肝纤维化肝硬化陆再英.内科学（第7版）[M].人民卫生出版社.2008.446

细胞因子（TGF-β、PDGF、TNF-a、IL-10）过量活性氧胆汁酸HSCs激活ECM沉积核受体激活ICAM-1发病机制肝硬化治疗要点

休息饮食

护肝退黄治疗抗病毒治疗营养支持治疗消除病因或诱因治疗并发症出血腹水肝昏迷肝癌肝移植修复肝细胞，促进再生延缓纤维化，延长生命80％左右的肝硬化患者有不同程度黄疸，15-25％肝硬化患者伴有皮肤搔痒。

原因:肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍，导致对胆红素的摄取、结合或排泌等任何一环节功能障碍，均可引起黄疸。纤维细胞增生，肝小叶结构破坏，胆红素排泌障碍，不能排入肠道而反流入血中引起黄疸。肝硬化与黄疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％Cabreroetal.1988;MartinDuceetal.1988Hepatology,0100200300400500600对照组n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶（pmoles/min./mg）思美泰®可抑制TNF-

等多种炎症因子延缓纤维化进展肝纤维化抗炎抗纤维化激活IL-10抗氧化思美泰®对活性氧物质（ROS）的作用*P<0.05

vs单用乙醇组MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904思美泰®显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平******思美泰®抑制TNF-α对肝细胞的损伤Z.Songet3.HenarHevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-α：肿瘤坏死因子，LPS：脂多糖，MTA：5’-甲硫腺苷*P<0.05**P<0.01vs单用LPS腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF-α浓度*******思美泰®提高IL-10浓度，抗纤维化Z.Songetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284:G949–G955,2003*P<0.05腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高**思美泰®可抑制肝星状细胞的活化,防止肝纤维化的发生思美泰®对初期培养的肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36思美泰®生成内源性GSH促进肝细胞再生*P<0.05：vs.剖腹oP<0.05:vs.PH+B#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO***o*00***0#0#00*SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，

而外源性GSH反而抑制肝细胞再生HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)PH+BSOPH+BSO+SAMPH+BSO+GSH思美泰®长期使用，提高肝硬化患者的生存率生存时间：到死亡及肝移植的时间JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)生存时间（月）累计生存率95%CI95%CI思美泰®安慰剂P=0.046P＜0.05P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01高胆盐、高胆红素血症枯否细胞功能障碍免疫系统损害肝细胞受损蛋白合成障碍胶原合成变慢内毒素血症肺部感染肝功能不全切口愈合延迟肾功能不全金光华等。《中国实验诊断学》2006；20（8）：762-764王长友。《中国综合临床》2004；20（8）白向东等。《山西职工医学院学报》2008；18（1）梗黄治疗关键：

解除梗阻、迅速退黄、恢复肝功P=0.036梁力建、李宁等。阻塞性黄疸外科引流病人应用腺苷蛋氨酸的多中心临床研究。《中国肝胆外科杂志》

2001；7（10）：612-614P=0.000P=0.007P=0.014P=0.004思美泰

有效改善胆道梗阻后氧应激损伤GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997*************与生理盐水组比较*p＜0.05；**p＜0.0001；***与A、B组比较p＜0.01思美泰

显著改善肝功能**************与A、B组比较p＜0.005；**与A、B组比较p＜0.0001；***与A、B组比较p＜0.05GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997文献支持资料显示：思美泰®对纤维化有效，安全性好PPC(多元不饱和磷脂胆碱)对酒精性肝纤维化患者无效；而UDCA(熊脱氧胆酸)对原发性胆汁性肝硬变引起的纤维化有效；CurrentandFutureAnti-FibroticTherapiesforChronicLiverDisease慢性肝病的抗纤维化治疗现状和前景（USA2008.12发表）IL：白细胞介素；TNF：肿瘤坏死因子；HCV:丙肝病毒；NASH：非酒精性脂肪性肝炎RockeyDC.Currentandfutureanti-fibrotictherapiesforchronicliverdisease.ClinLiverDis.2008;12(4):939-62,xi.思美泰

多重机制360保护肝细胞、改善肝功能MartinDuceetal.1988,Arias1983,Arias1986,Pisietal1990,Yousefetal.1987,19923大机制转甲基转硫基转丙氨基6大益处修复肝细胞，增加胆汁流速抗氧化，减少肝细胞的损害解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害促进肝细胞再生抗肝纤维化，延缓肝病进程增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢0

担忧安全性好：SFDA唯一批准可用于孕妇的原研