职业与肿瘤教材

三、职业性肿瘤OccupationaltumorOccupationalcancerP276第五节职业性有害因素所致其他职业病6/24/20241职业性致癌因素及职业肿瘤的概念;职业肿瘤的发病特点及识别和确认途径;职业肿瘤的诊断原则;八种法定的职业肿瘤。教学目标掌握内容了解内容职业性肿瘤的研究进展及各种职业性致癌因素;职业性肿瘤的预防原则。6/24/20242职业性肿瘤

在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤。职业性致癌因素

能引起职业性肿瘤的职业性有害因素。6/24/20243我国法定职业病名单中职业肿瘤有八种◆联苯胺所致膀光癌◆石棉所致肺癌、间皮瘤◆苯所致白血病◆氯甲醚所致肺癌◆砷所致肺癌、皮肤癌◆氯乙烯所致肝血管肉瘤◆焦炉逸散物所致肺癌◆铬酸盐制造业所致肺癌6/24/20244物理因素：电离辐射、紫外线化学因素：在职业性致癌因素中居多。生物因素职业性致癌因素6/24/202456/24/20246◆天然的,如石棉

(asbestos)◆人造的，如氯乙烯（vinylchloride）◆工业副产品，如多环芳烃（polycyclicaromatichydrocarbons）化学性致癌物Chemicalcarcinogens6/24/20247

Observationof

cancerofthescrotum:

1775,Percivall

Pott,aLondonsurgeon,describedahighfrequencyofcancerofthescrotum（阴囊）

amongchimneysweeps,adiseaseknownatthetimeas“soot-wart”（烟灰瘤）.

Acenturylater,otherscientistsnotedsimilarcancersamonggasplant(煤气车间)workersinGermanyandamongoilshale(油页岩)workersin

Scotland.

多环芳烃和阴囊癌（cancerofthescrotum

）6/24/20248生物性致癌因素

（Biologicalcarcinogens）Someviruseshavebeenimplicatedincausingcancer,eitherbydamagingcellsdirectly,forexample,theHepatitisB

virus,orbydecreasingtheabilityofthebodytocontrolabnormalcells,forexample,theHumanImmunodeficiencyVirus.6/24/20249◆有明确的病因◆潜伏期及发病年龄潜伏期通常需要15-20年，最短者要2-5年，长者可达30-40年。由于职业性接触程度较强，职业性肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前，如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以40-50岁多见，较非职业性的早10-15年。◆好发部位：多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生。由于皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官，故职业性肿瘤也多见于皮肤和呼吸系统。职业性致癌因素的作用特点6/24/202410◆病理类型：铀矿工肺癌大部分为未分化小细胞癌；铬多致鳞癌；家具工所致鼻窦癌大部分为腺癌；青石棉引起的为弥漫性间皮瘤。职业性致癌因素的作用特点6/24/202411◆临床观察：通过临床诊断和观察到的肿瘤，分析和探索其发生的环境因素，是识别和判定职业致癌因素的重要方法。◆实验研究：用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而在实验肿瘤学上推断其致癌性。◆流行病学调查：流行病学研究的对象是人，所以，流行病学调查研究对于识别和判断某种因素对人的致癌性可提供最有力的证据。职业性致癌因素的识别与判定6/24/202412临床观察（clinicalobservation）1775,Percivall

Pott,aLondonsurgeon,describedahighfrequencyofcancerofthescrotum（阴囊）amongchimneysweeps.Hadfield发现老年家具制作工中多发鼻窦癌。接触煤焦油（coaltar），易患皮肤癌……….临床观察和分析是识别职业肿瘤的第一线索。6/24/202413

实验研究

（experimentalresearch）动物试验

(Studiesofcancerinexperimentalanimals)体外试验

(InVitroexperiments)6/24/202414流行病学调查

(epidemiologicalinvestigation)类型（typesofstudiesconsidered）

队列研究

cohortstudies，

病例－对照case-controlstudies，

描述性研究correlation(orecological)studies6/24/202415因果关系判断标准

Criteriaforcausality因果关系强度（strongassociation）因果关系的一致性（

replication）接触水平－反应关系(dose-response)生物学合理性(biologicalrationality):所研究物质的危害作用机制已知时间依存性（timedependence）:先因后果，暴露时间与潜伏期的符合与否6/24/202416根据流行病学研究和动物实验结果，职业致癌物可分为三类：(1)确认的致癌物及生产过程(2)可疑致癌物：是目前流行病学研究的重点(3)潜在致癌物6/24/202417常见的职业性肿瘤◆职业性呼吸道肿瘤◆职业性皮肤癌◆职业性膀胱癌◆其它职业肿瘤6/24/202418职业肿瘤中呼吸道肿瘤占极高的比例。目前已知对人类呼吸道具致癌作用的物质有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。职业性呼吸道肿瘤6/24/202419是发现最早的职业肿瘤,约占人类皮肤癌的10%。职业性皮肤癌与致癌物的关系是最直接、最明显，经常发生在暴露部位和接触局部。能引起皮肤癌的主要化学物质有煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、石蜡、氯丁二稀、砷化物等，煤焦油类物质所致接触工人皮肤癌最多见，在煤焦油类物质中，主要含致癌力最强的苯并〔a〕芘及少量致癌性较弱的其他多环芳烃。职业性皮肤癌6/24/202420职业性膀胱癌在膀胱癌死亡病例中有20%可找出可疑致癌物的接触史。主要致膀胱癌物质为芳香胺类。6/24/202421◆氯乙烯可引起肝血管肉瘤，多见于接触高浓度氯乙烯的清釜工，潜伏期10-35年。◆接触苯可引起白血病，多数出现在接触苯后数年至20年，短者仅4-6个月，长者可达40年。以急性粒细胞性白血病最常见。其它职业肿瘤6/24/202422◆石棉可致间皮瘤☆在石棉作业人群中，间皮瘤约占总死亡率的10%，而普通人群接近零。☆间皮瘤患者中约75-80%曾经接触过石棉。☆胸膜间皮瘤患者中大约20%伴有石棉肺。☆潜伏期15-40年☆

青石棉>温石棉6/24/202423☆肿瘤的诊断必须可靠☆职业性肿瘤的诊断范围☆明确的职业性致癌因素接触史☆职业性肿瘤诊断标准GBZ94-2002职业性肿瘤的诊断原则6/24/202424职业肿瘤的预防原则◆加强对职业性致癌因素的控制和管理◆健全医学监护制度◆加强宣传教育注意个人卫生◆建立致癌危险性预测制度6/24/202425致癌危险性的预测与监护的关系对人的观察阴性可疑阳性对动物的观察阳性可疑阴性制定措施严格控制重复试验危险预测流行病学监护6/24/202426阈值（Threshold）主张无阈值的：如一次击中学说（onehittheory）认为只要一次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生.主张有阈值的：致癌物分子到达靶器官的可能性在小剂量接触时很小；致癌物还可能与细胞的其他亲核物质如蛋白或者DNA的非关键部位作用而代谢；机体修复DNA损伤、清除癌细胞功能；肿瘤发生过程的早期变化（增生、硬化等）。6/24/202427致癌因素启动促进进展DNA损伤，遗传毒影响因素：抑癌物质、代谢、免疫等间接与DNA作用，细胞生长、增殖、分化过程中信息传递失控，导致细胞生长失控、分化