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文档简介

人畜共患寄生虫病的研究进展综述寄生虫病是指由寄生虫引发的寄生虫感染。包括原发疾病、钩端螺旋体病(线虫病、蛔虫病和肺线虫病),包括对人类严重危害、潜在危害的寄生虫病。包括日本血吸虫病、猪肉绦虫、细粒棘球绦虫和多头绦虫。寄生虫是危害人畜健康安全的三种病原微生物(病毒、细菌和寄生虫)之一。据统计,在许多传染病中,7%的病原体是寄生虫。新中国成立以来,虽然在防治寄生虫病方面做了大量工作,但中国仍然是世界上寄生虫病最严重的国家之一。其中的人畜共患寄生虫病防治难度大。它们是人类健康安全的敌人,严重危害公众健康安全,给畜牧养殖业造成巨大的财产损失。这就是为什么人类对寄生虫病的研究探索永远不放弃。下文将以血吸虫病、弓形虫病、猪带绦虫病以及三种危害性最大的人类寄生虫病为典型案例,深度探讨人类寄生虫病的相关性研究。1血吸虫病血吸虫病在中国已经蔓延了200多万平方公里,感染了1100多万人,伤害了1亿多人。广泛分布在湖北、湖南、江西、上海等12个省市。张漫,李志荣,王辉(2012)提出将基因测序技术应用于人畜共患寄生虫病的研究中,300Ic-40%的日本血吸虫基因具有进化变异突变表型,其中1/3可能为日本血吸虫基因突变)。日本血吸虫还含有与宿主细胞高度同源的激素受体结合,如垂体激素受体、胰岛素受体、多巴胺受体和趋化因子受体[1]。1.1血吸虫病的诊断目前,血吸虫病的诊断治疗已有一些研究成果。ELISA、PCR扩增技术和银染胶体金免疫吸附技术广泛应用于血吸虫病的实验室诊断。其中,全血ELISA快速、简便、廉价,主要用于流行病学调查和快速临床诊断。以日本血吸虫线粒体DNA为标记物的PCR扩增技术检测日本血吸虫感染。改进后的银胶体金免疫吸附技术是银染色技术与胶体金免疫吸附技术相结合的产物。上述诊断治疗技术的应用价值可以满足临床工作。1.2血吸虫病的防治血吸虫病综合防治的最新研究发现,将从槟榔中提取的生物碱类与甲苯咪唑等化学原料药一起使用,能起到大幅度降低化学灭螺药添加剂量的标准目的,从而缓解灭螺药对鱼苗的直接伤害,并能遏制钉螺上爬,灭螺效果非常不错。刘孝刚(2012)年研究明确提出,为达到抑制血吸虫病的扩散传播,避免出现灭螺药对环境造成的恶劣影响,人们在血吸虫病预防疫苗研究层面做了相关工作,阶段划分了全虫疫苗到分子疫苗的演变过程,其中全虫疫苗内容包括减毒活疫苗、活疫苗、同种致弱活疫苗和异种活疫苗,分子疫苗主要包括基因技术亚单位疫苗、合成抗原和核酸疫苗。随着生物高精尖技术的发展,血吸虫疫苗候选抗原分子或抗原基因不断探索和评估鉴定,分子疫苗己成为主研方向。合成抗原的最新研究成果,根据谷肤甘转移酶基因((Sm28GST)序列类型,己生物合成了(P26)4-MAP和(P116)4-MAP两种多肤,疾病免疫后能显著大大减少虫体负荷和虫卵孵化数。核酸疫苗方面的最新研究成果,免疫序列类型(CpG)、IL-12与细胞表面Sj23基因构建的核酸疫苗,利于增强疫苗免疫效果明显。其他分子疫苗方面的研究成果包括:用表达曼氏血吸虫抗原Sm14的减毒沙门氏菌口服免疫小鼠,可使特异性抗体IgG水平高于正常;己探索研究出抗血吸虫雌虫产卵、抗虫卵发育的分子疫苗,试验与分析结果显示,可大幅度降低宿主排泄物中的成熟虫卵的总体数量,彻底切断扩散传播途径[2]。2弓形虫病弓形虫病是由刚地弓形虫引起寄生虫病。刚地弓形虫的卵囊、丝囊或假包囊被吸收后发育成熟为非包囊,排泄后感染中间体。临床表现包括嗜睡、发热、血友病等症状。中国各省(区、市)均有弓形虫病报告数据。20世纪末,我国弓形虫感染病例达到50Ic-100Ic,13名刚果人被病毒感染。大量文献表明,IFN-y是宿主抵抗刚地弓形虫的重要细胞因子,可通过多种途径参与防治刚地弓形虫感染。刚地弓形虫通过寄生表面MIC2与细胞内有机结合分子1(ICAM-1)交互影响,通过细胞旁路通过寄生体的化学屏障而不可改变宿主细胞的生物屏障。活虫可趋化因子STAT3磷酸化,达到抑制LPS刺激下TNF和IL-12的相互作用,而死细胞可抑制蠕虫在细胞内的复制,调节宿主的免疫反应。2.1弓形虫病的诊断目前弓形虫病诊断方法主要包括血清学诊断方法和PCR诊断方法。2.1.1血清学诊断方法血清学诊断方法包括:弓形虫特异性IgG、IgM化学发光免疫分析法、免疫磁分离法、血吸虫病精确诊断试纸(DDIA)检测分析IgG、IgM病毒抗体。刚地弓形虫特异性抗体IgG和IgM诊断技术研发:该技术基于化学发光和磁颗粒结合抗原,能够快速、准确地检测刚地弓形虫特异性抗体。艾琳,陈韶红,陈家旭(2011)研究提出免疫磁性分离技术,它是用针对卵囊壁的单克隆抗体药物(3G4和4B6)建立起的精准诊断技术该核心技术能集中回收弓形虫卵囊,广泛用于水生样品的弓形虫检测分析,对检测弓形虫循环抗原具有早期临床应用价值[3]。DdiaIgG和IgM抗体技术检测:该技术采用胶体染料D-1标记羊抗人IgG和兔抗人IgM为裸眼诊断试剂,以刚地弓形虫速殖子酶标记抗体为检测试剂。该方法操作简单,成本低,不需要任何设备,特别适合现场应用。2.1.2PCR诊断方法当临床症状难以界定或血清学检查诊断失败时,PCR具有综合优势,可以完全避免血清学诊断造成的误诊漏诊,从而大力避免了弓形虫B1基因序列和血清学特异性基因(SAG-1、MOC-1)。2.2弓形虫病的防治2.2.1弓形虫病的预防预防弓形虫病的侧重点是环境卫生整治,重点加强人畜粪便管理,有效遏制水和食品污染严重。特殊群体应避免与猫、狗等动物近距离接触,定期提取分析血液进行血清学检测。在疫苗预防领域,刚地弓形虫疫苗已研制成功。其中,调查公司研制的刚地弓形虫DNA疫苗可采用鼻内法免疫,可达到预防绵羊体内刚地弓形虫的效果。弓形虫核酸疫苗的研究仍在进行中。同时,有报道称使用猪弓形虫原蛋白结合免疫刺激复合物作为疫苗可以部分保护猪免受组织囊肿的形成,并使用减毒沙门氏菌载体SAG1和SAG2免疫霍乱。2.2.2弓形虫病的治疗在弓形虫病治疗方面,目前有效的药物包括:乙胺嘧啶、磺胺嘧啶或磺胺二甲基嘧啶。3猪带绦虫病猪带绦虫病是一种在世界范围内广泛分布的人畜共患寄生虫病,主要发生在亚洲、非洲、拉丁美洲等大陆的一些国家和地区。猪带绦虫成虫寄生于人体小肠中。当怀孕部位随粪便排出时,发育2-3天后,卵子成熟率明显提高。中间宿主经口感染虫卵后,会在肌肉等组织中发育成幼虫,即包囊。囊虫病及其分泌物/代谢物也可抑制宿主的免疫反应。之后,幼虫可以通过分泌某些物质来逃避补充剂的损害。3.1猪带绦虫病的诊断ELISA法通常用于囊尾拗病的诊断和流行病学研究。实验表明,用硝酸纤维素膜(NC)代替聚苯乙烯反应板,可大大提高免疫诊断的灵敏度和特异性,骆学农,郑亚东,景志忠,才学鹏(2005)研究说明国产研制的囊虫病IgG胶体金(层析法)诊断试剂盒具有较高的灵敏度和特异性。点免疫针滤过试验(digo-fa)用于检测患者循环抗原,简单、快速、无交叉反应。基于重组抗原的酶联免疫吸附测定试剂盒和金标记试剂盒正在研制中[4]。3.2猪带绦虫病的治疗囊尾拗病的治疗方案通常包括:高危地区猪的疫苗接种和带状疱疹患者的药物治疗。传统疫苗使用的抗原包括全新世抗原、分泌/代谢(E/S)抗原、异质抗原和六链抗原,但这些抗原的来源非常有限。随着基因工程技术的不断发展,羊带绦虫45w重组抗原疫苗应运而生,开启了猪囊尾拗病免疫预防的新篇章。结果表明,猪囊尾拗病DNA疫苗能有效地减轻寄生虫负担,减少猪囊尾拗病数量。目前,预防囊虫病的基因工程重组疫苗已经得到成功的研究。该疫苗具有良好的保护作用,并具有重要的种间保护特性。未来,多抗原、多表位、多基因组合将是猪囊虫病高效疫苗的发展方向。

参考文献:[1]张漫,李志荣,王辉.人畜共患寄生虫病的研究进展[J].中国猪业,2012,7(11):43-45.[2]刘孝刚.食源性人畜共患寄生

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