2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读

2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读中国临床肿瘤学会(CSCO)CAR-T

细胞治疗恶性血液病指南20242024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南解读中国临床肿瘤学会(CSCO)CAR-T

细胞治疗恶性血液病指南20242024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读目录CSCO

诊疗指南证据类别

·

1CSCO

诊疗指南推荐等级

·

21靶

向CD19CAR-T细胞治疗B

细胞非霍奇金淋巴瘤

·

31.1

适

应

证

·

41.2

治疗前评估·

61.3

外周血单个核细胞采集

·

81.4

桥接治疗

·91.5淋巴细胞清除化疗

·

101.6

细

胞

回

输

·

1

21.7回输后不良反应监测及疗效评价·

141.8

不良反应处理·

161.9

长

期

随

访

·

1

62靶向BCMA

CAR-T

细防设疗多发性骨髓瘤

·

192.1适

应

证

·

2

02.2治疗前评估

·

212.3

外周血单个核细胞采集

·

242.4桥接治疗

·2410

2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读2.5

淋巴细胞清除化疗

·

252.6

细胞回输

·262.7

回输后监测·282.8

疗效评估

·

302.9不良反应处理

·

342.10

长期随访

·

363靶向CD19

CAR-T细胞治疗成人复发/难治性急性

B淋巴细胞白血病

·

393.1

适应证

·

403.2治疗前评估·

413.3

治疗

·

423.4

治疗后监测

·

443.5

治疗相关不良反应·453.6

需要注意的其他问题·454

CAR-T治疗不良反应管理

·

514.1

细胞因子释放综合征

·534.2

免疫效应细胞相关神经毒性综合征

·

564.3

免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征

·

612024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读目录目录4.4

CAR-T相关出凝血性疾病·

674.5

免疫效应细胞相关血液毒性·

704.6

B细胞缺乏症/低丙种球蛋白血症·

754.7

感染·774.8

二次肿瘤

·

904.9

过敏反应

·

914.10

CAR-T细胞异常增殖

·

922024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读12证据特征CsCO专家共识度类别水平来源1A高严谨的meta分析、大型随机对照研究一致共识(支持意见≥80%)1B高严谨的meta分析、大型随机对照研究基本一致共识(支持意见60%～<80%)2A稍低一般质量的meta外柜、小型随机对照研究、设计良好的大型回顾性研究、病例-对照研究一致共识(支持意见≥80%)2B稍低一般质量的meta分析、小型随机对照研究、设计良对便大型回顾性研究、病例-对照研究基本一致共识(支持意见60%～<80%)3低非对照的单臂临床研究、病例报告、专家观点无共识，且争议大(支持意见<60%)CSCO

诊疗指南证据类别2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读推荐等级标准|级推荐1A类证据和部分2A类证据CSCO指南将1A类证据，以及部分专2当识度高且在中国可及性好的2A类证据，作为I级推荐。具体为：适应词明确、可及性好、肿瘤治疗价值稳定，纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生有促险药品目录》的诊治措施Ⅱ级推荐1B类证据和部分2A类证据CSCO指南将1B类证据，以及部分在中国可及性欠佳，但专家共识度较高的2A类证据，作为I级准荐。具体为：国内外随机对照研究，提供高级别证据，但可及性差或者放分比不高；对于临床获益明显但价格较贵的措施，考虑患者可

能获益，也可作为I级推荐级推荐2B类证据世3类证据对于某些临床上习惯使用，或有探索价值的诊治措施，虽然循证医学证据相对不足，但专家组意见认为可以接受的，作为Ⅲ级推荐cSCO

诊疗指南推荐等级2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读21

靶向CD19

CAR-T细胞治疗

B

细胞非霍奇金淋巴瘤2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐适应证经过二线及以上治疗的成人大B细胞淋巴瘤(1A类)对标准一线治疗原发耐药或旧宁后12个月内复发的LBCL(1A类)经过二线及以上治疗的1~3a级滤泡性淋巴瘤(2A类)经过二线及以

上治疗(包括

BTK抑制剂)的

套细胞淋巴瘤(2A类)靶向CD19的嵌合抗原受体T细

胞(chimericantigenreceptor

T

cells,CAR-T)在复发难治B

细

胞非霍奇金淋巴瘤中已经获得批准用于临床实践。本部分阐述CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴

瘤的适应证、治疗前评估、外周血单个核细胞采集、桥接治疗、淋巴细胞清除化疗、细胞回输、回输

后监测、不良反应处理和长期随访，用于指导已经上市的CAR-T红胞产品的临床应用。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“宛瘤班”。1.1

适应证2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读4⊥

细

胞

治

疗

B

细

胞

非

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金

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瘤靶向C

D

1

9

C

A

R

-【注释】阿基仑赛和瑞基奥仑赛针对复发难治大B细胞淋巴瘤的适应证分别来自于ZUMA-11和

RELIANCE2]研究。阿基仑赛获批的适应证包括弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型，滤泡性淋巴瘤转

化的大B细胞淋巴瘤，原发纵隔大B细胞淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤。瑞基奥仑赛的适应证包

括：弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型，滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤，原发纵隔大B细胞淋巴

瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和

BCL2和

/

或BCL6重排，港泡牲淋巴瘤3b级。瑞基奥仑赛还被

批准用于治疗经过二线及以上治疗的1~3a

级滤泡性淋巴瘤响项前瞻性随机对照研究[45]证实

CD19CAR-T细胞在经过一线标准治疗(含CD20

单抗久思环类药物)后原发耐药或12个月内复发

的

LBCL

患者中的生存获益优于标准挽救治疗。基于ZUMA-2

研究[6]的结果，CD19

CAR-!细

胞brexucabtagene

autoleucel在美国和欧盟获批

用于治疗既往接受过两种及以上系统治疗‘包括一种BTK

抑制剂)的复发难治成人套细胞淋巴瘤

患者。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读T

细

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治

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金

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瘤靶向

C

D

1

9

C

A

R

-级推荐级推荐Ⅲ级推荐病史采集和体格检查完整的病史采集体格检查：

一般情况，全身皮肤、浅表淋巴结、韦氏环、肝脾等部位；B症为评估；体能状态评估(ECOG评分)实验室检查血尿便常规

BNP生化全项凝血功能β₂微球蛋白感染筛查(乙肝丙肝、梅毒、HIV)脑脊液检查(列疑中枢神经系统受累时)影像学检查F-FDGFFDSF和/或全身增强CT中枢神公系允(CNS)受累行头颅增强MRI胃肠道受累行胃肠内镜检查心脏超声检查心电图检查CNS受累行头颅平

扫

M

R

I(如

对造影剂过敏)浅表淋巴结和腹部盆腔B超1.2

治疗前评估2024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南解读6T

细

胞

治

疗

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瘤靶向C

D

1

9

C

A

R

-【注释】治疗前评估需要注意：①符合治疗适应证.为复发难治LBCL或

FL。早期研究[1-2,7发现CD19

阴性表达患者接受CAR-T治疗后可获得CR,

排测可能与免疫组化检测CD19的准确率相关，也有研究认为CD19CAR-T可以通过非抗原依赖的方式介导肿瘤细胞杀伤[8]。②特殊人群的风险评估：中

枢神经系统受累患者应充分评估CAF细胞治疗的潜在神经毒性增加的风险[9]。胃肠道受累患者应

进行胃肠内镜检查，充分评估治它后出血穿孔风险。慢性乙型肝炎患者以及HBsAg阴性/HBcAb阳性的既往感染者需要充分评估上BV再活动的风险[10-11]。级推荐级推荐Ⅲ级推荐骨髓检查骨髓穿刺涂片和病理活检骨髓流式检查病理检查病理确认CP(9靶点确认预计生存期6~8周以上生育检查育龄期女性妊娠试验阴性2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读治疗前评估(续)T

细

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瘤靶向

C

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1

9

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A

R

-级推荐级推荐Ⅲ级推荐一般状况评估症状生命体征体能状态评估(ECOG评分)实验室检查血尿便常规生化全项凝血功能感染筛查(乙肝、丙肝构毒、HIV)HBVDNA既往治疗既往治疗药物需宜一应洗脱期【注释】外周血单个核细胞采集前徒用的淋巴细胞毒性药物应该有一定洗脱期，包括苯达莫司汀、氟达拉滨、克拉屈滨和来那度胺等。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导干细胞动员，而白细胞分离产品中的干细胞

在进行基因改造的过程中存在恶性转化的风险，因此在白细胞分离之前应停用G-CSF

。糖皮质激素会导致血液循环中的淋巴细胞数量减少，单采成分血前应避免全身应用治疗剂量的激素，需洗脱3~7天¹²。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读1.3

外周血单个核细胞采集靶

向

C

D

1

9

C

A

R

⊥

细

胞

治

疗

B

细

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤8【注释】桥接治疗的目的是防止疾病快徒沁展，降低肿瘤负荷，缓解肿瘤相关症状，保证患者能顺利接受

淋巴细胞清除化疗以及细胞回输桥接治疗的指征包括：细胞制备时间长，肿瘤侵袭程度高，肿瘤负

荷高，肿瘤部位特殊，压迫重要品器

，PET/CT

SUVmax高等。桥接治疗方案选择原则：根据患者对

既往治疗的反应，可以选择既往有效的药物，也可以选择新的未曾使用过可能有效的药物；桥接治疗方案不宜过强，否则不良反应可能会影响后续清淋化疗及细胞回输；桥接治疗必须与淋巴细胞清除化

疗有一定时间间隔，避免毒性叠加[12]。布鲁顿酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase,BTK)抑制剂可能增强CAR-T

细胞功能，所以BTK抑制剂可以使用至细胞分离前[13]。淋巴细胞采集前需要排除活动性感染，并关注外周血淋巴细胞数量，通常建议单采前淋巴细胞绝

对计数(ALC)≥0.1×10/L。

在

ALC>0.5×109/L

的个体中，成功生产CAR-T

药品的可能性更高[141更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。1.4

桥接治疗|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐方案选择化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗等(LA类)如利妥昔单抗、奥妥珠单抗、维泊妥珠单抗、来那度胺或BTK抑制剂等2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶

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T

细

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瘤|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐CAR-T细胞产品已经制备成功一般状况评估生命体征(体温，血压，血氧，心率)ECOG评分实验室检查血尿便常规生化全项凝血功能CRPBNP影像学检查心电图

⁸F-FDG

PET/CT和/或全身增强CT,CNS受累行头颅MRI(细胞制备期间病情明显进展，或桥接治疗后)心脏超声1.5

淋巴细胞清除化疗1.5.1

淋巴细胞清除化疗前检查2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶

向

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巴

瘤10级推荐级推荐Ⅲ级推荐淋巴细胞清除化疗方案氟达拉滨25~30mg/(m²·d),d1~3,环磷酰胺250~500mg/(m²

·4)dl~3(1A类)苯达莫司汀70~90mg/(m²·d),d1~2【注释】在淋巴细胞清除化疗前须全面评估患者状态，确认患者能够耐受淋巴细胞清除化疗，并且化疗前

必须排除或控制活动性感染[14]。如果淋巴细胞清除化疗和CAR-T细胞输注间隔超过3周，同时户细胞计数>1.0×109L,可以考

虑在CAR-T

细胞输注前再次进行淋巴细胞清除化疗[14]。【注释】淋巴细胞清除化疗方案具体剂量可以参考相应产品说明书。对于高龄，肌酐清除率小于<30mlmin,

体能状态差或有较多合并症的思者，可以考虑酌情调整淋巴细胞清除化疗方案及剂量[14]。1.5.2

淋巴细胞清除化疗方案2024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南解读靶向c019C

A

R

T

细胞治疗B细胞非霍

奇

金

淋

巴

瘤|级推荐锡级推荐Ⅲ级推荐一般状况评估生命体征(体温，血压，血氧，心率)ECOG评分实验室检查血尿便常规生化全项凝血功能CRP铁蛋白免疫球蛋白C,A,MBNP【注释】CAR-T

细胞回输前需要次综合评估患者临床状态，有无活动性感染以及器官功能异常等。活动性感染和需要升压药治疗的低血压是CAR-T

细胞回输的禁忌证，需要延迟CAR-T细胞回输直到感

染或低血压被完全治疗或控制12.14。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读1.6

细胞回输1.6.1

回输前患者状态确认12T细胞治疗日细

胞

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瘤靶

向

c

0

1

9

C

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-|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐回输时机淋巴细胞清除化疗后至少间隔2天细胞复苏具体方式参考产品说明书回输前预处理回输前30~60分钟使用对乙酰氨基酚衍生物和抗组胺药物例如氯苯那敏或苯海拉回输剂量参考产品说明书预防用药左乙拉西坦片500mg/次，1次/12小时复方磺胺甲噁唑片0.96g/次，1次/12h,2d/周；HBsAg阳性或HBV-DNA阳性者应口服核苷类似物预防2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读1.6.2

细胞回输靶向C019

C

A

R

⊥细胞治疗日细胞非霍奇

金

淋

巴

瘤|级推荐级推荐Ⅲ级推荐常规检查症状生命体征(体温、血压、血氧、心率)实验室检查血尿便常规

BNP生化全项凝血功能CRP铁蛋白免疫球蛋白G,A,M【注释】粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

会刺激巨噬细胞从而加重CAR-T细胞相关不良反应，

回输期间以及回输后禁止使用GM-CSF¹³]。预防用药在CAR-T

产品回输当天开始。慢性乙型肝炎患者以及HBsAg阴性/HBcAb阳性的既往盛染者，应口服核苷类似物预防，首选强效且低耐药的恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯(TDF)

或席二酸丙酚替诺福韦。1.7

回输后不良反应监测及疗效评价2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读14T细胞治疗日

细

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瘤靶

向

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A

R

-|级推荐级推荐Ⅲ级推荐细胞相关检查细胞因子细胞扩增外周血CD19阳性细胞比例影像学检查18F-FDGPET/CT和/或全身增强CT

CNS受累行头颅MRI胃肠道受累行胃肠内镜检查CHC交累行头颅平扫hiI(造影剂过敏)浅表淋巴结和

腹部盆腔B超骨髓检查骨髓穿刺涂片和病理活检(治行前阳性患者)骨髓流式检查(治疗

前阳性患者)回输后不良反应监测及疗效评价(续)2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读T

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瘤靶向

C

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-【注释】建议从患者回输CAR-T细胞开始给予持续心电监护，回输后每日至少2次测量生命体征，出现体征变化时增加监测次数。细胞回输后两周内发生严重反应的可能性大，建议患者细胞回输后住院观察2周，每周至少监测2次细胞扩增及细胞因子水平。出院后至细胞回输后28天内，应该居住在接受治疗医院附运，并有家属全程陪护。陪护家属应接受过CAR-T

细胞相关不良反应培训，以及时发现问题.浸时采医院就诊。细胞输注后8周内禁止驾驶机动车或从事高危险性工作。细胞回输后1个月进行第一次疗效评价，后续每瓜厚2~3个月进行疗效评价。1.8

不良反应处理具体参见“4CAR-T

治疗不良反应管理”。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。1.9

长期随访主要评估原发病持续缓解情况和CAR-T细胞治疗的远期毒副反应。随访内容：①病史；2际行检查；③实验室检查：血常规、生化全项、凝血功能、铁蛋白、C

反应蛋白、免疫球蛋白、细胞因子、淋巴细胞亚群、外周血CAR-T

细胞扩增(若连续2次扩增为0,可不再重复检测；疾病进展可酌情加测);④影像学检查：PET/CT

或颈胸腹盆CT。随访频率：CAR-T

细胞回输后1个月进行首次随访；此后的2年内每3个月进行随访，第3~5年每6个月进行随访，5年后每1年进行随访。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶向C

D19C

A

R

T

细胞治疗B细胞非霍奇金

淋

巴

瘤162靶向BCMA

CAR-T细胞

治疗多发性骨髓瘤2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读CAR-T细胞疗法在复发难治恶性血液肿瘤治疗领域取得突破性进展，治疗多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的靶向B细胞成熟抗原(B

cell

maturation

antigen,BCMA)

靶点的CAR-T

细胞在

国内外先后已有4款产品上市，同时，针对多发性骨髓瘤细胞其他靶点的CAR-T

治疗临床研究也陆

续开展(如抗GPRC5D

CAR-T

¹2、抗

FCRL5CAR-T³),预计国内还将有新的CAR-T细胞产品上市。

鉴

于CAR-T

细胞治疗MM

的迅速发展⁴,规范化管理的临床应用非常必要⁵

。本指南主要适用于已上市的BCMACAR-T细胞产品，对于正处于临床研究阶段C

、t-T细胞治疗，建议参考相应的临床

研究手册。2.1

适应证|级推巷级推荐Ⅲ级推荐适应证适用于既往经过至少3线台后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)(1A类)【注释】①该适应证是基于中国国家药监局(NMPA)批准的两款在国内上市的抗BCMA

CAR-T产品(伊基奥仑赛注射液、泽沃基奥仑赛注射液)的适用范围；②国内近期也完成了一系列CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床试验，入组人群参见相应文献6-1020

2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶

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瘤级

推

荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐病史采集和

体格检查完整的病史采集及体格检查生命体征体能状态评估(ECOG评分)实验室检验

及检查血常规和白细胞分类尿常规生化全项凝血功能β₂微球蛋白心肌酶谱和BNPC反应蛋白感染筛查(乙肝、雨肝、梅毒、HIV、CMV、EBV)血清蛋白电泳(毛括M蛋白含量)尿蛋白电泳血清免疫球蛋白

定量(包括轻链)212024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读2.2

治疗前评估T

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瘤靶向B

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A

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-|级推荐级推荐Ⅲ级推荐实验室检验

及检查血和/或尿免疫固定电泳24h尿轻链和尿蛋白定量血清游离轻链及比例血淋巴细胞亚群影像学检查18F-FDG

PET/CT全身MRI/全身低剂量CT有髓外病变者进行局部CT/M/i检查心脏超声检查和/或心脏MRL心电图检查全身X线平片

腹部超声骨髓检查骨髓细胞学涂片众头骨髓活检r货痛组化BCMA靶点检测骨髓流式细胞术GPRC5D靶点检测2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读22治疗前评估(续)靶

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瘤【注释】治疗前评估需要注意：①治疗适应证为复发1难治性多发性骨髓瘤。②早期开展的几项CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的大样本量乾床研究结果显示，BCMA表达<50%与BCMA表

达>50%的患者客观反应率相似，

一方面显示BCMA

CAR-T的疗效与骨髓瘤细胞上BCMA表达率不完全相关(虽然更低的表达率是否影响疗效需要进一步证实，但是阴性表达肯定会影响疗效),另

外，也可能与流式细胞术、免疫组化检测BCMA的灵敏度相关，因此对于BCMA表达率暂不做界定。③NGS

检测MRD的项目，由临采医生决定是否检测，不纳入指南推荐范围。④本指南建议

ECOG≥3分，但ECOG评分不是CAR-T

治疗的绝对禁忌，尤其对于无更好治疗选择的患者，临床医生可权衡患者获益及患者意愿决定是否接受治疗。⑤肾功能异常的患者可接受CAR-T细胞治疗，本指南建议，当肌酐清除率<30ml/min时需要谨慎；CAR-T

细胞治疗中，心功能不良事件发生率约26%,本指南建议LVEF>40%,

但是对于合并心肌淀粉样变性的患者可能表现为射血分数保留型心功|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐病理检查髓外病变病理检测[包括BCMA(CD269)靶点]预计生存期>12周更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，诗大注微信公众号“放瘤班”。生育检查育龄期女性妊娠试验阴性232024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读治疗前评估(续)T

细

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瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-能不全，即使LVEF

正常，治疗中也需要更多关注。⑥临床试验显示¹,抗GPRC5D

CAR-T可作为

抗

BCMA

CAR-T

治疗后复发或进展的挽救治疗手段之一，有条件的单位可作为备选靶点检测，不做

强行要求。2.3

外周血单个核细胞采集具体参见“1

靶向CD19CAR-T细胞治疗B

细胞非雷有金体巴瘤”。2.4

桥接治疗在多发性骨髓瘤患者，CAR-T

制备期间需要桥接治疗的患者，具体方案由临床医师根据具体情

况决定。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读24T

细

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瘤靶向B

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-|级推荐Ⅱ维推荐排级推荐CAR-T细胞产品已经制备成功实验室检查血常规+血涂片尿常规生化全项凝血功能CRP铁蛋白细胞因子(至少包括IL6、TNF-a、

IL-2R、IL-10)接毫板接治疗的患者复

查广效指标：血清蛋白电泳和血免疫骂定电泳尿蛋白电泳和尿免疫固定电泳骨髓穿刺血淋巴细胞亚群影像学检查心电图接受桥接治疗、有髓外病变患者应复查病变局部CT/MRI体格检查体格检查生命体征ECOG或KPS评分免疫细胞相关性脑病评分(ICE)2.5

淋巴细胞清除化疗2.5.1

淋巴细胞清除化疗前检查2024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南2解5读T

细

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瘤靶向B

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C

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-【注释】血游离BCMA

浓度检测由临床医师根据具体需要决定是否进行，不纳入指南推荐范畴。2.5.2

淋巴细胞清除预处理方案及相关预防方案本指南推荐采用氟达拉滨联合环磷酰胺预处理方案，ICANZ、细菌及病毒感染的预防参见“1

靶

向

CD19CAR-T细胞治疗B

细胞非霍奇金淋巴瘤”。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众放瘤班”。2.6

细胞回输2.6.1

回输前患者状态确认|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐一般状况评估生命体征(体温，血压，血氧，心率)ECO

G评分实验室检查血尿常规淋巴细胞亚群比例检测生化全项感染相关指标CRP心肌酶谱和3NP凝血功能细胞因子(至少包括IL-6、TNF-α、IL-2R、IL-10)2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读26靶

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骨

髓

瘤2.6.2

细胞回输预处理化疗结束后1~2d输

注CAR-T细胞，最长不宜超过7d,因各种原因导致无法按时输注的患者建议择期再次预处理。商品化CAR-T细胞输注的剂量依据各产品建议输注量，输注CAR-T

细胞

前不建议常规使用糖皮质激素预防过敏反应。【注释】临床试验应根据爬坡试验确定剂量。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-血尿便常规生化全项凝血功能CRP血淋巴细胞亚群铁蛋白血清蛋白电泳和血免疫固定电泳

尿蛋白电泳和尿免疫固定电泳血、尿检测达到CR

标准患者可

进行：血清游离轻链；血清免

疫球蛋白G,A,M乙

肝

五

项

和HBVDNA(HBsAg

阳性或HBsAg阴

性

/HBcAb

阳

性患者)症状生命体征血氧饱和度ICE

评

分常规检查I

级

推

荐Ⅱ级推荐2.7

回输后监测2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读Ⅲ级推荐28实验室检查T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-|级推荐I级推荐Ⅲ级推荐细胞相关检查细胞因子(至少包括IL-6、TNF-α、sIL-2R、

IL-10)CAR-T细胞扩增情况(PCR和或流式细胞☆)影像学检查全身MRI/全身低剂量CT合并髓外病变患者行局部CT/MRI血、尿检测达到CR标准患者可

进行⁸FFDG

PET/CT骨髓检查骨髓细胞学涂片分类骨髓活检+免疫组化流式细胞术检测MRD血、尿检测达到CR标准患者可进行病理活检【注释】骨髓细胞学和活检样本的BCMA

表达检测以及血游离BCMA

浓度检测可由临床医师根据具体需

要决定是否进行，对于伴有心服症粉样变性的患者，需密切关注液体出入量、心肌电生理、BNP的变化(必要时监测心肌酶谱)。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。292024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读回输后监测(续)T

细

胞

治

疗

多

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性

骨

髓

瘤靶向B

O

M

A

C

A

R

-疗效分类定义严格意义的

完全缓解(sCR)满足CR标准的基础上加上血清FLC比值正常以及经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。骨髓克隆性浆细胞的定义为应用免痛组化方法检测连续两次k/λ>4:1或<1:2(分别针对k型和入型患者，计娄1GC个浆细胞)。无骨髓病理，可以用灵敏度达到10⁴

的多色流式细胞术监测受髓标本无克隆浆细胞代替。完全缓解(CR)血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%;在对仅依

靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除了满足以上CR的标准外，还要求血清

FLC的比值连续2次评估的快复正常。非常好的部分缓解(VGPR)血清蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定电泳仍阳性；或M蛋白降低≥90%且尿M适白<100mg/24h;在仅依靠血清FLC作为可测量病变的患者，除了满足以上VGPE第标准外，还要求连续2次受累和未受累血清FLC之间的差值缩小>90%2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读2.8

疗效评估30T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-疗效分类定义部分缓解(PR)①血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或降至<200mg/24h;②如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求受累与未受累血清F之间的差值缩小≥50%;③如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定，呈基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%;@肾了上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直适乘积之和缩小≥50%。以上血清学和尿M蛋白指标均需连续2次评估，同时应无精的骨质病变发生或原有骨质病变进展的证据。微小缓解(MR)血清M蛋白减少25%~49%并且24h尿轻链减少50%~89%。如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直径乘积之和缩小25%~49%。溶骨性病变的数量

和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)疾病稳定(SD)不符合CR、VGFHH、PP、MR及PD标准。同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据312024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读疗效评估(续)T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

G

M

A

C

A

R

-疗效分类定义疾病进展(

PD)符合以下一项即可(以下所有数据均与获得的最低数值相比):①血清M蛋白升高≥25%(升高绝对值≥5g/L)或M蛋白增加二10g/L(基线血清M蛋白≥50g/L时);②尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值二10Cng/24h);③如果血清和尿M蛋白无法检出，则要求受累与非受累血清FJ;之间的差值增加≥25%,且绝对值增加>100mg/L;④如果血清和尿中M蛋占以及血清FLC都不可测定，则要求骨髓浆细胞比例升高≥25%且绝对值增加≥10%;⑤出现新的软组织浆细胞瘤病变：原有一个以上的可测量病变最大垂直径乘积之和从最低点增加≥50%;或原有的≥1cm的病变其长轴增加≥50%;⑥酒不浆细胞增加≥50%(在仅有循环中浆细胞作为可测量病变时应用，绝对值要书至少每微升200个细胞)临床复发(clinicalrelapse)符合以下一项或多项：①出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤(骨质疏松性骨折除外);②明确的(可测量病变最大垂直径乘积之和增加50%且绝对值≥1cm)已有的浆细胞瘤或骨病变增加；③高钙血症(>2.75mmol/L);④Hb下降≥20g/L(与治疗或非 MM因素无关，,⑤从MM治疗开始血肌酐上升≥176.8μmol/L(2mg/dl)并且与MM相关；⑥血清M蛋白相关的高黏滞血症CR后复发符合以下一项之一：①免疫固定电泳证实血或尿M蛋白再次出现；②骨髓浆细胞比例≥5%;③出现以上PD的标准之一。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读32疗效评估(续)T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-疗效评估标准持续MRD阴性二代流式(newgenerationflow,NGF)或二代测序(newgenerationsequencing,NGS)检测骨髓MRD阴性并且影像学阴性，至少司隔1年的2次检测均为阴性。流式MRD阴性

应用NGF检测，骨髓无表型异常的克隆性浆细临，流式采用EuroFlow标准操作规程(或应用经过验证的等效方法),最但我测灵敏度为10⁵个有核细胞中可检

测出1个克隆性浆细胞。8色流式抗原组合为cyK、cyλ、CD19、CD27、CD138、CD45、CD56、CD38,最低灵敏度为1k⁵测序MRD阴性采用巢式PCR扩增结合NGS深度测序方法(LymphoSIGHT平台或经过验证的等效方法),检测患者全骨體细孢中肿瘤浆细胞IgH(VDJH)、IgH(DJH)或Ig-Kappa(IGK)克隆性重掉为阴性。最低检测灵敏度为10⁵个有核细胞中可检测出1个克隆性浆细，胞原有影像学阳

性的MRD阴性要求NGF或NCS检测MRD为阴性，并且原有PET/CT上所有高代谢病灶消失，

或病灶标准杨室值(SUV)低于纵隔血池，或低于周围正常组织的SUV值。MR

D阴性后复发MRD阴性转为阳性(NGF或NGS证实存在克隆性浆细胞，或影像学提示MM复发);固定电泳或蛋白电泳检测血清或尿中M蛋白再现；骨髓中克隆浆细胞≥5%;出现任何其他疾病进展的情况(例如新的浆细胞瘤、溶骨性破坏或高钙血症)332024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读MRD

阴性评估标准T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-【注释】本指南建议，CAR-T

细胞治疗后疗效评估采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)

标准。鉴于CAR-T治

疗MM

时，大部分对治疗有效的患者1个月内获得骨髓MRD转阴(流式细胞术),但免疫固定电泳转阴或轻链比例正常需要更长的时间，部分患者甚至在数月内专能达到最佳疗效。推荐CAR-T细

胞输注后第14、28天及后续每月进行疗效评估，直至达到最佳疗效。伴髓外病变者，建议在CAR-T

治疗1个月后评估髓外病变，MRI

、CT或X

线片均可作为评供手没，3个月后可考虑

PET/CT评

估。2.9

不良反应处理2.9.1细胞因子释放综合征(cytokine

release

syndrome,CRS)多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗后可发生系统性和局部CRS,

系统性CRS

的发生率与急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤相似，但3~5级Ck3发生率相对低；局部CRS与淋巴瘤患者局部CRS相似。糖皮质激素、托珠单抗(或司妥苜单沆)是主要控制药物，对于一线干预后12h内持续发热、终末器官毒性等无改善者，需警惕并发喹临细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)的可能。极个别患者可能并发设复的迟发性CRS、甚至伴有巨噬细胞活化综合征。

具体参见“4CAR-T

治方不良反应管理”。2.9.2

ICANSMM患者CAR-T细胞治疗后神经毒性的发生率为10%~42%,其中3级及以上的发生率为1%~3%。34

2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶

向

B

C

M

A

C

A

R

⊥

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤2.9.3

血细胞减少具体参见“4

CAR-T

治疗不良反应管理”。2.9.4

低免疫球蛋白血症低免疫球蛋白血症是MM

患者CAR-T

细胞治疗后常见的并发症之一，接受抗

BCMA

CAR-T细

胞治疗后几乎所有治疗有效的患者发生低免渡程蛋白血症，从而会导致感染的发生率增加。具体参见“4

CAR-T

治疗不良反应管理”。2.9.5

感染BCMA

CAR-T治疗和预处里方案的使用，可导致血细胞减少和低免疫球蛋白血症，从而并发多

种感染。感染部位包括呼吸道感染、胃肠道感染及泌尿系感染等。现有的CAR-T

细胞治疗MM

的

临床试验数据显示：各种类型感染发生率约为42%,其中≥3级的严重感染约为14%。骨髓瘤患者

CAR-T

细胞治疗感染主要发生在2个月内，以2周之内最为集中，大部分为细菌感染。同时要注意神经毒性表现多样，除评估意识、语言、书写外，脑电图检查、眼底检查评估视乳头水肿、脑部影像

学检查、腰椎穿刺术测定颅内压等根据需要及时评估。国内的报道ICANS的发生率低于国外，具体

原因仍不清楚。轻度ICANS患者的临床表现不典型且较轻微，临床中需密切观察和及时进行客观测

评。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放痕班”。具体参见“4

CAR-T治疗不良反应管理”。2024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南解读T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-2.9.6

乙肝病毒激活具体参见“4CAR-T

治疗不良反应管理”。2.10

长期随访主要包括：原发病持续缓解情况、远期毒列反应以及感染的防治。本指南建议的随访安排为，

CAR-T

细胞治疗后14天和28天，半年内每月评估1次，6~12个月每2个月评估1次；第二年每3个月进行一次全面评估，第三年(及以后),每6个月或根据临床情况进行全面评估。评估的指标主要包括多发性骨髓瘤疗效的评价指标和(ER-T

细胞治疗后毒副反应的检测指标。【注释】①

维持治疗：维持治疗可能延长CAR-T

治疗患者的PFS和

OS,

但是到目前为止，无证据级别较高的临床数据报道维持的西泉、时间等，仅有个案报道免疫调节剂可能有效，但需要临床研究进一

步确认。②复发患者的管理：目前，抗BCMA

CAR-T细胞治疗后复发的挽救性治疗选择缺乏证据级别较高的临床数据，治疗可参照国内外最新指南或专家共识，包括临床试验[新药或CAR-T

(如GPRC5D2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读排查有无病毒[巨细胞病毒(CMV)]

、真菌(含卡氏肺孢子虫/耶氏肺孢子菌，PCP)

、

结核等少见感染。感染防控是CAR-T细胞治疗的重中之重，应该按照相关指南给予抗感染治疗。具体参见“4

CAR-T

治疗不良反应管理”。36靶

向

B

C

M

A

C

A

R

T

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤[9][1]XIA

J,LI

H,YAN

Z,et

al.Anti-G

protein-coupled

receptor,class

C

srnep

5

member

D

chimeric

antigen

receptor

Tcells

in

patients

with

relapsed

or

refractory

multiple

myeloma:A

sptzl-arm,phase

lI

trial.J

ClinOncol,2023,41(14):

2583-2593.[2]ZHANG

M,WEI

G,ZHOU

L,et

al.GPRC5D

CAR

T,cells(OriCAR-017)in

patients

with

relapsed

or

refractory

mul-tiple

myeloma(POLARIS):A

first-in-human,single-eentre,single-arm,phase

I

trial.Lancet

Haematol,2023,10(2):

e107-el16.[3]YU

Z,LI

H,LUQ,et

al.Fc

receptor-like5/FCR:5)-directed

CAR-T

cells

exhibit

antitumor

activity

against

multiplemyeloma.SignalTransduct

Target

Ther,2024,e(1):16.[4]DONK

NWCJ,USMANI

SZ,YON0K,CAR

T-cell

therapy

for

multiple

myeloma:State

of

the

art

and

prospects.Lancet

Haematol,2021,8(6):e4.4G-46¹

.[5]SHIMABUKURO-VORNHAGFN,BÖLLB,SCHELLONGOWSKI

P,et

al.Critical

care

management

ofchimericantigen

receptor

T-cell

therapy

recipients.CA

Cancer

J

Clin,2022,72(1):78-93.[6]LIANG

Z,LI

P,KANG

L,et

al.Immunoglobulin

isotype

switch

after

anti-BCMA

CAR

T-cll

therapy

for

relapsed

orrefractory

multiple

myeloma.Blood

Adv,2022,6(1):293-296.CAR-T)]、既往敏感的药物和未使用的新药或新的联合治疗方案。另外，经CAR-T治疗后既往无效

的药物可能再次敏感。

一项回顾性研究显示，非BCMA

靶点的双特异性抗体及CAR-T

治疗具有更高

的治疗反应。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放症班”。参考文献372024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶向B

C

M

A

C

A

R

-⊥

细

胞

治

疗

多

发

性

骨

髓

瘤3

靶

向CD19

CAR-T细胞治疗

成人复发/难治性急性B淋巴

细胞白血病2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读复发/难治急性B

淋巴细胞白血病在成人通过标准化疗仅有18%~45%患者能达到完全缓解，同

时也是导致儿童死亡的最常见恶性肿瘤之一。而这一部分患者通过CAR-T细胞治疗，完全缓解率可

以达到90%左右。正是因为CAR-T

细胞治疗的高缓解率，已有2款CD19

CAR-T细胞产品通过美国

食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗复发/难治急性B淋世细胞白血病。我国首款用于治疗成

人复发/难治急性B淋巴细胞白血病的CD19

CAR-T细胞产品、基奥仑赛)于2023年11月7日获

得国家药品监督管理局批准上市，同时目前还有多项相关临床研室正在进行中，并已取得显著疗效。3.1

适应证|级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐适应证复发/难治急性B淋巴细胞白血病(18~65岁)(1A类)>复发，难治急性B淋巴细胞白血病l>65岁)(2A类)临床试验2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶向C

D1

9

C

A

R

T

细胞治疗成人复发一难治性急性日淋巴细胞白血病40|级推荐级推荐册级推荐常规检查完整的病史采集(包括近期抗肿瘤药物)体格检查：一般状况，全身皮肤，浅表淋巴结，肝，脾和髓外病灶常规检查体能状态评估(ECOG体能评分)GVHD活动性评估(异基因移植后复发者)实验室检查血尿便常规凝血功能血生化全项乳酸脱氢酶(LDH)β₂微球蛋白感染筛查(乙肝、丙肝、梅海HIV、EBV,异常者需完善病毒载量确认)有条件者行脑脊液检查(包括流式检测)细胞因子，铁蛋白，心反应蛋白BNPCMV-DNA影像学检查心电图、心脏超声检查胸部CT存在髓外病灶行IET/CT中枢神经系统(CNS)受累行MRI骨髓检查&靶点确认骨髓穿刺和活检+流式(靶点确认)+BCR-ABL定量(限Ph+白血病)41.2024CSCOCAR-T

细胞治疗恶性血液病指南解读3.2治疗前评估靶向C

D1

9

C

A

R

⊥细胞治疗成人复发一难治性急性日淋巴细胞白血病|级推荐级推荐用级推荐预处理FC:氟达拉滨25~30mg/(m²·d),3)-3环磷酰胺250~500mg/(m²·d`,dl~3回输回输时机一般选择在清淋预处理结束后第2~7天

回输前需予以抗组胺类药接，如苯海拉明12.5mg

回输剂量需参照每个产属特性而定预防用药左乙拉西坦500mg每12小时1次磺胺0.96g/次，1次/12小时，2天/周；HBsAg阳性或HB

V-

DNA阳性者应口服核苷类似物预防【注释】治疗前评估主要分为以下几类。(1)疾病累及部位，如是否有CNS侵犯，是否有其他髓外病变。(2)体能状态的评估及重要脏器功能(包括有无活动性感染)评估。(3)CAR-T

靶点确认：流式检测靶抗原有利于帮助预测CAkI的疗效。(4)CAR-T

回输前基线炎症因子水平。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微“认久号“放瘤班”。3.3

治疗2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读42难治性急性

B淋巴细胞白血病T

细胞治疗

成

人

复

发

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-【注释】在急性淋巴细胞白血病中，CD19

CAR-T

产品，纳基奥仑赛，推荐剂量为0.5×10⁸CAR-T活细胞，剂量范围是0.25×10⁸~0.5×10⁸CAR-T活细胞(±20%,即0.2×10⁸~0.6×10⁸

CAR-T活细胞)。国外上市的两款产品剂量分别如下：

tisagenlecleucel,患者体重≤50kg时，输注(0.2~5.0)×10°%kgCAR-T细胞，体重>50kg

时，输注(0.1~2.5)×10*CAR-T

细

胞

，brexucabtageneautoleucel,

输

注1×10/kgCAR-T细胞。对于各项CAR-T细胞临床研究，具体剂量根据由具体临皮点究方案决定。预防用药在CAR-T产品回输当天开始服用。慢性乙肝感染者以及HBsAg阴

性HBcAb

阳性康复者，应口服核苷类似物预防，首选强效且低耐药的恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯(TDF)或富马酸丙酚替诺福韦。432024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读难治性急性

B淋巴细胞白

血

病T

细胞治

疗

成

人

复

发

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-骨髓细胞学

式

+BCR-ABL定量(限Ph*白血病)+其他融合基因或突变基因(限相应阳性者)中枢等髓外病灶的影像学评估如中枢受累需行腰穿复查(脑脊液细胞学+流式)2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读血常规凝血功能生化全项乳酸脱氢酶(LDH)IL-6

、CRP、铁蛋白、PCT

、IL-^D

心电图IL-8,IL-10,IL-15,TNF-α,IFN-y,IL-1,淋巴细胞亚群CAR-T拷贝外周血CD19*B淋巴细胞流武监测外周血CAR-T细胞计数流式监测免疫球蛋白症状体格检查：生命体征、体温CRS

期实

验室检查级推荐CAR-T

动力学相关

检查疗效评估3.4

治疗后监测常规检查Ⅱ级推荐44Ⅲ级推荐难治性急性

B淋巴细胞白血病T

细胞治疗

成

人

复

发

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-【注释】(1)CAR-T

不良反应常见症状、体征。(2)回输后需要监测炎症因子情况，以判断CRS

的严重程度。(3)CAR-T动力学评估有利于判断疗效及CAR-T

在体内存续情况。3.5

治疗相关不良反应具体参考“不良反应管理”部分。但需要特别强调的是重点TRS(≥3

级)在B-ALL

中发生率

较

NHL

中高，对于中枢神经系统受累的患者需要高度重矿CANS

的发生，注意给予癫痫预防(左

乙拉西坦),且需警惕CRS

合并巨噬细胞活化综合征/噬血细胞综合征，如出现CAR-T相

关HLH/MAS,

可考虑采用0.5~1g/d

甲泼尼龙冲击治疗的方法处理。3.6

需要注意的其他问题(

1

)

单

采

：单采过程中处理的全血容量需根据单采供者的绝对淋巴细胞计数(ALC)进行判断

及调整。如果

ALC≥0.5×10°L,死理的目标全血量为7~12L;

如果

ALC<0.5×109L,处理的目标

全血量为12L。单个核细胞(MN()为CAR-T生产的关键物料，其质量对生产过程及产品质量具有

关键性的影响，要求采集的细胞数至少1×10⁹MNC。(2)单采后的桥接治疗：B-AL

L

为高侵袭性疾病，有可能出现疾病快速进展，对于部分疾病进

展迅速的

B-ALL

患者，需要在单采后回输前进行桥接治疗，旨在降低疾病负荷并降低CAR-T免疫毒更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。452024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读靶向C

D1

9

C

A

R

⊥细胞治疗成人复发一难治性急性B淋巴细胞白血病性。若CAR-T制备周期内，临床医师判断患者处于稳定的低肿瘤负荷情况下可不进行桥接治疗。桥接方案应在评估患者对既往治疗反应、总体肿瘤负荷和肿瘤累及部位等后进行决策，应以不良反应最小化为原则，如

MP(6-巯基嘌呤+泼尼松)方案。桥接化疗方案应充分考虑CAR-T

输注时间，保障后续CAR-T回输，

一般建议：CAR-T输注前4周内不使用聚己二醇门冬酰胺酶；CAR-T输注前1周内不使用蒽环类、长春碱类、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、神氨蝶呤、阿糖胞苷、门冬酰胺酶等；

CAR-T

输注前3天内不使用糖皮质激素、羟基脲、酪氨配激商抑制剂。其他药物洗脱期建议，如

CAR-T输注前1周内不使用放疗(肺部放疗需间隔2周2些部位放疗需间隔8周);CAR-T输注前1周内不使用鞘内化疗。(3)严重感染：根据美国FDA

已获批

br-kucabtagene

autoleucel

及

tisagenlecleucel产品使用统计和中国获批的纳基奥仑赛临床试验数据发现1/4~1/2患者会合并3级或3级以上感染；需积极关注感染相关症状和体征，寻找病源学证据，根据粒细胞缺乏症伴发热指南推荐使用广谱抗感染药物(I

级推荐)。(4)低球蛋白血症：治疗急性淋巴细胞白血病的CAR-T靶点会累及正常B淋巴细胞，导致B淋巴细胞缺陷，从而导致低球蛋曰改症的产生，为了提高体液免疫，降低感染风险，可予以丙种球蛋白替代治疗(每月两次，按Ant

ā00mg/kg输注丙种球蛋白)(I级推荐)。丙种球蛋白输注指征为：血IgG水平低于500mg/dl,

且患者反复出现感染。(5)长时间血细胞减少：超过1/3患者回输后30天仍存在不同程度的血细胞减少，可予以刺激因子及输血支持治疗(I

级推荐)。不建议使用GM-CSF,可以使用G-CSF。(6)病毒的再激活：包括HBV

、HCV

、HIV,需积极预防(I级推荐)。2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读46难治性急性日淋巴细胞白血病靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-⊥细胞治疗成人复发一(7)需谨慎使用CAR-T

细胞治疗的情况：自身免疫性疾病需要长期服用免疫抑制剂；异基因造

血干细胞移植后100天以内，合并移植物抗宿主病(graft

versus

host

disease,GVHD),需服用免疫抑制剂控制(I

级推荐)。(8)CNS

受累的情况：brexucabtagene

autoleucel及

tisagenlecleucel

产品说明书中明确指出不适

用

于CNS

累及的情况，纳基奥仑赛临床试验中也排除了活动期CNS曰血病的患者并在《纳基奥仑赛

注射液临床应用指导原则(2023年版)》的临床使用推荐中排除有应重CNS

疾病者，但已有临床研

究提示CAR-T

细胞能够通过血脑屏障，并在CNS

累及患者中汉窟到一定疗效，因此，在临床实践

中需高度警惕是否有中枢浸润且根据患者个体情况，进行该值评估CAR-T

细胞治疗是否获益。对于CNS-2级(脑脊液白细胞计数<5个/μl,可见原始淋巴细胞)以下的患者，如临床医师考虑患者可通

过CAR-T

细胞治疗获益，可行CAR-T

细胞治疗(Ⅲ级推荐),同时需要高度重视ICANS

的发生并做

好预防。(9)复发后管理：参加临床试验。472024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读难治性急性

B淋巴细胞白血

病T

细胞治

疗

成

人

复

发

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-注：*血管升压素试验等效方程：去早肾上隙素等效剂量=去甲肾上腺素(μg/min)+多巴胺[μg/(kg·min)]12+肾上腺素(μg/min)+去氧肾上腹素`pgymin)/10。更多肿瘤相关资料、指南、专家共识，请关注微信公众号“放瘤班”。参考文献[1]MAUDE

SL,FREYN,SHAWPA,etal.ChimericantigenreceptorTcellsfor

sustainedremissions

in

leukemia.N

Engl

JMed,2014,371(16):1507-1517.2024CSCOCAR-T细胞治疗恶性血液病指南解读[附]高剂量升压药物(每种药物需要持续给药≥3小时)≥20μg/min去甲肾上腺素单药剂量血管升压素+去甲肾上腺素等价≥10μg/min升压药物如果血管升压素已给药如果联合血管升压药(非血管升压素)去甲肾上腺素等价≥20μg/min48≥10μg/(k·tiin)去氧肾上腺素难治性急性日淋巴细胞白血病T

细胞治疗

成

人

复