免疫调节医学知识宣讲专家讲座

第16章免疫调整免疫调节医学知识宣讲第1页

概述一、免疫调整(immuneregulation)：免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用网络结构,并在遗传基因控制下,完成免疫系统反抗原识别和应答。免疫调节医学知识宣讲第2页第一节免疫分子免疫调整作用免疫调节医学知识宣讲第3页一、抗体或免疫复合物对对免疫应答调整一）免疫复合物对对免疫应答调整1.加速抗原去除2.与BCR竞争与抗原结合3.受体交联作用免疫调节医学知识宣讲第4页上页下页返回退出免疫调节医学知识宣讲第5页二）独特型免疫调整作用

独特型分布部位:BCR、Ab

主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻骨架区。

Ab2β(β型):

针对CDR部位独特型抗体,又称为抗原内影像

（antigeninternalimage)，可模拟Ag并竞争性抑 制Ab1与Ag结合。

Ab2α(α型):针对骨架区独特型抗体免疫调节医学知识宣讲第6页*独特型网络形成

抗原（表位）进入机体 →产生抗体（Ab1） →Ab1独特型刺激机体 →产生抗独特型抗体（Ab2）

↓抑制Ab1产生

↓

产生抗Ab2抗体(Ab3)（抗抗独特型抗体）免疫调节医学知识宣讲第7页Ab2α、Ab2β负反馈调整Ab1;Ab1、Ab3负反馈调整Ab2免疫调节医学知识宣讲第8页以独特型为关键两种调控格局1、经过第二抗体增强机体反抗原特异性应答分取Ab2β(Ag内影像)，大量诱导Ab1、Ab3以特异性增强反抗原应答。主要用于抗感染免疫，尤其针对那些不宜直接对人体进行接种病原体。2、经过第二抗体抑制机体反抗原特异性应答大量诱导Ab2以减弱或去除体内原有Ab1，主要用于防治本身免疫病。免疫调节医学知识宣讲第9页NF-κBMAPK二、炎症因子分泌反馈调整TLRPAMP炎症因子

正常：去除感染炎症反应

异常：局部或全身疾病免疫调节医学知识宣讲第10页三、补体对补体效应调整调整蛋白功效C1抑制物（C1INH）抑制C1r、C1s、MASP活性，阻断C4b2a形成C4bp抑制C4b2a、抑制C4b2a3b形成与活性I因子抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成与活性H因子抑制C3bBb、C3bBb3b形成与活性P因子稳定C3bBbS蛋白抑制MAC形成群集素抑制MAC形成CR1抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成与活性DAF抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成与活性MCPMIRL/CD59抑制MAC形成抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成与活性C8bp抑制MAC形成免疫调节医学知识宣讲第11页一）免疫细胞激活信号调控

(一)免疫细胞激活信号转导调控两类功效相反分子

PTK:蛋白酪氨酸激酶

PTP:蛋白酪氨酸磷酸酶四、细胞表面活化受体和抑制性受体免疫调整免疫调节医学知识宣讲第12页(二)免疫细胞活化中存在两类功效相反受体1、激活性受体：胞内段带有ITAM ITAM:免疫受体酪氨酸激活模体2、抑制性受体：胞内段带有ITIM ITIM:免疫受体酪氨酸抑制模体免疫调节医学知识宣讲第13页

激活性免疫受体

ITAM酪氨酸残基磷酸化 （Y→pY） 招募PTK开启激活信号转导

抑制性免疫受体

ITIM酪氨酸残基磷酸化 （Y→pY） 招募PTP终止激活信号转导免疫调节医学知识宣讲第14页免疫调节医学知识宣讲第15页（二）各种免疫细胞抑制性受体及其反馈调整1、共信号分子对T细胞反馈调整

T细胞活化受双信号刺激免疫调节医学知识宣讲第16页上页下页返回退出免疫调节医学知识宣讲第17页2.B细胞经过FcγRⅡ-B（CD32）对体液免疫应答调整

BCR(mIgM)

激活性受体：BCR复合物

Igα/Igβ

(含有ITAM)B

抑制性受体：FcγRⅡ-B免疫调节医学知识宣讲第18页上页下页返回退出免疫调节医学知识宣讲第19页KIRKLRILTHLA-Ⅰ类分子、HLA-G HLA-E HLA-Ⅰ类分子α33.杀伤细胞抑制性受体调整NK细胞活性

NK细胞和一些CD8+CTL抑制性受体胞内段 带有ITIM，有3种类型：免疫调节医学知识宣讲第20页人NK细胞抑制性受体和激活性受体免疫调节医学知识宣讲第21页FcγRⅡ-B(抑制性受体)与FcεRⅠ(激活性受体)交联，进行负调整。

4.其它免疫细胞调整性受体肥大细胞：γδT细胞：CD94/NKG2A为抑制性受体，进行负调整。免疫调节医学知识宣讲第22页第二节免疫细胞免疫调整作用免疫调节医学知识宣讲第23页一、自然调整T细胞（nTreg）

表型：CD4+CD25+Foxp3+

高表示CD25（即IL-2Rα链）

产生：由胸腺内发育成熟后直接迁移至外周

含量：占外周血CD4+细胞5%~10%；免疫调节医学知识宣讲第24页表型：CD4+CD25+Foxp3+特点：发挥作用时须有细胞因子参加。二、适应性调整性T细胞(aTreg)（诱导性调整性T细胞，iTreg）产生：初始CD4+T细胞抗原及其它原因（如TGF-β）

外周iTreg免疫调节医学知识宣讲第25页两类主要调整性T细胞特点诱导部位CD25表示转录因子Foxp3自然调整性T细胞 胸腺

+++ +++适应性调整性T细胞 外周

-/+ +抗原特异性本身抗原（胸腺中）组织特异性Ag和外来Ag发挥效应作用机制细胞接触为主分泌CKs为主功效举例抑制本身损伤性炎症反应

CD4+Tr1和Th3抑制本身反应性T细胞应答CD4+CD25+T免疫调节医学知识宣讲第26页三、Th1、Th2和Th17调整作用

Th1与Th2细胞功效：

效应性T细胞 免疫调整作用免疫调节医学知识宣讲第27页免疫调节医学知识宣讲第28页第三节其它形式免疫调整免疫调节医学知识宣讲第29页

活化CTL、NK-FasLFas-靶细胞一、活化诱导细胞死亡对效应功效反馈调整

1、Fas和FasL介导靶细胞凋亡靶细胞凋亡免疫调节医学知识宣讲第30页

2、活化诱导细胞死亡机制及免疫调整作用活化诱导细胞死亡(activation-inducedcelldeath，AICD)

Fas和FasL介导效应细胞凋亡Fas-效应