人类遗传学和优生专家讲座

人类遗传病与优生人类遗传学和优生第1页人类遗传病及其类别一、人类遗传病实例抗维生素D佝偻病患者1.新生儿中，1.3%有先天性缺点，其中70%~80%是由遗传原因引发。2.15岁以下死亡儿童，40%因为遗传病或者其它先天性疾病所致。3、自然流产中，50%是因为染色体异常引发。4、21三体综合症总数不少于100万人，且每年出生患儿高达2万。人类遗传学和优生第2页（一）单基因遗传病孟德尔式遗传分类：常染色体隐性遗传病：常染色体显性遗传病：常染色体遗传病伴性遗传病多指、并指、软骨发育不全先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症伴X显性遗传病：伴X隐性遗传病：抗维生素D佝偻病红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良二、人类遗传病分类人类遗传学和优生第3页白化病并指多指人类遗传学和优生第4页软骨发育不全患儿躯干长度相对正常，而手臂和腿较短。上臂和大腿比前臂和小腿更短。通常，头颅较大、前额突出和塌鼻梁也是其特征。有时，大头颅是脑积水表现，往往需要手术治疗。还有手短，手指粗短，中指和无名指之间分离（三叉手）等特征。人类遗传学和优生第5页新生儿中较常见一个隐性遗传病。患儿在3—4月出现智力低下，头发发黄，尿中因为还有过多苯丙酮酸而有异味。患者缺乏一个基因，造成一个酶缺乏，体内苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，而是转化成苯丙酮酸。人类遗传学和优生第6页患儿多于4~5岁发病，普通不晚于7岁。患儿坐、立及行走较普通小儿晚，常在会走路以后才发觉，多在3岁以后才引发注意。会走路行走迟缓，步态不稳，左右摇摆，宛如"鸭步"。易跌倒、登梯困难、下蹲后不能快速站起；3-5岁后，胸部、肩部及臀部肌肉逐步萎缩变松变细，而三角肌，腓肠肌等则日益增粗变硬、无弹性,二十岁以前死亡。人类遗传学和优生第7页（二）多基因遗传病：较常见有如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指肠溃疡，风湿病、颠痫等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。多基因遗传病特点:

1、有家族聚集现象；2、易受环境原因影响

3、在群体中发病率较高。遗传风险预测：一个人是否轻易患病，受遗传基因和环境原因共同作用。其中，遗传原因所起到作用大小程度称为遗传率，各种多基因遗传病遗传率是有差异人类遗传学和优生第8页病名群体患病率％遗传率％哮喘4.080精神分裂症1.080原发性高血压4～862消化性溃疡4.037糖尿病（青少年型）0.275冠心病2.565先天性幽门狭窄0.375先天性髋关节脱位0.0770无脑儿0.260脊柱裂0.360唇裂＋腭裂0.1776腭裂0.0476先天性畸形足0.168先天性心脏病0.535常见多基因遗传病遗传率人类遗传学和优生第9页21三体综合征（先天性愚型）人类正常男性染色体（三）染色体异常遗传病：1、常染色体病：（1）21三体综合征人类遗传学和优生第10页21三体综合症又称先天愚型，是一个最常见染色体病。染色体检验，患者比正常人多了一条21号染色体。智力低下，发育迟缓。眼距较宽，外眼角上斜，口常半张，舌伸出口外。二分之一患者有先天性心脏病。思索：从减数分裂过程解释21三体形成？人类遗传学和优生第11页母亲生育年纪21三体综合征发病率<29岁1/1500030~34岁1/80035~39岁1/27040~44岁1/100>45岁1/50母亲生育年纪与21三体综合征发病率之间关系人类遗传学和优生第12页人类遗传学和优生第13页

（2）18—三体综合症（Edwardsyndrome)

首先是由爱德华等人于1960年描述。是次于先天愚型第二种常见染色体三体征。新生婴儿中发生率为1∶3500～8000，多发生在年纪较大父、母亲，52％超出35岁。女孩比男孩发生率高，约为3～4∶1。母亲秋冬季受孕者发生率较高，且随生育时父母亲年纪增加而发生率有所增加。母亲平均年纪为32.5岁，以25～30岁和40～45岁为两个高峰，父亲平均年纪为34.9岁。少数病人与双亲年纪无关。母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，经常只有一支脐动脉。文件报道胚胎5周前发育正常，在妊娠第6～8周开始出现异常。

人类遗传学和优生第14页主要特征：1、患儿出生时体重轻，平均2200余克，发育差；体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良。2、生长迟缓，智力低下；3、头面部及手足畸形等（头前后径长，头围小，枕骨突出。两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑下垂，小眼畸形常见。鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下颌小。耳有显著特征：耳位低，耳廓平，上部较尖。另外，偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁及外耳道闭锁等畸形。颈短，颈皮过长呈蹼状；腹肌缺点多见脐疝、腹股沟疝及腹直肌分离。手指屈曲，拇指、中指及食指紧收，食指压在中指上，小指压在无名指上，手指不易伸直，指甲发育不良；偶见短肢畸形）

人类遗传学和优生第15页4、外生殖器常有畸形：男性隐睾，女性外生殖发育不良。5、甲状腺发育不良，胸腺发育不良，肾上腺尤其小。6、皮肤多毳毛，皱褶多，出现血管瘤。指纹特征包含六个以上弓形纹，第五指只有一横纹，30％有通贯手人类遗传学和优生第16页3、男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。4、脑和内脏畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，因为内耳螺旋器缺损造成耳聋。5、智力发育障碍见于全部患者，而且程度严重，存活较久患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。（3）13—三体综合征（Patausyndrome）由帕韬在1960年首次描述。患儿畸形和临床表现要比21三体性严重得多。主要特征：1、颅面畸形包含小头，前额、前脑发育缺点，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，2／3患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小；2、其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。人类遗传学和优生第17页三体共同特征：1、面部畸形；指特征性2、心脏等畸形3、智力低下人类遗传学和优生第18页（4）21单体综合征

21单体综合征核型为45，XY-21，是一个罕见严重致残染色体病，自从Ohama（1972）首报后，至今活婴已有多例，通常在3周至20个月死亡，一例活到11岁。临床表现：（1）出生前、后生长障碍；（2）窄额，小头，睑裂上斜，鼻根宽，带有宽鼻尖和前倾鼻孔短鼻子，嘴宽而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小颌。（3）心脏畸形。关节挛缩。指、趾异位，癫痫，皮肤异常。（4）中度到极度智力障碍。人类遗传学和优生第19页人类遗传学和优生第20页（4）部分单体综合征

猫叫综合征（catcrysyndrome）：5号染色体短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次报道。发生率为十万分之一，在国内外均极少见。患儿普通表现为生长发育迟缓，头央部畸形，哭声奇特，皮纹改变等特点，并有智能障碍，而其最显著特征是哭声类似猫叫。据称，病儿哭声异常可能系喉部发育不良所致，也可能与脑损害相关。据临床观察，患儿比正常新生儿喜哭，猫叫样哭声显著，另外，患儿眼距较宽，耳廓位置偏低，并伴生较多毛发，口腔中上腭也较高。此间医学遗传教授说，患有“猫叫综合症”新生儿，先天愚型，当前尚无理想治疗伎俩。

人类遗传学和优生第21页人类遗传学和优生第22页人类遗传学和优生第23页2、性染色体疾病

（1）脆性X染色体综合征（fragileXsyndrome，fraX）

fraX是一个主要表现为智力低下染色体病，又称为脆性X染色体病智力障碍综合征（fragileXchromosomemetalretardationsyndrome）。该病家系由马丁（Martin）和贝尔（Bell）在1943年首报，故又称为马丁-贝尔综合征。

该病患者外周血淋巴细胞在低叶酸培养条件下，可出现脆性X染色体（fraX）。fraX是指在Xq27和Xq28带交界处含有细丝样部位或裂隙（gap）而使其长臂末端展现随体样结构。因为该部位易断裂，表现出脆性，故称为脆性部位（fragilesite）。这种脆性部位是能够遗传，而且以孟德尔规律传递。人类遗传学和优生第24页

主要表现为中度到重度智力低下，其它常见特征还有身长和体重超出正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个主要表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。20%患者有癫痫发作。过去曾认为因为女性有两条X染色体，所以女性携带者不会发病，但因为两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下。治疗：Lejeune认为叶酸缺乏是FraX综合征时智力低下原因，他用大剂量叶酸治疗患者取得了良好效果，但其它作者未能证实叶酸疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效很好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。

人类遗传学和优生第25页人类遗传学和优生第26页（2）XYY染色体综合征染色体为47XYY病人，是1961年首次发觉。他们性染色质中，X性染色质阴性，Y性染色质双阳性。染色体核型为47，XYY，额外Y染色体是因为父亲生殖细胞减数分裂时，染色体不分离所致。症状：因为是男性，但多了一条与男性相关染色体，他们就太男性化了。身材高达1.8米以上（欧美人平均1.85米以上），躯干和腿长度均增加，肌张力低，动作不协调。面部不对称，耳长。常患脓疱性痤疮。医学上称这类人为“超男”，但实际上15-20％病人有中度性腺机能减退，精子发生从正常到轻度受损。少精者临床检验结果表明精子发生异常。他们能够有正常或异常后代，也可能没有后代。其H-Y抗原滴度高于正常男性。

人类遗传学和优生第27页智能低下或处于正常下限。患者缺乏自制力，情绪控制不良。国外有学者认为患者脾气暴烈，好斗，进攻性强，有反社会行为，轻易犯罪，包含性行为不妥而犯罪。气脑造影可有脑萎缩表现，脑电图中慢α频率均增加，与中枢神经系统缺点相符合。犯罪原因与身材高大、性腺机能低下无关，而与智能缺乏和中枢神经系统异常相关。这种染色体异常发觉，被认为是人类行为遗传学一个主要发觉。不过，这个问题是行为遗传学中还有争论问题，有待继续探讨。据统计数字表现（国外已经有一系列报道），XYY综合征患者中刑事犯罪率较正常人群为高，大约可达几到十几倍。值得引发人们重视是，另一个染色体异常47，XXY患者中，犯罪率也有增高，与核型为47，XYY者相近。这就从反面说明多一条Y染色体不是决定原因，起决定作用应是二者含有智能低下与中枢神经系统异常。其变异型49，XYYYY，性格极暴烈，具破坏性，第五指弯曲，掌骨和指骨发育不良，睾丸发育不良，须毛稀少，双侧通贯手。核型为48，XYYY者较少见。智力中等或精神发育迟滞人类遗传学和优生第28页性染色体异常有4种类型

1、男性多1条X染色体：也称先天性睾丸发育不全综合征，发生率约为1/1000，其染色体组成为47条，即47，XXY。临床上以睾丸和男性性征发育不全为主要特征，呈所谓“宦官样体态”，表现为全身皮肤细腻，毛发稀少，无胡须、腋毛和阴毛，睾丸小如蚕豆、花生米或黄豆样大，阴茎短小、勃起不能或不坚，音调尖细，喉结低平，乳房轻度发育。普通身材较高，身体多呈向心性肥胖，走路时身体左右晃动形同“企鹅样”步态。无生育能力，精液检验无活动精子。部分患者智力发育低于正常，显示轻度智能障碍。心理个性发育以不成熟性和被动性为著，表现为情绪冷漠、沉静、害怕、动作拙笨、做事优柔寡断、较少交友、缺乏上进心和力量。对本身缺乏男子气概经常感到不安，对性功效低下和无生育能力甚为焦虑，形成较大心理压力，有时可出现性犯罪或其它反社会行为，甚至会发生一些精神心理方面障碍。

2、男性多1条Y染色体：亦称超雄综合征，发生率约为1/1500，染色体组成也为47条，即47，XYY。临床中多以身材高大为特征，常达190厘米以上，常伴有面形特异或身体轻度不对称现象，面部多痤疮，部分患者可有运动不协调或震颤等表现，另外无更多躯体外形异常。其智能发育虽属正常范围，但多偏于中下水平。人格发育多自童年开始就偏离正常，以不稳定性和易于暴发性为突出，个性残暴，遇事缺乏耐心，经受不住挫折，易激惹，甚至会出现一些冲动暴力行为，当处境不利时易于发生社会适应不良或伴发精神障碍。人类遗传学和优生第29页3、女性少1条X染色体：称为Turner综合症或也称先天性卵巢发育不全综合征。发生率约为1/2500，染色体组成为45条，即45，X。以卵巢、子宫和女性性征发育不全、原发性闭经为主要特征，常伴有身材矮小和一些躯体外形异常，以下颌短而内缩，双耳大位置低，颈短，后发际低，间有蹼颈、盾状胸，乳间距增宽，乳房或乳头未发育以及肘外翻等。外阴呈幼稚型，无阴毛，妇科检验宫体极小或触不到。部分患者可有轻度智力发育障碍。心理个性特征以孤独、幼稚、行为被动和易于冲动为著。他们对本身过于矮小、无月经和缺乏正常女性特征尤为敏感，从而产生害羞和自悲心理，甚至嫉妒他人恋爱和婚姻活动，尤其是当碰到一些应激原因时，易于伴发精神或心理方面问题。4、女性多1条X染色体：也称为“X3综合征”或“超雌综合征”。发生率约为1/，染色体组成为47条，即47，XXX。这类患者躯体外形特征不显著，性征发育如常，临床中常不易被发觉。多数可有不一样程度智力发育障碍。心理个性发育易受不良环境影响，从而造成人格偏离，可表现为伦理道德观念淡薄、行为放荡、粗野，甚至出现暴力、凶杀等社会行为或发生一些精神障碍。人类遗传学和优生第30页我国人口中有20%-25%人患有各种遗传病！其中单基因遗传病约3%-5%，多基因遗传病约15%-20%，染色体异常遗传病约0.5%-1%。每年新出生儿童中，有先天性缺点约1.3%，其中70%～80%是遗传原因所致。在自然流产儿中，约50%是染色体异常引发！我国人口中患21三体综合症人就在100万以上。统计资料遗传病危害人类遗传学和优生第31页放射性污染化学污染环境污染是造成遗传病发病率上升主要原因。人类遗传学和优生第32页优生学及优生办法英国学者高尔顿在1883年首先提出“优生学”一词：即利用遗传学原理改进人类遗传素质科学。高尔顿（S.F.Galton)人类遗传学和优生第33页优生学（eugenics）是研究使用遗传学原理和方法以改进人类遗传素质科学。1883年美国高尔顿（F.Galton）首次提出了“优生学”概念，他认为要“研究在社会控制下能改进或减弱后代遗传素质动因，这种遗传素质既包含体格，也包含智力”。优生学可分为：

一、正优生学（positiveeugenics）或演进性优生学

研究怎样维持和促进人群中有利（优良）基因频率增加。人们构想或试行办法：

人类遗传学和优生第34页1．提倡优生优育。

2．人工授精。精子库，提升精子质量

3.试管婴儿（testtubebaby，确切应称为体外受精及胚胎移植。即应用腹腔镜将已成熟卵子从腹腔内取出，在体外与精子受精。当卵裂进行到4～8细胞期时，将幼胚移植到子宫内，让其着床发育成胎儿。此法用以处理女性不育，尤其是输卵管闭塞。从1978年第一例“试管婴儿”汇报以来，已经有1000多例问世。

4.单性生殖。

5.遗传工程。二、负优生学（negativeeugenics）或预防性优生学

研究怎样降低群体中有害基因频率，降低遗传病发生。人类遗传学和优生第35页

遗传病预防

一、环境保护

二、遗传携带者检出遗传携带者（geneticcarrier）是指表型正常，但带有致病遗传物质个体。普通包含：（1）隐性遗传病杂合体；（2）显性遗传病未显者；（3）表型尚正常迟发外显者；（4）染色体平衡易位个体。人类遗传学和优生第36页

三、遗传咨询或称遗传商谈医生经过问询、检验、搜集家族史来解答遗传病患者或其亲属提出相关该病病因、遗传方式、诊疗、治疗及预后等问题，预计再发危险率。遗传咨询包含：1、婚前咨询：包括问题：本人或对方家眷中有某种遗传病能否结婚，后代健康估测；本人或对方有某种遗传病能否结婚？2、产前咨询：主要碰到问题是（1）双方中一方或家眷有遗传病或先天畸形，生育小孩患病机会大小，能否预测？（2）已生育过患儿再妊娠是否会再生育一样患儿？（3）孕期接触过射线或一些化学物质，会不会影响胎儿健康发育？等等。人类遗传学和优生第37页

3.

普通遗传咨询：常碰到问题是（1）本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或儿女？（2）某种畸形是否遗传病，能不能影响后代？（3）习惯性流产、夫妻多年不孕，希望能得到生育指导？（4）已诊疗遗传病问询治疗方法？（5）接触过射线、化学物质会不会影响后代？等等。四、婚姻指导及选择性流产1．婚姻指导

隐性遗传病杂合体间婚配,是生育患儿最主要起源。所以必须劝阻两个杂合体间结婚。在尚无条件进行杂合体检测时，则应防止近亲结婚。人类遗传学和优生第38页

2．选择性流产对已婚遗传病“危险者”（包含一些遗传携带者和已明确严重接触致变剂者）最好动员其绝育。假如母亲已怀孕则应进行产前诊疗，确定胎儿性别和疾病情况，进行选择性流产(selectiveabotion）。比如，已知孕妇为血友病携带者，可知女胎表型正常（其中50％为杂合体），但男胎是患儿概率为50％。在无条件确定胎儿是否患儿时，最好仍进行男胎流产。人类遗传学和优生第39页优生办法：1、禁止近亲结婚：２、遗传咨询：３、提倡“适龄生育”：最简单、有效方法预防主要伎俩之一24——29岁优生主要办法之一４、产前诊疗：人类遗传学和优生第40页禁止近亲结婚

生物进化论创始人，英国伟大科学家查理达尔文（CharlesDarwin），不顾亲朋友挚友劝说反对，感情胜过了理性，跟他舅父女儿埃玛（ALMA）结了婚，婚后，他们共生育6子4女。但他们儿女，有3个早死，3个一直患病，3个则终生不育或不嫁。其全部活下来儿女，没有一位在科学上有成就，都属低能。人类遗传学和优生第41页近亲结婚为何会有这么大危害？每个人都携带5~6个不一样隐性致病基因随机结婚，夫妇上方所带相同致病基因机会极少。近亲结婚者有可能从相同祖先继承相同致病基因机会就大大增加。往往比非近亲结婚者高出几倍、几十倍、甚至上百倍。人类遗传学和优生第42页婚姻法是怎样要求？我国婚姻法要求：直系血亲和三代以内旁系血亲禁止结婚。人类遗传学和优生第43页

遗传病治疗一、环境工程疗（environmentalengineering）：

也叫优境学（euthenics），就是采取一个办法，改进或改变致病环境条件，医治遗传性疾病。1．饮食控制疗法：对许多先天性代谢缺点病人来说，能够经过饮食或其它办法调整代谢平衡便可得到治疗。比如，对苯丙酮尿症，只要在出生后几周内采取饮食疗法，把供给病人苯丙氨酸量降低到正常人1/3，就可使血浆苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脱苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陈代谢平衡，维持正常生长与发育。人类遗传学和优生第44页

2．药品疗法：主要是依据遗传病类型，补充缺乏物质，或排除体内过多物质。比如，（1）有孩子生下来甲状腺功效就很差，其原因有时侯是遗传所致，使用甲状腺激素