损伤的修复课件

损伤的修复

Repairofinjury指损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。形式:

再生(regeneration):由周围同种细胞修复

完全再生:完全恢复原组织结构和功能

纤维性修复(fibrousrepair):由纤维结缔组织来修补

瘢痕修复:纤维老化形成瘢痕修复(repair)再生：是指由同种细胞分裂增生来补充机体老化、消耗或坏死的细胞的过程。类型：

生理性再生：指生理过程中老化、消耗的细胞由同种细胞分裂增生补充，为完全性再生。如表皮角化层经常脱落，由表皮基底细胞增生、分化，予以补充。

病理性再生：指病理状态下，组织细胞损伤后发生的再生，可为完全性或不完全再生

第一节再生

（Regeneration）细胞周期:

间期(interphase):G1期、S期、G2期分裂期(mitoticphase,M期）

不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力。一、细胞周期和各类型细胞的再生潜能一般说来,低等动物比高等动物再生能力强,幼稚组织比分化高的组织再生能力强,

平时易受伤害的组织和在生理情况下经常更新的组织有较强再生能力。不稳定细胞

labilecells—持续分裂细胞

再生能力强表皮C、黏膜被覆上皮C、生殖器官管腔被覆C、淋巴及造血C、间皮C稳定细胞Stablecells—静止细胞较强潜在再生能力各种腺体或腺样器官的实质C（肝、胰、内分泌腺、皮脂腺）和肾小管上皮细胞永久性细胞Permanentcells—非分裂细胞没有再生能力神经C、骨骼肌C、心肌C。按再生能力强弱将细胞分为以下三类：三、各种组织再生过程（一）上皮组织再生

被覆上皮/粘膜再生由创缘残存上皮

基底层细胞分裂增生

腺上皮完全再生需基底膜完整

肝小叶完全再生需网状支架完整(一）上皮组织的再生

1.被覆上皮再生皮肤、粘膜的上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，向缺损中心覆盖。

三、各种组织再生过程2.腺上皮再生基底膜完整—由残存细胞分裂补充

基底膜破坏—难以再生肝部分切除：肝细胞分裂增生→改建→新肝小叶坏死：网架完整—沿支架生长—结构功能正常肝的再生(一)网架不完整（塌陷／破坏）—胶原纤维分隔—假小叶肝的再生(二)（二）纤维组织的再生产生胶原纤维

静止的纤维细胞/间叶细胞

纤维母细胞

纤维细胞

（三）软骨和骨组织再生软骨组织再生（很弱）

软骨膜细胞软骨母细胞软骨基质骨组织再生（很强）

见骨折愈合（四）血管的再生1.小血管的再生——内皮细胞生芽式增生2.大血管的断裂----手术吻合---断裂处通过结缔组织连接---瘢痕修复

（五）肌组织的再生总体上，肌组织再生能力很弱横纹肌

肌膜完整肌纤维损伤轻---完全再生肌纤维完全断裂--纤维瘢痕性修复肌膜及肌纤维均破坏----瘢痕性修复平滑肌----瘢痕性修复心肌----瘢痕性修复（六）神经纤维的再生神经纤维由健側神经轴突再生实现修复创伤性神经瘤

基因控制

促进抑制再生生长因子如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子表皮生长因子转化生长因子生长因子是由C分泌的具有生

血管内皮生长因子物活性的多肽类物质细胞因子抑素与接触抑制

四细胞再生的影响因素细胞外基质(一)细胞外基质

(extracellularmatrix,ECM)

它不仅是把细胞连接在一起的连接和支持物，决定着细胞的形态，还通过信号传递控制细胞生长分化，在器官发生、再生修复方面也起重要作用。(二)生长因子(growthfactor)是由细胞分泌的具有生物活性的多肽类物质。细胞受损伤因素刺激，释放生长因子刺激同类细胞增生，促成修复，但这个过程又受周期素蛋白质族调控，两者处于动态平衡状态。

(三)抑素与接触抑制

--是防止细胞过度增生的重要机制

抑素(chalone)

具有组织特异性，可抑制本身的增殖。

接触抑制(contactinhibition)

组织创口通过周围健康细胞分裂增生修复，一旦创面覆盖，增生细胞相互接触即停止生长。概念：由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为纤维性修复。

其病理学基础是肉芽组织。

第二节纤维性修复肉芽组织成分由大量的新生的毛细血管和成纤维细胞构成的幼稚结缔组织，伴有各种炎症细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞浸润。新生毛细血管

成纤维细胞

炎性细胞一、肉芽组织granulationtissue肉芽组织的形态特点肉眼：表面呈细颗粒状，鲜红色柔软湿润，触之易出血而无痛觉,形似嫩肉.思考：如何识别生长不良的肉芽组织？肉芽组织的形态特点镜下：表面覆盖一层炎性渗出物及坏死组织,

其下为大量新生毛细血管平行排列,与表面垂直,并在近表面处互相吻合形成弓状突起.在毛细血管吻合网络间,散布成纤维细胞、胶原纤维

少，还有多少不等的炎症细胞。深部为纤维细胞和大量胶原纤维及少量小血管构成的成熟的纤维结缔组织。

肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）

↑毛细血管▲纤维母细胞^炎性细胞

肉芽组织的作用

1.抗感染保护创面；

2.填补创口及其他组织缺损；

3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。

机化（Organization）是指由新生的

肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程。肉芽组织的结局

毛细血管闭塞减少,纤维母细胞成熟为纤维细胞,胶原纤维大量增多,成熟为纤维结缔组织最后玻璃样变,并且转入老化阶段瘢痕组织。肉芽组织的结局：

纤维母c胶原纤维纤维c炎症细胞毛细血管

瘢痕组织间质水份玻璃样变不良肉芽：如果创面有感染，局部血液循环障碍或有异物残存时，肉芽组织生长不良.表面呈苍白色、水肿、松弛无弹性，颗粒不明显，触之不出血，表面覆盖有脓性渗出物，称为不良肉芽或非健康肉芽。二、瘢痕组织

指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。形态特点肉眼：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性镜下：大量平行／交错分布胶原纤维束，纤维细胞少，小血管稀少；玻

璃变呈均质红染状。肉芽组织瘢痕组织新鲜肉芽组织瘢痕组织(Trichromestain)瘢痕组织对机体的影响有利影响瘢痕收缩-关节挛缩瘢痕性粘连瘢痕组织增生过度瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(keloid)。维持组织器官的完整性保持组织器官的坚固性不利影响瘢痕疙瘩（keloid)肉芽过多、瘢痕胶原形成过多,成为隆起硬块。三、肉芽组织和瘢痕组织的

形成过程及机制血管生成

成纤维细胞增殖和迁移

细胞外基质成分的积聚纤维组织的重建

纤维化肉芽组织瘢痕组织病例3

王××，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时”入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37º脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。

B超：腹内脏器未见异常。

实验室检查：血常规、尿常规均正常.X线检查：左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折临床处理：术后,X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。

术后三月复查：骨性骨痂形成讨论：1.骨折愈合的基本过程如何？2.哪些因素可影响骨折的愈合？第三节创伤愈合

(woundhealing)创伤愈合(woundhealing)是指机体受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的再生修复过程。一，创伤愈合的基本过程1、早期变化：出血凝固，炎症反应2、伤口收缩(2-3日，14天左右停止)：

肌纤维母细胞收缩→缩小伤口面积3、肉芽增生：（第三天）底部及边缘长出肉芽→机化血块→填平伤口皮肤创伤愈合4、瘢痕形成

纤维母细胞产生胶原纤维(5—6天)，约在伤后一个月瘢痕完全形成。5、表皮及其它组织再生：上皮再生移动，单层复层上皮，皮肤附属器如完全破坏，由纤维修复

肌腱断裂：初期瘢痕修复→功能锻炼后可完全再生1、一期愈合缺损少，创缘整齐缝合好，无感染。肉芽生成少，愈合时间短，疤痕小。二、创伤愈合的类型思考题：为何外科术后可在5-7天拆线？2、二期愈合缺损大，创缘不整，有感染、异物，不能缝合，肉芽多，愈合时间长，疤痕大。

创伤愈合的类型

一期二期组织缺损少多坏死小大创缘整齐、对合不整齐、哆开感染无有血凝块少多炎症反应轻重肉芽组织少量多量表皮再生时间短长瘢痕小大骨折愈合骨折（bonefracture）

分为外伤性骨折和病理性骨折骨痂：

联接骨断端的实性组织,通常膨大、

坚实

骨折愈合过程1、血肿形成2、纤维性骨痂形成（2-3天）3、骨性骨痂形成（约需4-8周）钙盐类骨组织骨组织（骨样骨痂）（骨性骨痂）4、骨痂改建或再塑（很长时间）过程：1.血肿形成：

骨折处大量出血→血肿→血肿

凝固→粘合骨折断端2.纤维性骨痂形成：肉芽组织取代血肿(机化)→纤维性骨痂→透明软骨形成(1周)3.骨性骨痂形成：纤维性骨痂→类骨组织→→→→骨性骨痂↘软骨组织→→→→↗4.骨痂改建：骨性骨痂→改建成板层骨→骨折愈合钙盐沉着软骨化骨编织骨骨折愈合过程组织病理学改变血肿形成：骨折断端间形成血肿血肿机化：幼稚结缔组织含新生毛细血管，包围并侵入血肿骨痂形成：软骨细胞肥大，基质钙化，以软骨内化骨的方式成骨。骨痂形成：软骨性骨痂以软骨内化骨的方式形成幼稚的编织骨masson染色创伤愈合的影响因素

（一）全身因素：1.年龄：青少年机体组织再生力强，愈合快，老年人反之。2.营养：与蛋白质关系极大，还与维生素C、微量元素锌、钙、磷等有关。（二）局部因素：1.局部血液循环：良好促使愈合，不良影响愈合。2.感染与异物：影响伤口愈合，引起组织坏死，延缓愈合。3.神经支配：神经受损，使支配区组织再生能力降低。4.电离辐射⑴骨折断端的及时正确复位⑵骨折断端的及时牢靠的固定⑶早日进行全身和局部功能锻炼,

保持局部良好的血液供应。影响骨折愈合因素病例3

王××，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时”入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37º脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。

B超：腹内脏器未见异常

实验室检查：血常规、尿常规均正常.X线检查：左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折临床处理：术后,X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。

术后三月复查：骨性骨痂形成讨论：1.骨折愈合的基本过程如何？2.哪些因素可影响骨折的愈合？病例三答案

1.

(1)血肿形成(2)纤维性骨痂

(3)骨性骨痂(4)骨痂改建2.(1)全身因素：年龄、营养(2)局部因素：感染与异物、局部血液循环、神经、电离辐射(3)复位、固定及功能锻炼

基因控制

促进抑制再生生长因子如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子表皮生长因子转化生长因子生长因子是由C分泌的具有生

血管内皮生长因子物活性的多肽类物质细胞因子抑素与接触抑制

四细胞再生的影响因素细胞外基质第一节再生(一)细胞外基质

(extracellularmatrix,ECM)

它不仅是把细胞连接在一起的连接和支持物，决定着细胞的形态，还通过信号传递控制细胞生长分化，在器官发生、再生修复方面也起重要作用。

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为间质性或F性1.胶原蛋白：有10余种

(collagen)

Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ非F性、无定型

维持组织的张力强度2.弹力蛋白(elastin):

维持组织的回缩能力，张力消失后可恢复至原长度ECM的主要成分ECM的主要成分3.粘附性糖蛋白(adhesiveglycoprotein)

和整合素(integrin)作用：桥梁。结构上并不相同，共同特点为即能与其他ECM结合，又能与特异性细胞表面蛋白结合，从而把不同的ECM，ECM与细胞之间联系起来。粘附性糖蛋白

纤维粘连蛋白(fibronectin)

可由F母C、单核C、内皮C产生与细胞黏附，伸展及迁移直接相关层粘连蛋白(laminin)

主存与基底膜.可与C表面特异性受体接合，也可与ECM(IV胶原),还可介导C与结缔组织基质黏附整合素

为细胞表面受体的主要家族,对细胞和ECM的黏附起介导作用.4.基质细胞蛋白(matricellularproteins)

是一类新命名的分泌性蛋白,可与基质蛋白,细胞表面受体及能作用于细胞表面的其他因子(生长因子、细胞因子、蛋白水解酶)相互作用.

包括：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白/骨连接素血栓粘合素骨桥蛋白细胞粘合素5.蛋白多糖(proteoglycan)硫酸肝素硫酸软骨素硫酸皮肤素参与调控结缔组织的结构、通透性6.透明质酸素(hyaluronan)

作用：与水分子结合形成凝胶→使关节软骨具有抗压、反弹及润滑的能力

促进细胞增值、迁移

(二)生长因子(growthfactor)是由细胞分泌的具有生物活性的多肽类物质。细胞受损伤因素刺激，释放生长因子刺激同类细胞增生，促成修复，但这个过程又受周期素蛋白质族调控，两者处于动态平衡状态。

(二)生长因子(growthfactor)

1.血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)

来源于血小板α颗粒

促进F母C、平滑肌C和单核C增生和游走、胶质C增生2.纤维母细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)

刺激几乎所有的间叶细胞，主要作用于内皮细胞3.表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)

从颌下腺分离出的多肽,促进上皮C、F母C、胶质C及平滑肌C增生4.转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)α

许多细胞可分泌TGFβ（血小板、Mφ、内皮C）

TGF-α与EGF33%-44%同源序列，也可与EGF

受体结合，故有相同作用。

TGF-β对纤维母细胞和平滑肌细胞增生的作用因其浓度而异TGF-β：低浓度诱导PDGF合成分泌，为间接分裂源.高浓度抑制PDGF受体表达，生长受抑制.TGF-β可促进纤维化发生

5.血管内皮生长因子(VEGF)

最初从肿瘤组织中分离提纯作用:促进肿瘤血管形成血管增生正常胚胎的发育创伤愈合慢性炎症增加血管的通透性，为F母C和血管内皮C长入提供临时基质6.具有刺激生长作用的其他细胞因子

白介素1(IL-1)

刺激纤维母细胞增生及胶原合成.

肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

刺激纤维母细胞增生及胶原合成、血管再生.(三)抑素与接触抑制

--是防止细胞过度增生的重要机制

抑素(chalone)

具有组织特异性，可抑制本身的增殖。

接触抑制(contactinhibition)

组织创口通过周围健康细胞分裂增生修复，一旦创面覆盖，增生细胞相互接触即停止生长。三、肉芽组织和瘢痕组织的

形成过程及机制血管生成

成纤维细胞增殖和迁移

细胞外基质成分的积聚纤维组织的重建

纤维化肉芽组织瘢痕组织第一节纤维性修复(一)血管生成的过程广义的血管新生(neovascularization)

血管形成(vasculogenesis)

在胚胎发生初期，由内皮细胞前期细

胞或血管母细胞形成新的血管

血管生成(angiogenesis)