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葛根的化学成分及药理作用分析目录TOC\o"1-3"\h\u65011引言 137392葛根的临床应用 193532.1葛根的药用史 195932.2葛根的常用方证 2123343葛根的化学成分 298453.1异黄酮类化合物 39243.2黄酮类 3252543.3三萜类 3324403.4甾体类 4268463.5查尔酮衍生物类 4290663.6其他 4152564葛根的药理作用 4176424.1类雌激素作用 4305764.2降血糖作用 596294.3对心脑血管的作用 5302774.3.1葛根对心血管改善的作用 5116354.3.2葛根对脑血管改善的作用 672794.4其他 68727结论 710424参考文献 8

摘要:葛根作为中医常见药,具有悠久的临床应用历史,在膳食、供药、保健品等领域均发挥了一定的应用价值。本文通过查阅既往文献,对葛根在古今临床中的应用情况及主要组方进行分析,分析其化学成分和药理作用,探讨其治疗疾病的机理,认为其具有良好降低血糖作用、保护心脑血管作用及解酒、护眼等功效,其主要成分葛根素可被提取用作注射液,发挥良好的治疗效果。然而国内需对中医药产业进行大力发展还需解决中药资源的不合理利用、中药农药残留等难题,故而需要对相应的临床文献进行阐述、报道,从而为临床应用提供新思路。关键词:葛根;中医药;心脑血管保护;葛根素1引言现代药理研究表明,葛根含有丰富的异黄酮,其中葛根素和大豆苷元的利用价值最高。作为葛根素的重要成分,葛根素可以影响局部血管紧张素受体,使血管平滑肌松弛,进而增加血管扩张,导致血液循环发生显著变化。临床研究表明,葛根素浓度影响生理反应,如冠状动脉扩张和从钾通道释放一氧化碳。治疗期间静脉注射葛根素可有效改善急性冠心病患者的病情,有助于内皮损伤的愈合,进一步改善内皮功能,保护血管。随着当前中药临床研究的不断深入,类似中药药材的研究也成为临床关注的热点。葛根是一种重要的,长期研究的药用材料。因此有必要增加类似研究对其化学成分和药理作用进行评价。当前葛根作为中医药学在长期临床实践中的产物,目前中药质量应在药效和组方理论基础上对自身本质特征进行科学揭示,从而真正推动中医整体观的学术思维。本文分析了葛根的化学成分、药理作用及临床应用现状,从而为当前中医药事业的发展提供助力。2葛根的临床应用2.1葛根的药用史葛在我国应用历史悠久,最早可追溯至《诗经》。在各个朝代的持续扩张之后,它仍然在今天使用。葛最有药效的部分是其根部,故而叫做葛根。历史上,葛根的药效主要集中在治疗太阳病、妇科疾病、儿童疾病、糖尿病、解毒及宿醉6种疾病。葛根应用最广的便是对于太阳病的治疗,最早出现于《伤寒杂病论》。三国以后,针灸与葛根开始结合起来用于太阳病的治疗,葛洪在《肘后方》中率先提出了治疗温病的药方,葛根就是其中重要组成部分,隋唐时期,王焘将温病症状更加细化,葛根与更多药材进行配伍对温病采取干预;作为太阳病的其中一类,伤寒也被用于葛根的适应症,唐代孙思邈则在其著作《备急千金要方》中被提出可用来对伤寒发热进行治疗,而其对于小儿伤寒或中风,则有更高的应用价值;对于妇科,孙思邈也提出将葛根用于产后中风,陈自明在其《妇人大全良方》中提出葛根与其他药材配伍,可用来治疗妊娠中风、妊娠伤寒、妊娠时气病、妊娠热病,以及防损胎,治疗妇女月水不调。在儿童皮肤病中,新增葛根治疗痈、风疹、痱子、腹疮的功效。同时还加入葛根治疗小儿惊风、小儿疳积。在明代,葛根治疗小儿疾病的研究已经完全完成。在古代,糖尿病的相应症状被称为口渴,葛根也被用来缓解这种疾病的相应症状,主要分为两种,一种是干燥易怒,另一种是由于饮水过多引起的各种不良症状。葛根除了治太阳病、妇科病、儿科病、糖尿病,在日常生活中还可以用来解毒、醒酒、治疗外伤。到了唐代,加入野葛根解毒药,解除老虎咬伤。在外伤的治疗上,葛根最早用于治疗肘后腰痛,到了唐代,又新增加了治疗筋伤、跌打损伤、金疮等。葛根是应用最广泛的,至今仍在使用。它最早出现在肘后,它不仅可以预防醉酒,还可以在醉酒后缓解醉意。此外,葛根还有很好的保健和食疗作用。至现代,都可植物野葛的干燥根被收录至我国要药典,并于2005年开始将野葛及葛粉区分开来,对葛根的浓度有规定,认为葛根中葛根素的浓度应不低于2.4%,另外的葛根植物来源于葛根的干燥根,定义为葛根浓度至少要超过0.3%。葛根素是中药葛根中提炼的单个化学物质,是茯苓的关键绿原酸之一,其有机化学名叫4,7-二甲基8-β-D吡喃葡萄糖水醛基大豆异黄酮,相对性相对分子质量为416。具备改进心血管循环系统、减少心脏耗氧,降低血糖,避免血压高及心肌梗死,抗肝部毒,抗炎,化痰,清热泻火,提升人体免疫能力,抑菌,抗病毒药等多种多样药理作用。2.2葛根的常用方证由于葛根治疗功效不同,其不同方证配伍可能产生不一样的治疗效果。根根可分别于麻黄、柴胡、桂枝、白芷、知母、黄芪、天花粉等进行配伍,其治疗功效也各有侧重,本节对其进行详述。葛根汤出自伤寒论,该药主要以葛根、麻黄为君药,能对营卫气血进行补足属于风寒束表,对于外感风寒有重要意义。黄芪葛根汤兼具黄芪的补脾肺元气而升阳与葛根的鼓胃气而上行,使得其益气升清、通脉止眩之功得以发挥,主要出自《证治汇补》对于消渴、饮水无节等有良好的治疗效果。这些对于消渴止饮有良好功效。时至今日,葛根的功效及应用一直都随着临床应用在不断完善,因而也可能随着如今临床进一步的应用而发掘出更多的功效及效用。除此之外,葛根及其组方制剂还在糖尿病、荨麻疹、高血压、骨质疏松、肝损伤等疾病中有一定的应用,因而研究葛根有较良好的应用前景。3葛根的化学成分3.1异黄酮类化合物异黄酮目前被认为是葛根中最重要的活性成分,葛根素是异黄酮的主要类别,在葛根的各种医疗用途中发挥着一定的作用。以往对葛根素的研究表明,其具有良好的血糖调节作用,主要是通过改变患者的胰岛素抵抗,并能显著降低血管应激。因此,葛根素也是葛根素的主要成分,葛根素也具有药用价值。也有临床学者专门将葛根素进行提取并采取口服或静脉给药,发现其在健康体内的分布半衰期及清除半衰期分别为10.3min、74min,平均滞留时间约为1.28h,葛根素进入人体后会加快的被分散至全身,且不容易被蓄积,这就使得其能主要分布于肾、血浆,从而促进葛根素的快速排泄。且目前研究证实,该药在促进心脑血管疾病改变、降低血糖、血脂的基础上能明显发挥其应有药效,从而促进患者疾病的治疗。3.2黄酮类黄酮类化合物仅占葛根的一小部分,日本栗原东三郎也于1973年从葛藤中分离出槲皮素,1988年有从野葛中分离出芦丁、刺瑰苷。黄酮类化合物具有多种生物活性特点。黄酮类化合物含有许多具有医学价值的化合物,用于预防和治疗心血管疾病,如降低血管脆性,改善血管通透性,降低血脂和胆固醇,预防和治疗高血压等。许多黄酮类化合物具有控制咳嗽、治疗咳嗽、预防哮喘和抗菌作用,还具有保肝、解毒、预防真菌、治疗急慢性肝炎、肝硬化以及自由基和抗氧化作用。此外,黄酮类化合物具有与植物雌激素相同的作用。在畜牧生产中,使用黄酮类化合物可以显著提高动物的生产能力,提高动物对疾病的抵抗力,提高动物的免疫功能。总的来说,黄酮类物质虽然比例较小,但黄酮类化合物具有良好的生理活性。它能直接杀死病毒,阻止病毒渗入宿主细胞,抑制病毒复制,抑制神经氨酸酶(NA)活性,调节机体免疫力,从而减少炎症反应,达到抗病毒的效果。3.3三萜类三萜及三萜皂苷类化合物是当前葛根内发现的又一重要化学成分,早甘愿和皂苷多是从其他豆科植物中率先分离得到,因此又被统称为大豆皂苷。三萜及三萜皂苷具有抗肿瘤及抗氧化活性。可以对体内的血糖、免疫力造成影响,提高身体的抗氧化水平,并且能够保护体内的心血管,在抗肿瘤方面同样具备良好的应用。3.4甾体类葛根中载体类成分包括豆甾醇、β谷甾醇、胡萝卜苷等,属于只有植物才能合成的重要脂质,人也只能通过在植物中摄取而对其进行获取,床通常认为植物甾醇具有降低胆固醇的作用,然而近年来不少研究认为其对于癌症具有良好的防治工作,葛根中甾体具有乳化性能好且稳定的作用,因而对于皮肤有很强的渗透性,故而有研究将其用于护肤霜等护肤品的研制,可以较为有效的防止人体手、足、膝等部位皮肤皲裂,此外对于肿瘤也有一定作用效果,不仅可以减轻肺纤维化,还能使得肿瘤转移、进展等进程明显减缓,因而具有较高临床价值。3.5查尔酮衍生物类该类物质主要由HirakuraK等人从葛根中分离得到,该类物质具有一定抗肿瘤作用,能明显对肿瘤增殖产生明显抑制,故而可用于制备肿瘤增殖抑制剂,通过这种肿瘤增殖抑制剂,能明显帮助肿瘤患者实现对于疾病的对抗,查尔酮衍生物能有效对肿瘤细胞增殖产生抑制,从而为发展抗肿瘤药物提供先导。因此葛根成分内查尔酮衍生物的存在可明显提升该药材的抗肿瘤特性,发挥对肿瘤的抑制作用。3.6其他此外葛根中还包含尿囊素、二十八烷酸、二十五烷酸甘油酯、二十四酸-α-甘油酯等相关类别化学成分,对于葛根改善血液循环、降低血压及血糖、对抗癌症等功效发挥必不可少的作用。除此之外,葛根中还包含淀粉、多种功能性成分,如人体必需氨基酸、人体必须矿物质和微量元素等,都可以给人体提供较为充足的营养,使得人体相应机制得到维护。4葛根的药理作用4.1类雌激素作用葛根的类雌激素作用主要受到异黄酮成分的影响,这主要由于其成分染料木素、大豆素等均具有雌激素作用,他们的化学成分己烯雌酚和雌二醇有较为相似的结构,作为植物雌激素,几乎能分布到每个细胞中从而发挥其作用,因而在葛根进入人体后能明显产生一种双向调节,一方面人体雌激素在异常增高时,其通过与过度表达的雌激素相结合来对人体自身雌激素的表达进行抑制,从而提供额外雌激素样作用。4.2降血糖作用葛根的降血糖作用主要是通过提高胰岛素和降低血脂来实现的。糖尿病肾病是一种常见的微血管疾病。其主要病理特征是:肾小球和肾脏的管状肥大、基底膜增厚和细胞外基质分层、肾小球硬化。葛根降低糖尿病肾病尿微量白蛋白和转铁蛋白:N-醋酸-B-D-氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活质量。其作用是降低血液粘度,扩张血管,改善肾小球缺血;具有减少高凝可使机体对胰岛素、血糖、胰岛素敏感指数、尿白蛋白、糖代谢、肾组织结构等敏感作用。葛根素对ⅱ型糖尿病大鼠血清胆固醇有一定的抑制作用;甘油三酯含量可改善血脂代谢,对ⅱ型糖尿病并发高血压有一定的预防作用;肥胖、高脂血症、冠心病等。这可能与葛根素调节DM大鼠ADRP基因mRNA表达,降低胰岛素抵抗,减少脂质代谢异常有关。服用葛根后,糖尿病合并微血管病变患者的肢体麻痹、疼痛和神经反射均有所改善。有研究结果表明,葛根进入人体后,可以帮助我们缓解血管紧张,所以现在的降压药都含有一些葛根。葛根中的葛根素可以帮助我们增加血管的层次,改善血液循环,对身体非常有益,所以一些高血压患者要多吃葛根素。葛根还含有一些总黄酮。有试验发现,这种物质可以防癌,还可以提高体内癌细胞的功能,因此有抗癌作用。4.3对心脑血管的作用葛根一般对于心脑血管的作用都会在心血管改善和脑血管改善两个方面。4.3.1葛根对心血管改善的作用首先是预防心律失常。先前的研究已经将产后提取物产后注射给动脉粥样硬化患者,并且发现产后注射可能减少冠状动脉粥样硬化患者的扩散。其主要成分葛根素具有抗心律失常作用,主要作用是直接防止心肌缺血,增加缺氧后细胞内钙离子浓度,减少细胞膜上钙离子通道的流量,从而减少细胞内钙离子内流。降低血压和心肌耗氧量:以前对狗的研究表明,葛根可以降低血压,降低心率,降低全身外周阻力,降低心肌耗氧量,扩张冠状动脉,改善冠状动脉血液循环,显著减少血液循环。心肌耗氧量改善中度缺血犬的血液循环;葛根的扩血管作用可能与其对血管平滑肌的作用有关。血管扩张改善缺血心肌代谢:葛根素治疗后,线粒体肿胀,TAPA水平下降,一氧化氮合酶活性增加,血管自我保护增强。因此,葛根对冠心病和心绞痛有一定的促进作用,并能有效减轻心肌缺血再灌注损伤。保护血管内皮细胞,防止血栓形成:葛根能显著增加同型半胱氨酸诱导的内皮细胞活性,减少血管内皮细胞损伤后的修复,在高糖高脂环境中能防止内皮细胞凋亡。调节内皮素和一氧化氮之间的动态平衡,从而改善内皮细胞功能。葛根素对冠心病患者的血浆纤维蛋白溶解具有明显的有益作用,并且具有明显的抗血栓形成作用。4.3.2葛根对脑血管改善的作用脑血管扩张和血流增多:临床研究表明,葛根素注射从葛根素体内提取,能明显扩张血管,加速脑血流,改善大鼠脑血流。对脑缺血-再灌注损伤的保护作用:有研究显示,在脑缺血-再灌注后,葛根素对6、12、18、48小时后,应激蛋白70的表达显著增加,其表达峰值较早于再灌注后18小时;说明葛根可通过降低Fas、升高热休克蛋白70的表达、改善缺血性再灌注损伤的能力,从而增强其抗再灌注损伤的能力;脑缺血-再灌注损伤时,可降低脂质过氧化产物MDA的含量,从而减轻脑组织的脂质过氧化,改善脑循环,抑制脑水肿,并能显著降低脑缺血-再灌注损伤。保护脑神经细胞:葛根素明显能抑制D-半乳糖诱导的蛋白质糖基化,保护脑神经细胞糖基化损伤。提示葛根素驴子能减少脑组织中Aβl-40和Bax的表达,从而减少β淀粉样肽的神经毒性及大脑皮质和海马神经元的凋亡。脑缺血后,中枢缺血区细胞迅速死亡,而半影区由凋亡支配,导致脑梗死体积,特别是大脑皮质梗死。与之对应的是,大脑皮层的细胞凋亡率也有明显的下降,它能有效地抑制缺血诱导的XIAPmRNA的表达,并通过调控神经细胞XI-APmRNA的表达,抑制Caspase-3的活力,从而阻断细胞的凋亡,从而保护缺血性脑组织。4.4其他有证据显示,葛根可以通过扩大巩膜静脉窦周围的血管,收缩睫状肌,改变滤帘的结构,增加房水的排泄,导致眼压降低;或者通过阻断儿茶酚胺对分泌细胞的刺激,降低房水的产生,从而降低眼压。葛根具有两种功效:一是减少眼压,二是改善眼部微循环。其主要成分葛根素能制成滴眼液,可以在一定范围内给药,可以很好地地被眼组织所吸收。葛根具有抑制谷氨酸致神经细胞的活性,可能是治疗青光眼所致视神经损害的有效药物,并与葛根素能改善微循环,是降低眼压的理想药物。此外,葛根素还可用于视网膜色素病变、前部缺血性视神经病变、高度近视眼视网膜病变、老年性黄斑变性等。此外,葛根还具有一定的解酒作用,葛根可以通过抑制β2内啡肽(β2EP)的分泌来提高大脑的机能、减少自由基、减少脂质过氧化损伤,具有预防急性酒精中毒的效果,并与纳洛酮配合使用可增强其解酒效果。葛根能清除游离基;降低细胞内脂类过氧化损伤;消除血管痉挛、减少血液黏滞等对慢性酒精中毒具有一定的保护作用,并能显著降低大鼠的转氨酶水平和一定程度的抗酒精性肝纤维化。国外学者研究发现长期酗酒病人经静脉滴注葛根素后出现眩晕,头疼;恶心、呕吐等症状的缓解速度明显加快,与对照组相比,差异有统计学意义;对酒精的依赖程度显著降低,肝脏功能异常组的转氨酶水平显著降低。对于严重的酒精中毒病人,在常规的治疗中加入葛根素,可以使病人迅速恢复意识,缩短病情,而且疗效确切,而且不良反应少。结论葛根在中药领域被广泛使用,其药用价值较高,其从中国古代开始就广泛应用于妇科、儿科病的各类伤寒、太阳病的治疗,发挥良好的效果,其与多类药材组方后可分别发挥出解肌退热、消渴止饮、退疹的功效,在对当前临床研究文献进行全面分析之后,认为葛根的主要化学成分包括异黄酮类、黄酮类、三萜类、甾体类、查尔酮衍生物类及其他成分,使得其药理作用能够明显实现类雌激素作用、降低血糖作用、保护心脑血管作用及解酒、护眼等功效。此外,本研究还对当前以葛根为代表的中医药应用困境进行探讨,发现此类药物存在资源利用不合理、农药残留等问题,需要采取相应措施改变中这一现状。参考文献[1]翟宇,龙彦,黄佳琦,等.江西葛根资源的开发利用与产业化策略初探[J].光明中医,2022,37(05):906-909.[2]黄丽贤,姜辉,高铭媛,等.基于网络药理学探讨葛根汤治疗急性脑梗死作用机制[J].解放军医药杂志,2022,34(02):91-99.[3]张雪晴,仝锡帅,王果帅,等.葛根素缓解镉对大鼠股骨胫骨中成骨细胞分化的抑制作用[J].畜牧兽医学报,2022,53(02):628-636.[4]王晶,赵重博,唐家琪,等.葛根麸煨工艺优化及其药效学研究[J].中成药,2022,44(02):532-537.[5]丁小丽,闻双全,王涛,等.葛根素对镉致大鼠血脑屏障损伤的保护效应[J].畜牧与兽医,2022,54(02):124-129.[6]任丽佳,李杰,唐丽娜.葛根素-壳寡糖共无定型制备与体外溶出度评价[J].中国药业,2022,31(03):75-80.[7]郭利平.葛根芩连汤治疗湿热型2型糖尿病述评[J].陕西中医,2022,43(02):139-144.[8]潘霞远,陈玢璁,丁子凌,等.葛根汤临床应用概况[J].大众科技,2022,24(01):65-68.[9]石豪,李先芝,毛琼丽,等.葛根提取液HPLC指纹图谱及多指标成分定量分析[J].广东化工,2022,49(01):177-179+183.[10]杨根岭,胡荣静,李金艳.葛根素对妊娠期糖尿病大鼠的治疗效果及作用机制的研究[J].中国中医急症,2022,31(01):67-70.[11]李少华,高愿军,李翠翠,等.微波辅助酶法提取葛根黄酮的工艺优化及抗氧化活性研究[J].食品安全质量检测学报,2022,13(01):217-222.[12]朱京,刘桂荣.张志远运用葛根经验[J].中医杂志,2022,63(02):111-114.[13]赵开军,刁和芳,王海丽.葛根超高效液相色谱指纹图谱研究[J].国际中医中药杂志,2021,43(12):1219-1225.[14]吴鹏辉,付捷,邱瑜.江西葛根粉成套加工工艺及产业形势分析[J].南方农机,2021,52(24):4-7.[15]张文培.葛根汤在老年病临床治疗中的应用进展研究[J].

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