发热详细版课件

(Fever)发热掌握:发热的概念和发病机制,内生致热原的种类和特性,中枢发热介质的种类和作用部位熟悉:发热时机体能量代谢变化的规律了解:发热的处理原则Casestudy病史：男性患者，3岁，1天前出现发热，体温39℃,咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续1分钟后自行缓解。体检：神志清楚，体温39℃，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、双扁桃腺Iº肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。

化验：WBC：13.3×109/L淋巴细胞16%、中性粒细胞83%。问题：该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？对该病人应怎样处理和护理？(Introduction)第一节概述一、正常体温的相关概念(Conceptsofnormalbodytemperature)正常体温:正常人腋下温度为36～37度，口腔温度比腋下高0.2～0.4度，直肠温度又比口腔温度高0.3～0.5度。发热的分度（腋下）低热37.3～38中等热度38.1～39高热39.1～41超高热41～

二、体温升高(Elevatedtemperature)过热(Hyperthermia)

(体温

>调定点)生理性体温

病理性体温

发热

(Fever)

(体温＝调定点)体温升高调节性体温升高被动性体温升高致热原调节性体温升高体温调节中枢调定点上移

(一)发热(Fever)由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高。概念*：过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温超过调定点水平

(二)过热(Hyperthermia)过热发热病因无致热原有致热原发病机制无调定点移动体温调节障碍散热障碍产热器官功能异常调定点上移防治原则物理降温针对致热原发热与过热的比较(Causesandmechanismsoffever)第二节发热的原因和机制一、发热激活物(Pyrogenicactivator)能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（EP）的物质。(一)发热激活物的概念*(Conceptofpyrogenicactivator)(二)发热激活物的种类外致热原（微生物及其产物）体内产物（非微生物发热激活物）

(Categoryofpyrogenicactivator)细菌：革兰阴性细菌与内毒素/革兰阳性细菌与外毒素

病毒

其他微生物：真菌、螺旋体、疟原虫（一）外致热原（来自体外的致热物质)外致热原（二）体内产物

抗原—抗体复合物

(Ag-Abcomplex)

致热性类固醇

(steroids)

发热感染性发热由病原微生物引起非感染性发热由病原微生物以外因素引起二、内生致热原(Endogenouspyrogen)产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。(一)内生致热原的概念*(Conceptofendogenouspyrogen)内生致热原的发现1948年：Beeson从正常家兔无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP)。1955年：Atkins和Wood证明注射内毒素的家兔血液中存在内生致热原。20世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或特定部位，检测体温是否升高、神经元放电等研究内生致热原的种类。(二)内生致热原的种类(Categoryofendogenouspyrogen)白细胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)

肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

干扰素(interferon,IFN)

白细胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)

白细胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)单核巨噬细胞合成和释放的多肽类物质致热作用强，可被环氧合酶抑制剂阻断对体温中枢的活动有明显影响大剂量应用时产生双相热不耐热，70oC30min失活反复注射不产生耐受肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)巨噬细胞和淋巴细胞产生的小分子蛋白两种亚型：TNF-α和TNF-β致热作用较强，也可以被环氧化酶抑制剂阻断大剂量应用时产生双相热不耐热，70oC30min失活反复注射不产生耐受干扰素(interferon,IFN)

主要有淋巴细胞产生，抗病毒，抗肿瘤亚型多，其中IFN-α和IFN-γ与发热有关引起单相热不耐热反复注射产生耐受(三)

内生致热原的生成和释放(Productionandreleaseofendogenouspyrogen)产EP细胞的种类

单核巨噬细胞

肿瘤细胞

其它细胞产EP细胞的激活LPS脂多糖LPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB

启动基因转录,EP表达EP释放入血sCD14激活合成释放三、发热时的体温调节机制(Mechanismsoftemperatureregulationinfever)(一)体温调节中枢

(Thermoregulationcenter)正调节中枢负调节中枢正调节中枢位于:视前区-下丘脑前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)

冷敏神经元

热敏神经元比较项视前区-下丘脑前部（PO/AH）调定点结果热敏神经元冷敏神经元孕酮—＋上移体温升高致热源(—)抑制，阈值升高＋上移发热A:冷敏神经元

B:热敏神经元A’AB’B下丘脑温度（度）3540正常情况下神经元放电致热原作用下神经元放电神经元放电的对数值负调节中枢位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)(二)

EP信号传入体温调节中枢的途径(PathwaysofEPsignaltransductiontothethermoregulationcenter)体温

下丘脑体温调节中枢体温调定点

？产EP细胞发热激活物EP通过下丘脑终板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

经血脑屏障直接进入

(directentrythroughblood-brainbarrier)EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管终板血管器（OVLT）区(三)

发热中枢调节介质(MechanismsofSetPointElevationCausedbyEP)正调节介质（中枢发热介质）

前列腺素E(PGE

)

环磷酸腺苷(cAMP)

中枢Na+/Ca2+比值

促皮质激素释放激素（CRH）

一氧化氮（NO)前列腺素E（PGE）EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显↑PGE2直接灌注脑室时引起发热，且呈量效依赖关系引起体温升高的潜伏期比内生致热原(EP)短环氧合酶抑制剂对IL-1，IL-6及TNF性发热具有解热作用PGE2影响温敏神经元的放电性质与EP相似COOHCH32011121415171998653110花生四烯酸10975311113151719COOHR1

CH3R220前列腺酸环磷酸腺苷（cAMP）外源性cAMP脑内注射引起的发热，潜伏期较EP明显短外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂增强，被磷酸二酯酶激活剂或者腺苷酸环化酶抑制剂减弱在某些发热激活物，EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显↑，且与发热效应呈正相关过热时cAMP不发生明显改变Na+/Ca2+比值脑室内灌注Na+时体温↑，灌注Ca2+时体温↓降钙剂（如EGTA）灌注时体温↑，且脑脊液中cAMP明显↑预先灌注CaCl2可阻断EGTA的致热作用，同时也抑制脑脊液中的cAMP↑EP→下丘脑Na+/Ca2+↑→cAMP↑→调定点上移促肾上腺皮质激素释放素（CRH）IL-1，IL-6刺激下丘脑CRH释放中枢注入CRH引起体温升高CRH单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断体温升高一氧化碳（NO）作用于POAH，OVLT介导发热刺激棕色脂肪组织引起发热抑制发热时负调节介质的合成与释放热限(febrileceiling)

发热(非过热)时，体温升高很少超过41℃，通常达不到42℃，这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限(febrileceiling)。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。

负调节介质（内生致冷原）

精氨酸加压素(argininevasopressin)

α黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulatinghormone,α-MSH)膜联蛋白A1(annexin),又称脂皮质蛋白-1（lipocortin)(四)

发热时体温调节的方式及发热时相EPPOAHMAN/VSA中枢发热介质中心体温＋内生致冷原

－POAH:视前区下丘脑前部MAN/VSA：中杏仁核、腹中隔发病机制示意图体温调定点

OVLT？下丘脑体温调节中枢皮肤血管收缩，散热

寒战，产热

体温

VSA负调节发热激活物产EP细胞EP正调节POAH(Febrilephasesandthecharacteristicsofthermo-metabolism)发热的时相及其热代谢特点体温上升期(Effervescenceperiod)调定点↑皮温↓,散热↓寒战和物质代谢↑,产热↑产热>散热,体温↑自觉症状:发冷高蜂期(Persistentfebrileperiod)体温升高至调定点新水平寒战停止体温中枢在较高水平上调节体温产热≈散热自觉症状:酷热体温下降期(Defervescenceperiod)激活物,EP及发热介质消除调定点回到正常水平产热↓,散热↑,体温逐渐降至正常症状:大汗常见的热型(Functionalandmetabolicchangesinducedbyfebrileresponse)

第三节发热反应中机体的功能和代谢变化一、物质代谢的变化

(Changesofmetabolism)

糖代谢

糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑脂肪代谢脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦体温每升高1

C，基础代谢率升高13%

蛋白质代谢

蛋白质分解↑，负氮平衡

水、盐及维生素代谢体温下降期:脱水发热会引起哪一类型的水钠代谢紊乱?(一)、中枢神经系统(二)、免疫系统(三)、消化系统交感兴奋→消化液分泌

↓，

胃肠蠕动↓

适度发热可使免疫系统功能增强兴奋性

,在小儿高热比较容易引起抽搐二、生理功能改变（四）、循环系统血温

刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率

，心肌收缩力

心输出量

（五）呼吸系统

(Respiratorysystem)血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。总结:发热时机体的生理功能的改变中枢神经系统兴奋性↑循环系统心率↑呼吸系统兴奋性↑消化系统功能↓免疫系统功能↑→↓（六）防御功能的改变（一）抗感染能力的改变抑制热敏感的微生物的生长吞噬细胞功能增强、NK活性降低（二）对肿瘤细胞的影响某些EP有抗肿瘤作用肿瘤细胞对热的耐受性差，生长受到抑制，是肿瘤热疗的机制之一。（三）急性期反应：EP在诱导发热时也引起急性期反应。(Pathophysiologicalbasisofpreventionandtrea