药理学：治疗阿尔茨海默病药

治疗阿尔茨海默病药1Alzheimer’sdisease(AD)老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。ADisthemostcommonformofdementia.Mostoften,itisdiagnosedinpeopleover65

yearsofage.ADispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.2Asthediseaseadvances,symptomsincludelong-termmemorylossandcognitivedeficit.Gradually,bodilyfunctionsarelost,ultimatelyleadingtodeath.3AD危险因素年龄带有易感基因，如APP,PS1,PS2，APO4等孤独生活的老年人血管危险因素，包括高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征等4病变部位：海马和前脑基底部5PathologicalhallmarksofAD6Aβ-induceddirectneuronaldamage7A

促进小胶质细胞激活神经炎症反应8AD治疗策略AChE抑制剂（AChEIs）NMDA受体拮抗剂M1

受体激动剂A

抗体9ACh的合成及降解10AChEIsapprovedbyFDAtotreatADOnlydonepezilisapprovedfortreatmentofadvancedADdementia.Useoftacrinehasbeenlimitedduetoitshepatotoxicity.

11他克林（tacrine)首个获FDA批准用于治疗AD的药物。作用特点：可逆性抑制中枢和外周AChE，增加脑内ACh含量，改善学习记忆能力。体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。12临床应用：大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知功能。RoleinAD:Increasescognitioninmild/moderateAD.

13不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量可诱发胆碱综合征。药物相互作用：改变茶碱体内过程；增加西米替丁血浆浓度；与磷脂类合用增效。14多奈哌齐（donepezil，安理申)作用特点：选择性性抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量，改善学习记忆能力。体内过程：口服，每日一次。脂溶性高，易通过血脑屏障。15临床应用：可明显改善轻、中度AD患者的认知功能，更适用于老年患者。RoleinAD:

Improvescognition,globalfunction,andactivitiesofdailylivinginmild/moderateAD.制造商：日本卫材公司16利斯的明（rivastigmine)加兰他敏（galantamine)Rivastigmine:Itimprovescognition,participationinactivitiesofdailyliving,andglobalevaluationratingsinpatientswithmild/moderateAD.

Galantamine:Itimprovescognitivefunctioninmild/moderateAD.

17huperzineA（石杉碱甲，哈伯因）18石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，国内用于AD患者。19NMDA受体拮抗剂

Excessiveamountsofglutamate

inthebraincanleadtocelldeaththroughexcitotoxicity,

whichinvolvestheover-stimulationofglutamatereceptors.20Glu导致的兴奋性神经毒性21Memantine(美金刚)22Memantine(美金刚)首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。适度结合NMDA受体：阻断其兴奋性神经毒性，但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。提高突触可塑性。安全性高。RoleinAD:Improvescognitive,socialandmotorimpairment.

23M受体激动药

占诺美林（xanomeline）M1受体选择性激动剂，口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高，临床实验表明可改善AD患者的认知功能。24

神经细胞生长因子增强药AIT082(neotrofin)：可通过血脑屏障，提高退变神经元内神经营养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞功能，从而改善记忆能力，增强认知功能。一次给药后，疗效可维持