有关MPN的诊治专题知识专家讲座

内容1、MPN分类演变2、MPN发病机制3、MPN诊治难点4、MPN疾病转归5、MPN治疗前景有关MPN的诊治专题知识专家讲座第1页MPN分类演变(9)有关MPN的诊治专题知识专家讲座第2页MPN分类84个方面改变:MPDMPNMCD（mastcelldiseaseasan）MPNPDGFRA,PDGRRBorFGFR1基因异常eosinophiliaJAK2V617FAK2exon12mutations作为PV,ET,PMF诊疗指标

MPLmutations有关MPN的诊治专题知识专家讲座第3页MPN诊疗依据临床表现细胞数激素（EPO水平）

骨髓形态学突变基因有关MPN的诊治专题知识专家讲座第4页PV9有关MPN的诊治专题知识专家讲座第5页ET9有关MPN的诊治专题知识专家讲座第6页PMF9有关MPN的诊治专题知识专家讲座第7页DiagnosticstrategyforBCR-ABL1negativeMPN有关MPN的诊治专题知识专家讲座第8页MPN中突变基因(29)有关MPN的诊治专题知识专家讲座第9页MPN中突变基因3四类:改变信号转导通路(JAK2,MPL)改变剪接体(SF3B1,SRSF2)改变表观遗传学(TET2,EZH2,ASXL1,SUZ12…)改变癌基因(P53,N-RAS,K-RAS…)注：

JAK2V617F（）ET（1934）JAK2-12exon（）PV（1892）MPL（）PMF（1879）有关MPN的诊治专题知识专家讲座第10页诊疗MPN含有特异性突变基因JAK2第14外显子突变JAK2第12外显子突变MPL突变有关MPN的诊治专题知识专家讲座第11页JAK2突变9

JAK2第14外显子突变JAK2第12外显子突变第1849核苷酸GT包括第536-547位氨基酸常见于N542-E543第617密码子缬氨酸苯丙氨酸表示JAK2V617F细胞连续增殖激活JAK2-STAT通路第515密码子色氨酸亮氨酸第1544核苷酸GTMPL第10外显子突变JAK2突变MPL突变有关MPN的诊治专题知识专家讲座第12页有关MPN的诊治专题知识专家讲座第13页JAK2V617F为何产生不一样疾病类型74种学说：突变发生于不一样造血干细胞个体异质性剂量模型：高JAK2V617F活性….PV

低JAK2V617F活性…ET

高而持久JAK2V617F活性………..PMFD.ThepreJAK2mutationeventshypothesis有关MPN的诊治专题知识专家讲座第14页23Figure2.Overlapsinmolecularlesions.

Othermutationsinclude:MPL,JAK2-exon12,TET2,ASXL1,LNK,CBL,EZH2,SOCSs,IDHs,p53,NRAS,NF1,IKZF1,RUNX1,andRB.

有关MPN的诊治专题知识专家讲座第15页MPN基因突变频率995%PV,50%-60%ET或PMF患者表示JAK2V6172.JAK2V617F阴性PV患者,大多数存在第12外显子突变，占PV

患者总数3%3.有约10健康人群也存在低水平JAK2V617F阳性（23）4.MPL主要见于JAK2V617F阴性患者，发生于4%ET,11%PMF.PV患者不表示。有突变基本可诊疗MPN无突变不一定就不是MPN无JAK2基因突变基本能够排除PV

有关MPN的诊治专题知识专家讲座第16页有关MPN的诊治专题知识专家讲座第17页JAK2V617F,EXON12-JAK2ANDMPLW515K/L联合检测可对大部分MPN诊疗有关MPN的诊治专题知识专家讲座第18页突变基因阴性患者要排除继发原因PV:低氧环境心肺疾病

营养性贫血治疗恢复期（EPO水平）ET:创伤缺铁感染骨髓抑制后恢复期有关MPN的诊治专题知识专家讲座第19页JAK2基因检测相关问题131.标本类型：外周血或骨髓2.标本抗凝：EDTA优于肝素3.时间限制：血标本要在24-48小时内处理DNA能够在1周内处理4.定量V617F在外周血比提纯粒细胞低15%5.即使粒缺患者，外周血与骨髓标本对JAK2基因定量也没有显著差异。6.mRNA较DNA检测愈加敏感和特异（16）有关MPN的诊治专题知识专家讲座第20页JAK2mutationsdonotsignificantlyalterHSPCcompartmentsizeorinvitrobehaviorinPVandETpatientsbutpredominantlyexerttheireffectsinlatermyeloiddifferentiationcompartments与对摄影比，JAK2mutations在干、祖细胞中表示水平增加，但对其扩增作用不大，而在髓系分化中，对其扩增作用显著。EffectsoftheJAK2mutationonthehematopoieticstemandprogenitorcompartmentinhumanmyeloproliferativeneoplasms33有关MPN的诊治专题知识专家讲座第21页1.Atotalof179caseswereanalyzedfortheJAK2mutation.Amongthem,cytogeneticdatawereavailablefor97cases—45of106JAK2+and52of73JAK2–2.cytogeneticabnormalitiesincluding20q–,trisomy9,13q–,trisomy8,andothers35JAK2+者细胞遗传学异常发生率高于JAK2–者有关MPN的诊治专题知识专家讲座第22页在MPN发展后期细胞遗传学异常发生率增高有关MPN的诊治专题知识专家讲座第23页JAK2V617F突变对预后意义有关MPN的诊治专题知识专家讲座第24页基因突变对MPN临床表现影响PV

JAK2V617F阳性者

年纪较大，三系均增高2.PVExon12-JAK2阳性者

（JAK2V617F常阴性）

较年轻,低EPO水平，病初只有红细胞增多3.ET或PMFMPL阳性患者

年纪较大，女性多见，白细胞和血小板高，而Hb水平较低4.TET2更易贫血（小于10g/L）（25）5.ASXL1预后差（25）

有关MPN的诊治专题知识专家讲座第25页JAK2V617F突变基因与疾病预后关系ETPVPMF中JAK2V617F表示量递增ET和PV:JAK2V617F表示高者，预后差（9-43，45;2-26,28）

脾肿大显著,易发展为骨纤3.PMF:表示低者，预后差（9-46，47;2-29,30）

有关MPN的诊治专题知识专家讲座第26页MPN治疗12JAK2inhibition:INCB018424INCB018424有疗效，但连续时间短暂。有关MPN的诊治专题知识专家讲座第27页MethodsOnthebasisofanationwideMPNcohort(N=11,039),weconductedanestedcase-controlstudy,including162patients(153andninewithsubsequentAMLandMDSdiagnosis,respectively)and242matchedcontrols.WeobtainedclinicalandMPNtreatmentdataforallpatients.MPN治疗与预后有关MPN的诊治专题知识专家讲座第28页治疗与MPN预后关系（转白）34有关MPN的诊治专题知识专家讲座第29页MPN在10年内转白风险34PV:5%-10%ET:2%-5%PMF:8%-20%25%患者未行任何治疗而转白MPN转为AML后中位生存时间：3个月有关MPN的诊治专题知识专家讲座第30页小结1、MPN发病机制研究，使其诊疗水平也从形态学进入到细胞遗传学，分子生学水平。2、JAK2V617F基因发觉，不但提升了MPN诊疗准确率，还含有疾病预后判断意义，也