注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座

注射用奥沙利铂产品介绍注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第1页铂类药品化疗现实状况注意事项

产品介绍主要内容推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第2页名称化学式适应症第一代顺铂PtCl2(NH3)2卵巢癌、睾丸癌、肺癌、食道癌、淋巴瘤、头颈部鳞癌、前列腺癌、鼻咽癌、甲状腺癌等第二代卡铂C6H12N2O4Pt非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌食道癌、头颈部癌、胃癌等第三代奥沙利铂C6H14N2C2O4Pt卵巢癌、睾丸肿瘤、非小细胞肺癌、食道癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤、大肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤等铂类发展史注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第3页

顺铂

卡铂铂类应用现实状况奥沙利铂20C60W（第一代）20C80W（第二代）20C90W（第三代）严重肾耳毒性和胃肠道反应需要大量水化严重骨髓抑制无肾耳毒性可耐受胃肠道反应轻度骨髓抑制与顺铂卡铂无交叉耐药性注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第4页注射用奥沙利铂--第三代新型铂类

通用名：注射用奥沙利铂英文名：Oxaliplatinfor

Injection主要成份：奥沙利铂规格：50mg/100mg分子量：397.29应用领域：

结直肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、食道癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、非霍奇金氏淋巴瘤（NHL)、睾丸肿瘤等注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第5页

NH2NH2COOCOPtO注射用奥沙利铂反式－1－二氨环己烷(1R,2R-二氨环己烷)顺铂顺-二氯-二氨合铂分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2分子量：300分子式：C6H14N2C2O4Pt分子量：397.29ClClNH3PtNH3Cl草酸基团注射用奥沙利铂化学结构消化道毒性显著降低，无肾耳毒性注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第6页奥沙利铂T--A-G-TG--G-CC-A-C-C--GG-G:55%G-A:31%DNA合成

与顺铂类似奥沙利铂与DNA反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于DNA内部两个相邻鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

作用机制注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第7页奥沙利铂对各种肿瘤有效奥沙利铂方案有效率顺铂方案有效率大肠癌OLF45.70%LFP33.30%胃癌OXA/CF/5FU53.10%DDP/CF/5FU27.30%胰腺癌GEMOX17.30%NSCLCNL35.70%NP43.80%卵巢癌(铂类耐药晚期卵巢上皮癌)OXA/DOC30.40%头颈部癌OXA/5FU52%DDP/5FU44%食管癌OXA/Xeloda45.83%DDP/Xeloda36.67%复发和难治性NHLDHAOx55%DHAP58.5%中华肿瘤杂志12月第27卷第12期作者储大同、张湘茹等

注射用奥沙利铂对大肠癌和胃癌有效率显著要高于顺铂；在NSCLC、胰腺癌、食管癌等领域疗效与顺铂相当注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第8页奥沙利铂和顺铂药代动力学比较奥正南顺铂消除半衰期40h55-73h血浆存在形式50％与红细胞结合，另外50%存在于血浆中90%与血浆蛋白等大分子结合；白蛋白降低，需调整剂量肾脏排出时间48小时肾脏排出约50%有肾功效衰竭病人不需要调整剂量4日内尿中仅排出25%-44%，肾功效不全者限制使用注射用奥沙利铂在体内蓄留时间较顺铂显著缩短，无肾耳毒性奥正南在血浆中与红细胞结合，无需依据血浆蛋白降低调整剂量注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第9页奥沙利铂和顺铂不良反应比较恶心呕吐肾、耳毒性血小板降低白细胞降低神经毒性是否需要水化顺铂5+3+0.5+0.5+0.5+是奥正南3+无0.5+0.5+3+否姜文奇，广州中山肿瘤医院，《铂类进展》.注射用奥沙利铂恶心呕吐、骨髓抑制显著低于顺铂组，而且无肾耳毒性，使用无需水化注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第10页奥沙利铂vs顺铂奥正南顺铂分子式C6H14N2C2O4PtPtCl2(NH3)2分子量397.29300.05疗效在胃肠道、头颈部肿瘤、食管癌等癌种疗效高于顺铂；在NSCLC、胰腺癌、食管癌等癌种疗效与顺铂相当在头颈部肿瘤、NSCLC、胰腺癌、食管癌等领域疗效确切药代动力学无需依据血浆蛋白降低调整剂量需要依据血浆蛋白降低调整剂量安全性无肾耳毒性、可耐受消化道反应和骨髓抑制严重肾耳毒性和消化道反应，可耐受骨髓抑制是否需要水化否是注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第11页MOSAIC研究：3年DFS:FOLFOX4组76.4%，LV/5-FU组69.8%，p=0.002;3年OS分别为80.2%和77.2%大肠癌术后辅助化疗FOLFOX4奥沙利铂85mg/m2IVgtt2hd1q14dLV200mg/m2IVgtt2hd1,2q14d5-FU400mg/m2IVBolus600mg/m2CIV22hd1,2q14d1推荐方案Reference:《结肠癌临床实践指南》（)注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第12页1推荐方案NCCN汉字指南推荐：1、FOLFOX4或改良FOLFOX6方案用于治疗III期结肠癌（1类）2、III期结肠癌患者中接收FOLFOX治疗组其6年生存率显著高于5-FU/LV组。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第13页Reference:《结肠癌临床实践指南》（)FOLFOX6一线治疗期晚期大肠癌，有效率在50%以上，PFS为9个月，OS组为16个月以上。晚期（转移性）结/直肠癌化疗FOLFOX6奥沙利铂100mg/m2IVgtt2hd1q14dLV400mg/m2IVgtt2hd1,2q14d5-FU400mg/m2IVBolus2400-3000mg/m2CIV46hd1,2q14d2推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第14页国内外多项II期临床研究显示，晚期胃癌FOLFOX方案一线治疗疗效在47%~50%，疾病进展时间在5~7个月，中位生存期8~11个月，而且FOLFOX安全性好。Reference:DeVitaF,etal.BrJCancer,,92(9):1644转移癌胃癌化疗FOLFOX4奥沙利铂85mg/m2IVgtt2hd1q14dLV200mg/m2IVgtt2hd1,2q14d5-FU400mg/m2IVBolus600mg/m2CIV22hd1,2q14d3推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第15页3推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第16页Reference:《当代肿瘤内科治疗方案评价》（第二版)主编：储大同,北京大学医学出版社晚期卵巢癌二线化疗OOG奥沙利铂70mg/m2IV2hd1q14d×5多西紫杉醇55mg/m2IV1hd1q14d×5吉西他滨500mg/m2IV30mind1q14d×54推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第17页Meta分析显示普通情况好患者吉西他滨联合含铂类药品(奥沙利铂或顺铂）比单用吉西他滨疗效提升Reference:《当代肿瘤内科治疗方案评价》（第二版)主编：储大同,北京大学医学出版社胰腺癌化疗GEMOX奥沙利铂100mg/m2IVgtt2hd1q3w吉西他滨1000mg/m210mg/m2IVgttd1,8q3w5推荐方案注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第18页5推荐方案201O版NCCN指南推荐：对于身体情况很好患者，在吉西他滨或5-FU亚叶酸基础上加奥沙利铂能显著改进总生存率。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第19页

以上方案在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等多个领域都有很好疗效，并都得到NCCN指南（汉字版）支持。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第20页配置方法在单独或联适用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml5%葡萄糖溶液中输注2～6小时。禁用生理盐水注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第21页使用注意事项不可用生理盐水配药；不可用冷水漱口和饮食，因低温可致咽喉痉挛；为了减低神经毒性，病人可服用维生素B1、B6和烟酰胺等因与氯化钠和碱性溶液（尤其是5-氟尿嘧啶）存在配伍禁忌，奥沙利铂一定不要与上述制剂混合或使用同一静脉同时给药。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第22页不良反应血液学方面不良反应主要是：贫血、白细胞降低，粒细胞降低及血小板降低。非血液学方面不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道痉挛及感觉障碍。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第23页外周神经毒性防治预防：1、治疗期间要注意保暖，可戴手套和围巾，防止任何冷刺激，可有效地降低相关症状发生。2、患者感觉异常时可使用一些营养神经药品，如维生素B1、维生素B6和烟酰胺等，能够改进神经中毒症状。治疗:绝大多数急性神经毒性是短暂可逆，即使不做任何处理，一些症状也可快速逆转，感觉异常及胸闷等症状时，给予抗组胺药和支气管扩张药治疗。症状：

1、急性神经毒性为奥沙利铂特有反应，发生率为85%~95%。

2、主要表现为手足和口周感觉异常和迟钝、握力减低，约1%~2%患者发生喉痉挛，表现为感觉吞咽困难和呼吸困难。注射用奥沙利铂产品介绍专家讲座第24页过敏反应防治治疗：1、马上停顿奥沙利铂和其它化疗药品输注。2、给予地塞米松10mg静脉推注。3、严重病例应快速补液，维持血压，保持气道通畅和给氧。症状及预防：

1、奥沙利铂引发高敏反应发生率在10%~12%，尤其是用药第6个周期及以后患者应尤其警觉高敏反应发生。2、医务人员在使用奥沙利铂前要问询过敏史。对铂类有过敏者禁用3、单独出现荨麻疹伴胸闷、呼吸困难、血压下降、口唇与四肢麻木、喉头水肿

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