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文档简介
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读5
诊断流程
3
发生机制4
临床表现1
定义与分类2流行病学特征6
治疗与管理瘙痒(pruritus
或itch)
是一种想去搔抓的不愉快感觉。慢性瘙痒(chronicpruritus)
多为疾病的一
种症状,严重影响患者的生活质量,
可由皮肤病、系统性疾病、精神神
经障碍等多种疾病诱发,发病机制
复杂且不同疾病间差异较大,给临
床管理带来很大的挑战。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读本指南的循证医学证据等级如下:A
类,大样本多中心随机对照试验(RCT)研究、基于RCT
研究的系统综述;
B类,低质量RCT、基于队列研究的系统综述;C类,病例对照研究、基于病例对照研究的系统综述;D类,病例报道、低质量病例对照研究;E类,专家意见。推荐强度:强推荐、推荐、可能推荐、不推荐(即反对某项措施)。采用德尔菲法形成专家意见的一致性强度:强一致(>95%)、一致
(>75%)、多数同意(>50%)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读定义与分类>慢性瘙痒定义为瘙痒持续超过6周。慢性瘙痒常表现为痒觉敏化(hyperknesis)、
痒觉异化
(alloknesis)、瘙痒-搔抓循环及继发性皮肤
损害。痒觉敏化:轻微致痒刺激引起剧烈瘙痒的现象。痒觉异化:非痒觉刺激(如机械性碰触)诱导
出瘙痒的现象。瘙痒-搔抓循环:瘙痒导致抓、擦、刮、压或揉
捏等搔抓类动作,可短暂减轻痒感,但长期搔
抓将加重瘙痒,导致反复瘙痒与搔抓,即为瘙
痒-搔抓循环。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
定义与分类基于引起慢性瘙痒的原因,国际瘙痒研究论坛IFSI)将瘙痒分为皮肤疾病源性瘙痒:由皮肤病特别是炎症性皮肤病引起系统疾病源性瘙痒:由系统疾病如肝肾疾病、感染或肿瘤等引起神经病理性瘙痒:由中枢或外周神经病变引起躯体障碍性瘙痒:>由心理、精神或身心疾病引起混合性瘙痒:即存在上述2种或2种以上类型原因不明性瘙痒CPUO):
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
定义与分类表
1慢
性
瘙
痒的
分
类
及
原因分类常见原因或疾病皮肤疾病源性系统性疾病源性特应性皮炎、银屑病、慢性荨麻疹、大疱性类天疱疮、疥疮、皮肤淀粉样变等
①器官终末期疾病:慢性肾病、慢性肝病伴或不伴胆汁淤积②内分泌与代谢性疾病:甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进或减退症、缺铁、糖尿病③感染性疾病:人类免疫缺陷病毒感染和艾滋病、寄生虫病(包括蠕虫病)、病毒性肝炎④血液病:真性红细胞增多症、骨髓增生性疾病、白血病、淋巴瘤⑤药物性:氯喹、吗啡、血管紧张素转化酶抑制剂、抗肿瘤靶向药、含砷类药物等⑥实体肿瘤:肺癌、前列腺癌、肝癌、恶性肿瘤骨转移等神经病理性①外周神经病变:感觉异常性背痛、臂桡侧瘙痒、股外侧皮神经炎、带状疱疹后神经痒②中枢神经病变:多发性硬化症、脑瘤等躯体障碍性焦虑、抑郁、妄想症等混合性原因不明性两种或两种以上原因引起排除引起慢性瘙痒的其他病因后诊断定义与分类暂时找不到引起慢性瘙痒的原因。见表1。推荐尽可能基于引起瘙痒的原因进行分类诊治(推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:一致)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读流行病学特征据调查,约20%~27%的人一生中至少经历一次慢性瘙痒,老年人群发生慢性瘙痒的概率更高。北京地区2020年10月至2021年1月一项慢性瘙痒的横断面
调查显示,35岁以上普通人群慢性瘙痒的患病率为19.48%,65岁以上老年人
则为25.06%。德国一项普通人群的横断面调查显示,女性慢性瘙痒的终生患
病率是23.8%,男性为19.8%。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
流行病学特征发生机制慢性瘙痒管理指南
2024版)解读瘙痒是一种躯体感觉,主要由感觉神经系统感知与传递。初级感觉神经元胞体位于脊髓背根神经节(支配颈部及以下皮肤)和三叉神经节(支配头面部皮肤),其神经末梢支配皮肤并收集痒觉信息(主要为痒觉神经C
纤维
和Aδ纤维)。位于脊髓和三叉神经核团的次级神经元接受初级感觉神经传递的痒觉信息,并向大脑传递,最终
被大脑感知。根据致痒介质的不同,瘙痒机制分为组胺依赖性与非组胺依赖性。组胺依赖性瘙痒途径是经典机制,即组胺由
皮肤肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞释放,激活初级感觉神经元上的组胺受体,从而引起痒觉。组胺依赖性瘙痒是
荨麻疹瘙痒的重要机制。非组胺依赖性瘙痒中,多种炎症因子均能直接激活初级感觉神经元上的相应受体,引
起痒觉。其中白细胞介素4(IL-4)、IL-13、IL-31
可分别与感觉神经元上受体(IL-4Rα
与IL-31RA)
直接结
合,这可能是2型炎症反应参与的皮肤病如AD、大疱性类天疱疮等引起剧烈瘙痒的共同机制。有研究显示,CPUO
的发生也与2型炎症密切相关。其他炎症介质,如蛋白酶、白三烯类、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)
、IL-33
等,也能够直接结
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读发生机制发生机制表1慢性瘙痒的分类及原因合神经元上的受体引发或加重瘙痒。非皮肤疾病源性瘙痒中,肝硬化黄疸引起的瘙痒可能与胆汁酸激活神
经元上的Mas
相
关G蛋白偶联受体家族(MRGPR)X4
或TakedaG
蛋白偶联受体5有关。氯喹引起的瘙痒则是激活痒觉神经元的MRGPRX1所致。在初级感觉神经元处理痒觉信息的过程中,细胞内激酶与离子通道发挥重要作用。如:IL-4Rα胞内信号
的传递依赖Janus
激酶JAK)1,IL-31RA
则需要瞬时受体电位TRP)V1
和TRPA1的参与。我国学者发现,
TRPV3
基因突变是造成Olmsted
综合征瘙痒的重要原因,角质形成细胞上的TRPV3
可能与AD
瘙痒有关。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读发生机制痒觉信息的逐级传递过程需要神经递质和神经肽,如P物质、阿片肽、谷氨酰
胺、B
型利钠肽(natriureticpeptideB)、胃泌素释放肽(gastrin-releasingpeptide)
等。神经激肽1受体(neurokinin-1receptor)结合P物质,对脊髓痒觉信息的传递起重要作用。
阿片肽受体μ和k在痒觉信息传递和调节过程中起重要作用,内啡肽激活μ受体,
抑制疼痛的同时引起瘙痒;内源性强啡肽激活K受体,抑制瘙痒,两种受体的
失衡被认为是多种顽固性瘙痒发生的机制之一。在大脑水平,5羟色胺参与了
痒觉感知的调节过程,而中枢神经递质与瘙痒相关脑区的变化是躯体障碍性瘙
痒的重要机制。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读临床表现不同疾病或原因引发的慢性瘙痒具有各自的表
现形式与特征。好
痒
啊临床表现慢性瘙痒管理指南(2024版)解读慢性瘙痒是多种皮肤病最常见的主观症状,常有以下特征有特征性的原发皮损瘙痒部位与皮损部位常一致瘙痒程度多与疾病严重程度及活动度相关。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
皮肤疾病源性瘙痒又称系统性疾病伴发慢性瘙痒,特点包括缺乏原发性皮损,常以抓痕、溃疡、苔藓化等继发性皮损多见可发生在疾病的任何阶段,甚至可能是疾病
早期诊断的唯一线索,瘙痒程度与原发病轻重可能不平行瘙痒通常顽固,
常规处理难以奏效,积极治疗原发病可减轻瘙痒,但也可能无效,如糖尿
病引起的瘙痒。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
系统疾病源性瘙痒神经病理性瘙痒从神经末梢到中枢各级神经损伤或退行性病变均可引起慢性瘙痒。其特征为临床表现不一,瘙痒可发生在明确神经系统疾病诊断前或后可表现为一过性、持续性或阵发性常伴有其他感觉异常或感觉减退,如周围神经压迫症除出现慢性瘙痒外,还可出现肢体麻木、刺痛、烧灼感等瘙痒的发生部位通常与受损神经的支配区域一致。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读又称心因性瘙痒,其特征为瘙痒的发生和程度多与不良情绪状态相关缺乏原发皮损,可见表皮剥落等继发损害通常没有“痒醒”的情况可出现寄生虫妄
想症等其他精神症状外用药物疗效较差。>由两个以上的上述原因引起,通常具有混合性特征。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
躯体障碍性瘙痒CPUO又称慢性特发性瘙痒(chronicidiopathicpruritus),属近年来新命名的疾
病,其临床特征为老年人好发瘙痒发生于多个部位瘙痒常为中度或重度可不伴
皮损,或表现为继发皮损如抓痕等夜间睡眠常受影响。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读诊断流程病史1.瘙痒相关病史是否发生皮疹起病方式:突发性或渐进性发生发生部位:起始位置
与扩展部位,局限性或泛发性,单侧或双侧发作过程:持续性、间歇性、周期性,
有无昼夜变化严重程度:影响日常生活及睡眠等持续时间伴随感觉:如痛感、针刺
感、麻木感、烧灼感等,有无感觉减退诱发因素与环境因素:水、湿冷、花粉、日
光或运动等治疗过程及疗效情绪心理负担:治疗意愿、有无自伤、自杀意念或行为
等
;伴随症状:如发热、消瘦等。2.既往病史皮肤病史过敏性疾病史:过敏性鼻炎、哮喘、食物及药物过敏等系统性
疾病史,特别要关注甲状腺疾病、糖尿病等代谢性疾病、肝肾功能异常与肿瘤等疾
病史神经精神疾病史药物治疗史:了解发生瘙痒前用药情况,包括外用药、系统用药、中药等。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读3.个人史个人生活习惯,如洗浴方式、饮酒、吸烟等职业、工作生活环境(尤其是砷、重金属等暴露史)、旅游史等同居者瘙痒的发生情况月经与生育史:
特别是妊娠与瘙痒的关联。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
病史体格检查应对全身皮肤情况包括头皮、指甲、口腔和肛门生殖器进行仔细检查,评估皮损属于原发性或继发性,注意皮损形态、分布特征以及皮肤干燥情况。同时要关注相关疾病的体征,如:蜘蛛痣、肝掌、黏液水肿、淋巴结肿大、肝脾肿大、神经反射及感觉异常等。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读应根据慢性瘙痒的病因分类开展相应辅助检查。必要时邀请多学科会诊,开展针对
性辅助检查。1.皮肤疾病源性瘙痒:基础检查(真菌涂片与疥螨检查)、组织病理、斑贴试验、
点刺试验、血免疫球蛋白检查(包括IgE
、IgG等)、大便集卵、血寄生虫抗体检
查。2.系统性疾病源性瘙痒实验室检查包括血常规、红细胞沉降率、C反应蛋白、铁蛋
白、胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、Y
谷氨酰转肽酶、碱性磷
酸酶、血乳酸脱氢酶、血肌酐、尿素氮、血电解质、空腹血糖水平、促甲状腺激素
及人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒等感染筛查;年龄≥60岁的患者,应注意筛查肿瘤
标志物影像学检查:X
线胸片或肺部CT
检查排除肺部肿瘤;如怀疑肝肾疾病或甲状
腺疾病,应行相应器官的超声检查;如怀疑血液系统疾病,必要时行骨髓穿刺检查、
淋巴结超声检查以及活检。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
辅助检查辅助检查3.神经病理性瘙痒:请神经科会诊,行神经电生理和神经影像学检查。4.躯体障碍性瘙痒:精神心理量表筛查、匹兹堡睡眠质量指数量表、广泛性焦虑障碍量表GAD-7
、PHQ-9
抑郁症筛查量表等。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读严重程度评估评估瘙痒严重程度的工具较多,推荐数值评定量尺法NRS)
(专家意见的一致性强度:强一致),即0分至10分,0分代表无瘙痒,10分代表能想象到的最严重的瘙痒,
得分越高,瘙痒程度越重。患者根据自己感受的瘙痒程度给出一个数字,轻度瘙痒:
1~<4分;中度瘙痒:4~6分;重度瘙痒:>6~<9分;极重度瘙痒;≥9分。过去24h或过去1周的最严重
瘙痒评分均可用来记录及评估瘙痒严重程度。是否影响睡眠也可用于辅助评估瘙痒
严重程度,推荐睡眠障碍视觉模拟评分(0~10分),0分代表无睡眠困难,10分意
味最严重的睡眠困难,数字越大,睡眠受影响程度越重。其他瘙痒评分方法包括:视觉模拟评分法(visualanaloguescale)
、
五维瘙痒评分法(5-Ditchscale)
、
瘙痒生活质量评价(itchqualityoflife)
等。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读诊断思路慢性瘙痒最重要的是病因诊断,推荐首先根据病史、症状和体征特别是有无原发性皮损将瘙痒分为由
原发皮肤病引起的瘙痒和非皮肤病引起的瘙痒,再进一步开展针对性辅助检查明确病因(图1)。怀疑系统性疾病怀
疑体障码性怀疑神经病理性肤
病关检查能排性助检查常规电解有可疑理精神量神
经
疾凝神经疾除
其
他
原茚神母肿缩指标像学药换药寻找其他原
因心理精神科会
诊神经科会诊像学,
理检查性原因不明性瘙伴图
1
慢
性
盛
伴
的
诊
断
流
程慢性瘙痒管理指南(2024版)解读肤疾病诊
系统性疾病源性值痒
体障碍性盛痒
经病理性瘙除上述原国原发性皮损,但有维发性皮损:
苔药样变、抓痕原发性皮肤
疾
病
源结节性痒疹、慢性单纯性苔薛皮肤疾病源性寻找原因皮损如有原发皮疹,且密切生活的群体中多个成员发病,应高度怀疑疥疮等寄生虫感染。起病缓慢、病程较长的进行性瘙痒,又缺乏原发性皮损,仅表现为皮肤
抓痕或苔藓化等继发损害时,可能是系统性疾病所致。其中,有糖尿病、肾功
能不全等病史者,应注意内科疾病伴发的慢性瘙痒;夜间发作的泛发性瘙痒,
伴畏寒、出汗和发热等症状,可能与淋巴瘤有关。由于患者通常触及不到上背
部(除非借助于工具),常导致未受累的部位形成“蝴蝶征”,多见于躯体障
碍性瘙痒和系统性疾病源性瘙痒。接触水后皮肤瘙痒需排除水源性瘙痒,包括真性红细胞增多症等。排除慢性瘙痒的已知病因或疾病后,可暂时诊断为
CPUO。不能用一种类型瘙痒解释时,需要关注混合性因素导致的瘙痒。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读诊断思路治疗与管理治疗与管理慢性瘙痒治疗与管理的原则是积极治疗原发疾病,正确指导患者避免诱发或加重瘙痒的因素,依据瘙痒的严重程度与病理生理学机制合理选择治疗药物,提高患者的生活质量(专家意见的一致性强度:强一致)。
疾病管理方法除常规医学诊疗外,还包括疾病知识手册、患教护士随访、社会媒体科普宣传、数字化工具(智能手机APP、电脑软件)等。慢病管理领域的数字化工具不仅能够向患者普及疾病知识、发放严重程
度自评量表、提醒用药等,而且能通过人工智能的算法记录并分析疾病严重程度的变化与加重因素,提高患者的依从性。慢性瘙痒治疗与管理应分步骤进行。第一步为一般治疗,强调保湿润肤以及去除诱因。第二图1慢性瘙痒的诊断流程
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读治疗与管理步,如若引起瘙痒的原因不明,则侧重对症治疗,初始方案包括:口服抗
组胺药,外用糖皮质激素和/或钙调磷酸酶抑制剂等。当第二步治疗无效时,进入第三步治疗,局部外用药物可选择辣椒素等,系统治疗方面可考虑使
用加巴喷丁类、抗抑郁药(多塞平、米氮平、帕罗西汀)、免疫抑制剂(环孢素、硫唑嘌呤等)、生物制剂、JAK
抑制剂等,亦可联合紫外线光
疗。在进行上述每一步治疗时,应注意对基础疾病的诊断和治疗;瘙痒严
重伴睡眠障碍时,可使用有镇静作用的一代抗组胺药、镇静剂、三环类抗抑
郁药或抗精神病药;应关注患者的身心健康,如有精神心理症状,可考虑
行为治疗。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读表
2不
同
病
因
慢
性
瘙
痒
的
药
物
及
物
理
治
疗病因治疗方案皮肤疾病源性瘙痒系统性疾病源性瘙痒参照具体疾病的治疗指南肾病源性局限性瘙痒外用治疗:辣椒素,局部麻醉药,钙调磷酸酶抑制剂持续性中重度瘙痒系统治疗与光疗:一线治疗:加巴喷丁、普瑞巴林,紫外线光疗二线治疗:纳曲酮、纳呋拉啡等阿片肽受体调节剂病例报道有效的其他治疗:孟鲁司特、色甘酸钠、沙利度胺、酮替芬、多塞平、舍曲林、己酮可可碱、促红细胞生成素、昂丹司琼、米氮平慢性肝病伴或不伴胆汁淤积一线治疗:考来烯胺、熊去氧胆酸(妊娠期肝内胆汁淤积症的首选)二线治疗:利福平三线治疗:阿片肽受体调节剂,如纳洛酮、纳曲酮、纳呋拉啡病例报道有效的其他治疗:舍曲林、沙利度胺、昂丹司琼、帕罗西丁,紫外线光疗糖尿病源性局限性瘙痒外用治疗:辣椒素、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂持续性中重度瘙痒(依次选择):口服抗组胺药物,口服抗抑郁药,光疗反对系统应用糖皮质激素神经病理性外用治疗:辣椒素,局部麻醉药,钙调磷酸酶抑制剂,糖皮质激素系统治疗:加巴喷丁类,如伴有潜在抑郁症及焦虑症应使用三环类药物、低剂量苯二氮卓类药物
局限性瘙痒还可考虑针灸治疗躯体障碍性瘙痒‘抑郁情绪系统治疗选择:选择性5羟色胺再摄取抑制剂,如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、西酞普兰;三
环类抗抑郁药,如多塞平焦虑状态急性焦虑:苯二氮卓类,如氯硝西泮、劳拉西泮慢性焦虑:非苯二氮卓类(从小剂量开始,缓慢加量),如:阿扎哌隆类(丁螺环酮)、选择性5羟色胺再摄取
抑制剂、三环类抗抑郁药,5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(文拉法辛)原因不明性瘙痒可依次考虑系统治疗:加巴喷丁类(加巴喷丁、普瑞巴林),紫外线光疗,生物制剂/免疫抑制剂/JAK抑制剂抗抑郁药/阿片肽受体调节剂注:“注意与神经精神科多学科会诊制订治疗方案治疗与管理不同原因引起慢性瘙痒的治疗见表2。慢性瘙痒管理指南(2024版)解读治疗原发疾病发现并积极治疗原发病是控制瘙痒的首要措施(推荐强度:强推荐;
专家意见的一致性强度:一致)。针对炎症性皮肤病,如AD、银
屑
病等,积极抗炎治疗很大程度上可控制瘙痒;针对系统性疾病,如
肝肾功能障碍等,及时纠正脏器功能可缓解瘙痒;切除或控制体内
肿瘤特别是恶性肿瘤,瘙痒可减轻。值得注意的是,部分原发疾病
如糖尿病、甲状腺疾病等,即使经过积极有效的原发病治疗,也难以即刻或完全阻断或缓解瘙痒。因此,治疗慢性瘙痒的过程中,应注意治疗原发病与止痒相结合(推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:
—致
)
。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读引导患者正确对待瘙痒,并主动配合临床医师寻找可能的诱因,如:干燥气候、过热环境、饮酒、接触各种刺激物或过敏原、精神紧张焦虑、作息
不规律等。应避免过度洗浴,使用非碱性肥皂,洗浴水温不要太高,浴后
轻轻擦干,穿着软棉质衣服,合理控制饮食等。教育患者减少或避免剧烈
搔抓,控制瘙痒-搔抓循环(推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:一
致)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
避免诱因与加重因素推荐结合不同个体和疾病的皮肤状态,指导患者合理正确地使用保湿润肤类产品,可参考《保湿润肤类产品应用指导专家共识(2023版)》,指导内容包括:使用剂量、频率、与外用药物联合使用顺序(建议涂抹保湿润肤剂30min
后再涂抹外用药物)等,并注意保湿润肤产品可能产生的不良反应表2不同病因慢性瘙痒的药物及物理治疗注:a注意与神经精神科多学科会诊制订治疗方案(证据等级B;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读保湿润肤外用药物疗法2.外用钙调磷酸酶抑制剂:他克莫司软膏和吡美莫司乳膏治疗炎症性皮肤病
引起的瘙痒具有确切的止痒作用,推荐用于面部、肛周、外生殖器等薄嫩部
位的瘙痒(证据等级A;推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:多数
同意)。早期外用的数日内局部可能有烧灼感,通常继续使用会逐渐消失。3.外用磷酸二酯酶PDE)4抑制剂、JAK
抑制剂:PDE-4抑制剂用于治疗原发
炎症性皮肤病引起的瘙痒疗效确切,如克立硼罗治疗轻中度AD
瘙痒。临床试验已证明芦可替尼乳膏(JAK1/JAK2
抑制剂)对AD
瘙痒有明确治疗作用证
据等级A;推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读外用药物疗法4.外用抗组胺药:外用第一代抗组胺药对多种皮肤病引起的瘙痒有一定疗效,该类药物包括苯海拉明乳膏等。多塞平属于三环类抗抑郁药,但同时具有拮抗组胺受体的作用,5%多塞平乳膏外用后局部有止痒效应,经皮吸收后可有中枢镇静止痒作用,特别适合于各种需口服镇静类抗组胺药或抗抑郁类药的瘙痒患者(证据等级B;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。使用时需注意少数患者局部可能有一定刺激,长期使用可能发生皮肤过敏反应,外用超过体表面积5%可致严重的中枢镇静毒性。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读克乳膏含有利多卡因与丙胺卡因各25mg)
等,可用于多种疾病引起的局限
性瘙痒,但对炎症性皮肤病引起的瘙痒疗效较差。主张1~2周短期使用(证据等级B;
推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意),长
期使用的安全性缺乏足够的证据。6.外用辣椒素:赋形剂包括膏剂和贴剂,可诱导C类神经纤维释放神经肽至
皮肤进而出现红斑和灼痛反应,反复刺激则能引起神经纤维退行性改变,进而起到止痒作用。适合于神经病理性(如带状疱疹后遗神经痒)、系统
性疾病等引起的局限性瘙痒(证据等级B;
推荐强度:推荐;专家意见的一
致性强度:多数同意)。通常起始浓度越高、使用频率越频繁,止痒效果越好且起效越快,但局部烧灼感也越严重。外用药物疗法外用局部麻醉药:如复方利多卡因乳膏(每慢性瘙痒管理指南(2024版)解读外用药物疗法外用局部麻醉药:如复方利多卡因乳膏(每7.其他:外用薄荷、樟脑、氧化锌等制剂也有一定的止痒作用,特别
是薄荷可激活瞬时受体电位TRPM8通道,对慢性接触性皮炎引起的瘙
痒有效;而樟脑则可能通过调节TRPV3和TRPV1起到止痒作用证据等
级B;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读系统药物1.抗组胺药:治疗组胺依赖性瘙痒如荨麻疹等疗效肯定,对非组胺依赖性瘙痒的临床疗效证据不足。第二代抗组胺药如地氯雷他定、左西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、咪唑斯汀、卢帕他定、奥洛他定、依匹
斯汀等具有抗炎作用,对多种慢性炎症性皮肤病引起的瘙痒有一定效果(证据等级C),在倍增剂量情况
下作用更为明显,且不良反应并无显著增加,但需与患者充分沟通并获得知情同意59。在慢性瘙痒病因尚
未明确的情况下,可考虑使用二代抗组胺药作为初始治疗方案(推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:
多数同意)。第一代抗组胺药如氯苯那敏、酮替芬、赛庚啶等因有嗜睡、镇静的不良反应,推荐夜间服用
帮助入眠,但对睡眠质量有一定影响,必要时可短期使用(证据等级C;
推荐强度:可能推荐;专家意见的一致性强度:
一致)。合并青光眼、前列腺肥大的患者应避免使用具有抗胆碱能作用的抗组胺药。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读系统药物2.生物制剂:抗IL-4Rα的单克隆抗体度普利尤单抗治疗AD以及结节性痒疹等引起的瘙痒疗效确切(证据等级A;推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。对大疱性类天疱疮和CPUO
引起的瘙
痒也有治疗效果(证据等级D)。因此,对于适应证以外可能与2型炎症有关的慢性瘙痒,可考虑使用度普利尤单抗治疗(推荐强度:
推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。抗IgE的奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹引起的瘙痒证据充分(证据等级A;
推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:一致)。抗IL-17A
单抗(司库奇尤单抗、依
奇珠单抗等)、抗肿瘤坏死因子α单抗(阿达木单抗等)以及抗IL-12/23单抗(乌司奴单抗等)可拮抗银屑病的关键炎症通路,故能够治疗银屑病引起的瘙痒(证据等级A;推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。度普利尤单抗使用过程中可能发生结膜炎等不良反应;使用奥马珠单抗前应注意排
除寄生虫感染;使用抗IL-17A
单抗或抗肿瘤坏死因子α单抗前应注意筛查肝炎、结核等潜在感染。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读系统药物3.PDE-4
抑制剂和JAK
抑制剂:主要用于治疗炎症性皮肤病引起的瘙痒。JAK1
抑制剂阿布昔替尼和乌帕替
尼用于治疗中重度AD引起的瘙痒起效快,疗效肯定,但应注意长期使用可能增加感染和肿瘤的风险(证据等级A;
推荐强度:强推荐;专家意见的一致性强度:一致)。口服PDE-4
抑制剂阿普米司特用于治疗中重度斑块状银屑病引起的瘙痒(证据等级A;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。
适应证以外的顽固性慢性瘙痒在排除用药禁忌证的情况下,可考虑使用JAK抑制剂(证据等级D;
推荐强
度:可能推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。4.糖皮质激素:系统应用糖皮质激素对于治疗炎症性皮肤病引起的瘙痒有一定效果(证据等级D)。但由
于长期系统应用糖皮质激素易产生较多不良反应,仅考虑短期应用于其他治疗无效的严重病例,反对长期使用(专家意见的一致性强度:
一致)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读系统药物5.免疫抑制剂:包括环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等,可用于炎症性皮肤病如AD、银屑病等引起的瘙痒
(证据等级A;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。环孢素和甲氨蝶呤对结节性痒疹
可能有治疗效果(证据等级D)
。
因此,此类药物可尝试应用于治疗非炎症性皮肤病引起的瘙痒(推荐强
度:可能推荐;专家意见的一致性强度:多数同意)。使用过程中应注意监测肝肾功能,并预防高血压、
骨髓抑制、感染等不良反应。6.加巴喷丁类:主要包括加巴喷丁和普瑞巴林。随机对照双盲临床研究显示,加巴喷丁对系统性疾病源性瘙痒(肾病源性瘙痒、胆汁淤积性瘙痒等)有良好的治疗作用(证据等级B)。普瑞巴林与加
巴喷丁类似,临床试验显示其对系统性疾病源性瘙痒、结节性痒疹均有一定效果(证据等级B)
。此类药
物安全性较好,推荐用于顽固性慢性瘙痒的治疗(专家意见的一致性强度:多数同意),但应注意从小剂
量开始服用,以减少头晕、嗜睡、共济失调等不良反应。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读系统药物7.阿片类受体调节剂:临床试验显示,阿片μ受体拮抗剂包括纳美芬(10mg
每日2次)、纳洛酮(400~800μg/d)、
纳曲酮(50~100mg/d)或
者k受体激动剂纳呋拉啡(2.5~5μg/d)治疗胆汁淤积性瘙痒和慢性肾病相关的顽固性瘙痒有效。多中心随机双盲临床试验显示,同时具有阿片μ受体拮抗和K受体激动作用的纳布芬(nalbuphine)对肾病源性瘙痒具有较好疗效(证据等级B)
。我国一项随机双
盲对照临床试验显示,纳洛酮可有效治疗与砷暴露有关的瘙痒(证据等级B)。地非法林(difelikefalin)是一种μ受体激动剂,是目前唯—一个被美国FDA
批准用于终末期肾病相关瘙痒的药物,也有临床试验数
据支持其应用于感觉异常性背痛的治疗。推荐此类药物用于治疗系统性疾病、神经病理性改变等引起的瘙
痒(专家意见的一致性强度:多数同意)。此类药物不良反应较为常见,包括血压升高或降低、心动过速、
肝损害及皮疹等,使用时需慎重,应从小剂量开始。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读8.抗抑郁药:抗抑郁药种类较多,治疗瘙痒临床循证医学证据较多的包括三环类抗抑郁药(阿米替林、多塞平等)、选择性5羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀、
帕罗西汀、舍曲林等)、去甲肾上腺素和特异性5羟色胺能抗抑郁药(米氮平)
等。通过作用于5羟色胺和组胺,米氮平、多塞平、阿米替林及帕罗西汀等可
有效减轻躯体障碍性瘙痒(证据等级B;
推荐强度:推荐;专家意见的一致性
强度:一致)。有研究显示,抗抑郁药对肾病源性瘙痒、胆汁淤积性瘙痒和肿
瘤引起的瘙痒等均有治疗效果,对局限性的臂桡侧瘙痒与炎症性皮肤病引起的
瘙痒也有治疗作用(证据等级D;推荐强度:可能推荐;专家意见的一致性强
度:一致)。不良反应有精神紊乱、嗜睡、疲劳、头痛、烦躁、口干、瘙痒加
重、肥胖、房室传导阻滞甚至致死等,老年人应从低剂量开始服用。通常米氮
平和多塞平宜睡前服用,而帕罗西汀宜早晨服用。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读
系统药物系统药物其他:沙利度胺通过中枢镇静、抑制局部神经生长因子达到止痒作用。双盲对照研究已证明,沙利度胺治疗结节性痒疹、肾病
源性瘙痒、原发性胆汁性肝硬化瘙痒有肯定的疗效(证据等级B);
在病例报告、病
例系列报告和开放标签试验中,沙利度胺显著减轻了肿瘤相关的慢性瘙痒95(证据
等级D)。
推荐沙利度胺用于系统性疾病引起的瘙痒(专家意见的一致性强度:多数
同意)。其主要不良反应有致畸作用和剂量依赖性神经病变。研究显示,5羟色胺受
体拮抗剂如昂丹司琼、托烷司琼和格拉司琼可用于治疗慢性瘙痒,但也有研究发现
无效96,因此,选择此类药物时应谨慎。不良反应包括头痛、头晕、便秘等。
一种
新型神经激肽1受体拮抗剂司洛匹坦(serlopitant)
治疗对抗组胺药无效的慢性瘙
痒,包括结节性痒疹,已有临床试验证据(证据等级C)。
慢性瘙痒管理指南(2024版)解读紫外线光疗特别适用于治疗皮肤炎症相关的瘙痒,对肾病源性瘙痒、肝病源性瘙痒、淋巴瘤等系统疾病引起的瘙痒也有治疗效果(证据等级D;
推荐强度:可能推荐;专家意见的一致性强度:一致)。
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