安宫牛黄丸工艺

安宫牛黄丸工艺

GMP管理文件制定日期：XXXX年XX月XX日颁发部门：质量部分发部门：生产部、技术部、生产车间修订原因：公司组织机构变更、重新修订文件安宫牛黄丸（大蜜丸）工艺规程审核日期：XXXX年XX月XX日审核部门：质量部颁发数量份：XX份适用范围：安宫牛黄丸（大蜜丸）责任人：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA目的：本规程的目的是为了指导生产技术人员遵循规程，生产安宫牛黄丸（大蜜丸），并保证产品质量。目录1.0产品名称、生产处方与依据2.0工艺流程图与生产区域平面布局示意图3.0操作过程4.0生产工艺条件与技术参数5.0质量监控6.0质量标准7.0原辅料、中间产品、成品的储存注意事项8.0半成品、成品、包装材料的要求及贮存方法9.0技术经济指标计算及原辅包材的消耗定额10.0工序损耗限度与物料平衡11.0设备一览表及主要设备生产能力12.0技术安全及劳动保护12.1技术安全12.2劳动保护13.0工艺卫生14.0劳动组织与岗位定员1.0产品名称、生产处方与依据1.1产品名称：安宫牛黄丸（AngongXXX）1.2剂型：大蜜丸1.3规格：每丸重3g1.4性状：本品为黄橙色至红褐色的大蜜丸，气芳香浓郁，味微苦。1.5功能与主治：清热解毒，镇惊开窍。用于热病，邪入心包，高热惊厥，神昏谵语；中风错迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。1.6用法与用量：口服，一次1丸，一日1次；小儿三岁以内一次1/4丸，四岁至六岁一次1/2丸，一日1次；或遵医嘱。1.7包装：塑料壳球，每小盒1丸，每中盒6小盒。1.8有效期：48个月。1.9贮藏：密封。1.10处方原料名称处方量（g）牛黄100水牛角浓缩粉200人工麝香25珍珠50朱砂100雄黄100辅料名称处方量（g）XXX100黄芩100栀子100XXX100冰片25炼蜜（中蜜）15001.11依据：本处方出自《中华人民共和国药典》2010年版一部。批准文号：国药准字Zxxxxxxxx2.0工艺流程图与生产区域平面布局示意图3.0操作过程4.0生产工艺条件与技术参数5.0质量监控6.0质量标准7.0原辅料、中间产品、成品的储存注意事项8.0半成品、成品、包装材料的要求及贮存方法9.0技术经济指标计算及原辅包材的消耗定额10.0工序损耗限度与物料平衡11.0设备一览表及主要设备生产能力12.0技术安全及劳动保护12.1技术安全12.2劳动保护13.0工艺卫生14.0劳动组织与岗位定员3.1原药材前处理在本工艺中，原药材是饮片只拣选。首先，我们需要对每种原药材进行前处理。3.1.1牛黄3.1.1.1按照生产指令领取牛黄，检验外观、核对数量和检验单。3.1.1.2进行拣选，除去杂质和非药用部分，将其研为极细粉末。3.1.1.3进行炮制，将其研为极细粉末。3.1.1.4用洁净装好，封口，附上物料签，经过检验合格后入净药库。3.1.2珍珠3.1.2.1按照生产指令领取珍珠，检验外观、核对数量和检验单。3.1.2.2进行拣选，除去杂质和非药用部分。3.1.2.3进行洗切，晾干。3.1.2.4进行炮制，取净珍珠，碾细，照水飞法制成最细粉。3.1.2.5用洁净装好，封口，附上物料签，经过检验合格后入净药库。3.1.3XXX3.1.3.1按照生产指令领取黄连，检验外观、核对数量和检验单。3.1.3.2进行拣选，除去杂质和非药用部分。3.1.3.3进行洗切，润透后切薄片，晾干。3.1.3.4进行包装前处理，将药材用编织袋装好，封口，附上物料签，经过检验合格后入净药库。3.1.4栀子3.1.4.1按照生产指令领取栀子，检验外观、核对数量和检验单。3.1.4.2进行拣选，除去杂质和非药用部分。3.1.4.3进行包装前处理，将药材用编织袋装好，封口，附上物料签，经过检验合格后入净药库。3.1.5郁金3.1.5.1按照生产指令领取郁金，检验外观、核对数量和检验单。3.1.5.2进行拣选，除去杂质和非药用部分。3.1.5.3进行洗切，润透后切薄片，晾干。3.1.5.4进行干燥，使用热风循环烘干箱干燥（温度60-80℃，时间8-10小时）。3.1.5.5进行包装前处理，将药材用编织袋装好，封口，附上物料签，经过检验合格后入净药库。3.1.6黄芩3.1.6.1按照生产指令领取黄芩，检验外观、核对数量和检验单。3.1.6.2：在拣选过程中，需要除去杂质并挑出非药用部分。3.1.6.3：将药材洗净后置于沸水中煮沸10分钟，取出后闷透并切成薄片。3.1.6.4：使用热风循环烘干箱进行干燥处理（温度为60-80℃，时间为8-10小时）。3.1.6.3：在包装前，需要将处理后的药材用编织袋装好，并封口，附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.1.7：人工麝香的制作过程如下：3.1.7.1：按照生产指令领取人工麝香，并对外观、数量和检验单进行检验。3.1.7.2：在拣选过程中，需要除去杂质并挑出非药用部分。3.1.7.3：将人工麝香进行炮制，并进行研碎处理。3.1.7.4：使用洁净进行包装，封口并附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.1.8：冰片的制作过程如下：3.1.8.1：按照生产指令领取冰片，并对外观、数量和检验单进行检验。3.1.8.2：在拣选过程中，需要除去杂质并挑出非药用部分。3.1.8.3：将冰片进行炮制，并进行细磨处理。3.1.8.3：使用洁净进行包装，封口并附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.1.9：水牛角浓缩粉的制作过程如下：3.1.9.1：按照生产指令领取水牛角浓缩粉，并对外观、数量和检验单进行检验。3.1.9.2：将原药进行炮制处理。3.1.9.3：使用洁净进行包装，封口并附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.1.10：朱砂的制作过程如下：3.1.10.1：按照生产指令领取朱砂，并对外观、数量和检验单进行检验。3.1.10.2：将朱砂进行炮制处理，使用磁铁吸去铁屑，并进行水飞法水飞或晾干处理。3.1.10.3：使用洁净进行包装，封口并附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.1.11：雄黄的制作过程如下：3.1.11.1：按照生产指令领取雄黄，并对外观、数量和检验单进行检验。3.1.11.2：将雄黄进行炮制处理，使用水飞法水飞或晾干处理。3.1.11.3：使用洁净进行包装，封口并附上物料签。经过检验合格后，方可入净药库。3.2：称量和配料的过程如下：3.2.1：在粉碎配料过程中，需要按照批生产指令准确称量和配料，并进行二人复核。3.2.1：在辅料配料过程中，需要按照批生产指令准确称量，并进行二人复核。3.3：在粉碎过程中，需要进行过筛处理。者。3.3.1将黄连、黄芩、栀子、郁金香等四味药加工炮制后，放入混合槽中充分混合。3.3.2将混合后的粉碎配料药材用粉碎机组进行粉碎，筛网目数为100目；珍珠、朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；将牛黄、人工麝香、冰片、水牛角浓缩粉研细，与上述粉末配研，过筛。粉碎后的药粉装入洁净、干燥内有两层塑料袋的周转桶中，填写物料签，注明产品名称、批号、数量、生产日期、操作者，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，盖好桶盖。经QA取样作微生物限度检查，合格后转入下道工序；如微生物限度检查不合格，进行Co60照射（辐照灭菌时的最大吸收剂量应不大于6kGy）后，重新取样检验，合格后备用。3.4炼蜜3.4.1按批生产指令领取蜂蜜，复核数量和检验报告单。3.4.2将蜂蜜外包装用水冲洗除去外包装上的污物，在烘化室蒸汽管道上60-80℃烘化。3.4.3烘化后的蜂蜜经过粗滤筛（过2-3号筛）倒入配料罐中，经过滤罐和板式过滤后泵入贮蜜罐中。3.4.4将贮蜜罐中的蜂蜜泵入真空减压浓缩罐中，真空减压浓缩至中蜜（真空度压力为0.060-0.080Mpa，温度为50-60℃，含水量为17.5-18.5%）。3.4.5炼蜜结束后将炼制的蜂蜜泵入搅拌式保温贮蜜罐中，附上物料签，注明产品名称、批号、数量、生产日期、操作者。3.5称量按批生产指令准确称量牛黄清心丸粉碎混合粉和炼蜜（中蜜），称量结果由两人复核。3.6总混将粉碎混合药粉于混合机内，总混40分钟，总混后药粉装于洁净、干燥内，封口，附上物料签，注明产品名称、批号、数量、生产日期、操作者。3.7合坨3.7.1制备润滑剂，将液体石蜡与色拉油按10：1的比例于洁净中搅拌使混合均匀。3.7.2温蜜，将炼蜜（中蜜）在搅拌式贮蜜罐中加热，使温度达到80-100℃。3.7.3合坨，将80-100℃炼蜜与混合粉按0.8-1.0：1的比例（每100g药粉用炼蜜80-100g）在槽形混合机中混合（一次混合量不超过槽形混合机容积的2/3），每次搅拌30分钟（10转/分）使混合均匀。混合后，药坨取出装于均匀涂抹润滑剂的不锈钢槽中，称重，复核无误后记录，再将不锈钢盘中的药坨倒于均匀涂抹润滑剂的凉药台上，附上物料签，注明产品名称、批号、数量、生产日期、操作者。3.7.4XXX将XXX从凉药台上掰成小块，然后冷却至室温。3.8制丸3.8.1使用大蜜丸机制丸，选用3克的模具。3.8.2制丸的过程中，将适量的酒精倒入酒精槽中，调整酒精的滴落速度，使其均匀地滴在导条架和制丸刀上。将凉至室温的药坨添加到大蜜丸机的加料斗中，调整出条孔径为14-16毫米，调整推料电机的转速和切丸速度，使出丸圆整、光滑，制成每个丸重3克，丸重差异不超过±5%。将制丸放置在涂抹润滑剂的周转盘中，每盘最多装1200个丸（约3.6千克），并附上物料签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期和操作者。3.8.3在制丸过程中，适时地将润滑剂均匀涂抹在导条架和制丸刀上，然后将周转盘涂抹润滑剂后再接取制丸。3.8.4凉丸将制成的XXX放置在晾丸室中，放置5个小时以上，室温应控制在18-26℃，相对湿度应控制在45-65%。3.9经过中间体检验合格后，转入下一个工序。3.10内包装3.10.1按批生产指令领取安宫牛黄丸内包装塑料壳球和蜡纸。3.10.2按照《蜡丸包装标准操作程序》操作。3.10.3内包装规格为每个塑料壳球装1个丸子。3.11外包装3.11.1按批包装指令领取安宫牛黄丸说明书、小盒、中盒和大箱。3.11.2折叠说明书。3.11.3在小盒上打印产品批号、生产日期和有效期。3.11.4在中盒上打印产品批号、生产日期和有效期。3.11.5在大箱上打印毛重、产品批号、生产日期和有效期。3.11.6包装规格为每个小盒装1个丸子，每6个小盒装入1个中盒，每240个中盒装入1个大箱。3.11.7包装方法为将1个小盒、1个丸子、1张说明书和1张责任票装入1个中盒中，每240个中盒装入1个大箱中。用垫板隔开上下，用封口胶带封箱，然后打包（两道平行）。3.11.8将包装好的成品送至待验存放区，由库房管理员检查验收。工艺流程图中虚线范围内的各单元操作均在10万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65％。人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。清场按各自工序清场操作程序进行清场并填写清场记录。4.0生产工艺条件与技术参数（见附表）XXX工艺流程包括拣选、前处理、干燥、称量配料、炼蜜、粉碎、过筛、总混、洗和切。每个工序都有对应的工艺控制项目，如挑出非药用部分、泥沙和异物、厚片和薄片、温度、数量、种类、含水量、细度和均匀度等。炼蜜温度和时间也是关键的技术参数。要求无非药用部分和泥沙、异物存在，工艺条件是一般生产区，粉碎后的颗粒大小为2-4mm，过筛后的颗粒大小为0.5-2mm，炼蜜温度为60-80℃，中蜜含量为17.5-18.5%，过100目筛子的数量准确，炼蜜时间为40分钟，炼蜜后的丸子外观为红褐色的大蜜丸，滋润均匀，含水量不超过13.0%，外观圆整、光滑、细腻，每个丸子重量为3g，重量差异不超过±5%，制丸后要晾干5小时以上，每个小盒内装1个丸子，每个中盒内装6个小盒药和1张说明书，每个箱子内装240个中盒药。生产区为级，制丸后外观为合坨，含水量不超过5.0%，制丸丸重和重量差异需要进行监控，凉丸的数量、内包装产品批号和密封性、文字、合格证以及外包装都需要进行监控。为了保证产品质量，需要设置监控点并进行监控，监控点包括前处理、称量配料、炼蜜、粉碎、过筛、总混、合坨、制丸、晾丸、内包装、外包装和中间站。每个监控点在开工前、生产过程中和生产结束后都需要进行三次监控，其中重点工序需要增加监控频次。监控方法包括检查人员、机器、物料和环境是否符合工艺标准，监控物料数量、外观质量、物料签、贮存条件和管理是否符合要求，监控设备和计量器具是否处于完好状态，有状态标记和检定合格证，监控相应的凭证和记录是否齐全规范。在生产过程中，需要重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，物料签是否齐全和正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转和成品能否入库也需要进行监控。在重点工序中，需要重点监控物料品种、质量和称量是否准确，炼蜜和粉碎、过筛、总混工艺条件的实施，以及合坨混合前各物料准确投料和混合均匀。制丸开始时、过程中和结束前，需要进行重量差异的监控，操作工对丸重检查频率为15分钟一次。Duringtheinternalpackagingprocessandbeforeitiscompleted。samplesshouldbetakenandatleastthreetimesperbatch。theXXX。Thequalityoftheinternalpackagingmaterialshouldbecheckedatanytime。withaXXXtheproductbatchnumber。fillingandsealing。andpackagingmaterialmanagement。Theexternalpackagingshouldbecheckedatanytimeforquality。withaXXXthendate。productbatchnumber。ndateprinting。packagingquantity。andpackagingmaterialmanagement.ThequalitystandardsandXXXmaterials。finishedproducts。andsemi-finishedproductsareasfollows:Item1234QualitystandardforrawmaterialsQualitystandardforauxiliarymaterialsQualitystandardforsemi-finishedproductsQualitystandardforfinishedproductsDocumentcodeTL-YL-001-1TL-FL-001-1TL-BP-001-1TL-CP-001-1XXX:Theinternalpackagingshouldbenon-toxic。withoutchemicalns。andXXXexternalpackagingshouldbefirm。beautiful。generous。withclearwriting。inlinewithdesignns。convenienttouse。transport。andstore.Item123456QualitystandardforPVCQualitystandardforaluminumfoilQualitystandardforsmallboxesQualitystandardfornsQualitystandardforlargeboxesQualitystandardforpackingtapeDocumentcodeTL-BC-001-1TL-BC-002-1TL-BC-003-1TL-BC-004-1TL-BC-005-1TL-BC-006-1Thestorageofrawmaterials。intermediates。andfinishedproductsshouldbeXXX:TheXXX。withtemperaturecontrolledat0-30℃andrelativehumiditybelow45-75%。Theshelvesshouldbeplaced20cmawayfromthewallandhaveaclearanceofatleast10cmfromtheground。Thereshouldbeenoughspacetosetupawaitingareaandaqualifiedproductarea。XXX。Thereshouldbeenoughspaceforstorageandnchannels。andtheprincipleoffirstin。firstoutshouldbefollowed.XXXinsects。mice。fire。andtheft。andtoavoiddirectXXX.Afterthenofeachbatchofdrugs。itshouldbepromptlyinspected。andafterpassingthen。itshouldbehandedovertotheXXX。Astoragecardshouldbesetup。withadedicatedpersonincharge。Theentryandexitresshouldbecomplete。withaccurate。clear。andcompleterecords。andthetraceabilityofthesourceandnofthegoods。Theprincipleoffirstin。firstoutshouldbefollowedfortheentryandexitoffinishedproducts.XXXrequirementsforsemi-finishedproducts。productcontainers。XXX.8.1小盒、中盒和说明书必须配套使用，并印有批准文号。8.2小盒、中盒和说明书必须按标签管理，并且需要有专人负责专库存放。建立领取和使用台帐。使用小盒、中盒和说明书的数量、残损量和剩余量之和必须与领用量相符。半成品应使用不易脱落的材质，对物料无影响。同时表面光滑、易于清洗。9.0技术经济指标计算和原辅包材消耗定额9.1技术经济指标计算9.1.1原辅料单耗（kg/万丸）=总投料量÷成品入库量9.1.2包装材料单耗（个、米、kg/万丸）=包材总消耗量÷成品入库量9.1.3计算单位产量为万丸。9.2原辅包材消耗定额原辅包材消耗定额以厂订生产万丸相应规格的单耗为基准。如果消耗出现异常，需要分析找出具体原因，并记录以便为以后修订提供依据。9.2.1原辅料消耗定额原辅料名称单位万丸理论耗量损耗率（%）万丸定额牛黄kg3.0103.3水牛角浓缩粉kg6.0106.6人工麝香kg0.75100.83珍珠kg1.5101.65朱砂kg3.0103.3雄黄kg3.0103.3黄连kg3.0103.3黄芩kg3.0103.3栀子kg0.75100.83冰片kg30103310.0工序损耗限度、收率和物料平衡10.1工序损耗限度和收率在碎机组等使用设备的工序中，损耗限度应该小于等于8.0%，在其他工序中应该小于等于20.0%。产出率应该在92.0%-100.0%之间，除此之外的工序应该在80.0%-100.0%之间。平衡收率应该大于等于97.0%。10.2物料平衡包装材料消耗定额为：3克×1丸/小盒×6小盒/中盒×240中盒/箱。包材名称单位万丸理论耗量损耗率（%）万丸定额说明书XXX1666.000.51674.00小盒个.000.5.00中盒个1666.000.51674.00大箱个8.00-8.00合格证XXX8.000.58.00打包带kg/件0.452.00.46封口胶带米/件9.202.09.30XXX使用多种设备和工艺来生产药物。首先，他们使用粉碎和过筛粉来将原料研磨成细粉末。然后，他们使用炼蜜和总混来将原料混合在一起形成合坨。接下来，他们使用制丸工艺将合坨压成丸状。在这个过程中，他们使用真空减压浓缩罐、三维运动混合机、槽形混合机和大蜜丸机等设备来协助完成任务。在生产过程中，XXX还使用内包装和外包装收缩机来包装产品。他们还对产品进行多项质量测试，包括含量和产出率等。他们计算物料平衡率、产出收率和成品率等指标，以确保生产过程的有效性和效率。XXX非常注重技术安全和劳动保护。他们确保设备完好运行中、设备完好暂停使用、设备故障等状态都有标志。他们还要求所有设备都要接地线，以保障设备人员的安全。在操作过程中，他们强调缓缓开启汽、料阀门，以防止物料损失或烫伤事故。他们还在设备运转部位安装了保护罩，以防止工人被绞伤。在设备运行过程中，如果发现异常现象和声音，应立即停车检查，排除问题后才能继续运行。在检修设备机械部位时，必须关闭电源开关，以避免发生意外事故。如果检修电器部位故障，需要有合格的电工操作，尽量避免带电检修。为保证设备正常运转和生产，设备应该定时维护保养和注油。设备维护、检修结束后，应当彻底清理现场工具、备件，并检查是否有漏装部件或遗留于机械内部的工具。在机器设备正常运转前，应将机器设备上的所有工具、部件收回存放处，以避免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。车间严禁吸烟，非生产使用电加热器也要禁止。在生产使用电加热器时，需要有人监护。水、电等生产使用的设备应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以避免发生水患或电火。非设备岗位操作人员严禁操作生产设备。操作人员需要经常接受安全教育，并在上岗前接受培训，熟悉设备性能，掌握使用方法及安全操作法。只有经过考核合格并持有上岗证的人员才能上岗。为保障劳动保护，洁净区应使用专用工作服。工作服应该无多余折皱和系带，具有适宜的运动量度。帽子应为连衣式，前后不露头发和胡须。鞋应为凡布胶底无系带紧口鞋（电工为电工鞋）。手套应为医用乳胶手套，口罩应为医用一次性口罩。洁净区工作服每批药品生产结束后应清洗，或至少每两天清洗一次。洁净区工作服不得穿离洁净区。发尘量大的工作室应安装捕尘装置。物流程序应为原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流，勿往回流动）。物净程序应为物料→前处理→缓冲→洁净区。洁净区采用上送下回或上回式空调净化，恒温恒湿，经初、中、高三级过滤送风，各项指标符合10万级要求按规定方法检查沉降菌落数≤15个/皿。具有粉尘的粉碎岗位设置除尘器，具有热气的岗位设计排气设施，干燥间设除湿