氨基糖苷类抗生素课件

氨基糖苷类抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）

天然氨基糖苷类一、

分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类二、氨基糖苷类抗生素的共性

（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）临床应用相似（六）耐药性相似

(七)

不良反应相似七个相似

（一）化学结构相似

氨基糖+苷元（氨基环醇）氨基糖苷

（二）体内过程相似

1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，

（仅用于肠道感染和肠道消毒）

2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；

3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（三）抗菌机理相似

1.

抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）

——静止期杀菌药

(1)起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；

(2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，

mRNA错译，阻止移位；

(3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S

亚基的解离。

2.与胞浆膜结合，菌体通透性增加，物质外漏。

氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基（四）抗菌谱相似

1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效链球菌、肠球菌：无效

3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素

4、厌氧菌：无效

2、G+球菌

（五）临床应用相似G-杆菌所致感染消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药局部感染抗结核治疗：链霉素、卡那霉素（六）细菌的耐药机制相似

1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶

2.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药

3.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药

耳毒性：多不可逆，损害第8对脑神经，包括：

前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；

耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、永久性耳聋原因：内耳柯蒂器内、外毛细胞损伤预防：

询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，

避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，控制剂量和疗程。

H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（七）主要不良反应相似

2、肾毒性

多可逆

表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；

原因：肾小管上皮溶酶体、线粒体等损害。

预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；控制剂量和疗程。

3.神经肌肉麻痹：

心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭

原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致

防治：注射缓慢、避免与肌松药合用；

一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。

4、变态反应（以链霉素多见）

表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等

特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高

防治：（1）过敏者禁用（2）皮试

（3）葡萄糖酸钙+肾上腺素链霉素（Streptomycin）

第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。1.

抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素

4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉麻痹、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。

二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素（Gentamycin）

临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选

（2）铜绿假单胞菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；

2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；

3.临床少用，可作为二线抗结核药

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌有效；

2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性

3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选其他氨基糖苷类抗生素

妥布霉素对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉

（Tobramycin）耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。

奈替米星对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）

不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药

耳毒性、肾毒性最小

新霉素

耳毒性、肾毒性最大

（Neomycin）

禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者

大观霉素对淋球菌高敏

（Spectinomycin）

用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者

1、氨基糖苷类抗生素的共性（七个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理

4、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应

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