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1/1PSE联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化门脉高压症临床观察大连医科大学硕士学位论文PSE联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化门脉高压症临床观察姓名:
唐春翊申请学位级别:
硕士专业:
内科学指导教师:
刘丽娜201106硕士研究生:
唐春翊刘丽娜教授指导教师:
指导小组:
李春艳副教授潘峻岩副教授目的:
观察部分脾动脉栓塞术��������������,��联合拉米夫定������抗病毒治疗乙肝肝硬化门脉高压症的疗效,并与单独一、三组患者治疗前后外周血细胞计数变化:
治疗前,联合治疗组、对照�椤⒍哉�组间患者外周血白细胞计数比较无显�周后,三组患者外周血白细胞计数均较�苁蔽尴灾�圆钜�����,联合治治疗组与对照�榧浔冉衔尴灾�圆钜�����。
三、三组患者治疗前后门静脉内径变化:
�榛馗吹街瘟魄八������,对照�榻现瘟魄凹跣∮型臣蒲б庖�����,四、三组患者治疗前后食道.胃底静脉曲张程度变化:
治疗前,三组患者食道.胃底静脉曲张程度轻、中、重构成比间比较无显著性五、不良反应�关键词:
乙肝肝硬化门脉高压症部分脾动脉栓塞术拉米夫定����������������������:
�����������������������������������������������������瑃�������������������������������������������������������������������������������.����������������琍�����������豻����������尸�.��瑆��������������.���������������������甇��螼.��瑆��������∽���.��瓹�����������������琑��������������������������������������.������琑�������瓹������������������������������������������������������������胗���.����������������������������������������埘�������甌�������������������������������������������������������.�甌�������������������������������������������������,�����琽��.����������������瑃������������������������������������������������������������������������内科学乙肝肝硬化患者因食道.胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、脾功能亢进等门脉����������,��是目前治疗肝炎后肝硬化门脉高压并脾功能亢进的有效化患者门脉高压症的治疗,可能会取得较好的临床疗效。
本研究通过比较��拉一、研究对象炎防治指南》�】诊断,经胃镜检查确诊有食道.胃底静脉曲张,超声示脾脏轻度以三组患者一般资料比较表用抗生素预防感染。
单独进行��瘟疲�桨竿�:现瘟谱橹蠵�。
��哉�组:
拉米夫定组�ざ取⒑穸�和门静脉内径;行电子胃镜检查,观察食道一胃底静脉曲张程度变化。
四、统计学方法所有数据采用���检验;计数数据采用�煅椤R訮�.�为差异有统计学意义。
一、三组患者治疗前后外周血细胞计数变化:
治疗前,联合治疗组、对照�椤⒍哉�组外周血白细胞计数分别为�����/��.��.���/��.��.���/���弑冉衔尴灾�圆钜�����;�/��.��.�����/����周时尢显著性差异��.���⒍现瘟谱椤⒍哉�组外周血白细胞数仍高�贺住��组��.���⒍现瘟谱橛攵哉�组问比较无显著口�圉网瓶:
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��三组患者治疗前后外周血白细胞计数变化/�������/������疗�芎螅��榛颊咄庵躮血小板计数分别为��纋�.�����/��鋜�联合治疗组���照�榻现巍��;�灾�������,对��/����周时无娃�多�患者治疗前后外周』�綥小板计数比较匾万砷��涪鐸�甀三纽患行治,州订后外川��红细胞汁数的比较:
���、图�治疗前,联合治疗组、对照�椤���臵圳胞计数分别为����外川�煜赴�剖�直鹞�.��.��二、三组患者治疗前后脾脏大小变化:
治疗前,联合治疗组、对照�椤⒍哉�组脾脏厚度分别为�����、�����、�����,三者比较无显著性差异��.��恢瘟�周后,三组患者脾脏厚度分别为�����、�����、�����,均较治疗前无明显变化����变化��.���:现瘟谱橛攵哉�组问无显著性差异��.���攵哉�组变化��.��恢瘟��芎螅��榛颊咂⒃喑ざ确直鹞�������������照�槲什钜煊型臣蒲б庖�����。
治疗前�周后治疗前�后三组患者治疗前后脾脏厚度变化一�艺咧瘟瓢⒑笃⒃郖度变化���幺�患者治疗前后门静脉内径变化:
���、图���、��.���御,�川后,��忠��、�铮儿水内�》直鹞��������,��逗现蜪,纰较�保籎���式��迹�呕�����,时照�⒒指搭送�疗网四、三组患者治疗前后食道.胃底静脉曲张程度变化:
���、图���圜五、不良反应适,未�厥獯�桑�⒆醋孕邢�А;颊卟涣挤从⑸�剩琲组之间两两比较,乙川:
肝伽化足慢性乙魁�:
炎发展的结果,��篺���篒:
农现为弥没。
陀纤维化及��安及川�趼鰂�琂程度的门静脉高压和脾功能亢进,脾亢还能导致血细胞破坏增加,外周血中白细胞、红细胞、血小板减少,使得肝硬化患者机体免疫力下降,引发各种感染和消正外周血象和减少门静脉血流的目的,这种治疗方式既保留了部分脾组织,使其观察到乙肝肝硬化患者��鹾�周及�周外周血细胞三系计数较治疗前均有明显患者外周血红细胞计数明显上升,还需临床大样本数据进一步验证。
低回声和液性暗区的出现,后期随着水肿的消退,坏死、液化的吸收,继而组织�旰蠼咏��!1狙芯客��冉弦腋胃斡不�怕龈哐怪⑷�榛颊咧瘟魄凹爸瘟�明抗��瓺�治疗对脾脏大小无影响。
�致,这可能与术后观察时间不同且观察对象不完全是乙肝肝硬化患者等因素有关。
乱、狭窄、闭塞及侧支循环形成,门脉压力升高,门静脉内径扩张。
抗��瓺�治疗可以减轻肝纤维化,改善肝脏的组织学预后【�】。
��年中国肝病防治指南【�已将核苷��类似物口服抗病毒纳入乙肝肝硬化治疗的常规范畴,拉米夫定因其起效快、抗病毒作用强大、不良反应较同类药物少而被推荐为乙肝肝硬化一线抗病毒药物。
��������取綢�更明确提出抗病毒治疗可以降低乙肝肝硬化患者门脉压力。
本研究通过比较乙肝肝硬化门脉高压症患者应用拉米夫定抗病毒治观点,应扩大病例、延长观察时间进一步深入研究。
夫定组有��颊咴诜�┑�天出现轻微恶心及胃区不适,自行缓解,在并发症方患者生存质量和延长生命的治疗目的,临床应用比较安全有效,值得探索。
�������.��踅ɑV鞅啵�共拷槿敕派溲V��版.上海:
上海科学技术出版社,��.����.志,��;������.����:
����.实验和临床病毒学杂志,��;������.�������琓�����������������������������.�.李征然,邹艳,唐文杰,等.部分脾栓塞术后并发症及其处理.中国临床医学影像学杂志,刘丽娜审校关于肝硬化时门脉高压的形成,长期以来有两种不同的学说,即后向血流学说和前向血流学说。
后向血流学训列认为,门脉压力的主要决定因素是肝脏被动性的结构紊乱、纤维组织的收缩牵引与再生结节的压迫、肝内阻力的增高,形成门脉高压。
前向血流学说�】认为,门脉高压的始动因子是周边血管扩张,血管阻力降低,平均动脉压降低,内脏血流及心输出量的增加,全身高动力循环综合征的形成是门脉高压形成的主要原因。
最近的研究表明认为,两种机制在门脉高压形成中均发挥了作用。
学者们多以上述两种学说为理论基础,以降低肝内阻力和减少门脉血流为目的进行降低门脉压力治疗的研究。
合成与分泌胶原酶减少,促使了肝胶原纤维形成。
广泛增生的胶原纤维一方面向肝小叶内伸展,分割肝小叶,另一方面与肝小叶内的胶原纤维连接成纤维间隔包绕原有的或再生的肝细胞,形成假小叶。
这些病变随着肝细胞不断坏死与再生而反复进行,最终形成弥漫全肝的假小叶,并导致肝内血液循环改建和肝功能障碍而形成肝硬化门脉高压症吲。
脾功能亢进等。
��降低肝内阻力的药物主要通过促进血管扩张来降低肝窦阻力,以达到降低门脉压力的作用。
�是最强的缩血管物质之一。
在肝硬化病人,内脏�浓度与门静脉高压症程度成正比,血浆内�水平的升高程度与肝硬化严重程度、腹水、肝肾综合征等有静脉压力。
���等【�】观察到�.�芴遄柚图罥�.��有降低门脉高压鼠内脏血流和��.�9芙粽潘刈�幻敢种萍��������������������������类���琋�系统��.�谎趸�����垂体后叶素能显著降低肝静脉压和����,通过收缩内脏动脉,减少内脏血流量,也可直接收缩内脏血管小动脉和毛细血管前括约肌,使内脏血流量减少,降低门脉压力,但其选择性差,在降低门脉压力同时也减少冠状动脉和肠血管血流量,因此可引起严重心脑并发症,且不良反应大,从而限制了它的广泛应用。
加用血管扩张剂硝酸甘油,可消除其全身性血管收缩的副作用,而保留和增加其血管加压素及其衍生物主要用于肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗,但由于其心血管方面的副作用大,目前已较少应用。
血管加压素的衍生物特利加压素能显著减慢门静脉流速,减少血流量和心脏排血量,从而有效降低静脉曲张内压力,增加肾钠排泄,且不引起心肌缺血。
����研究显示,与奥曲肽的对比特利加压素降低门静脉压力和血流量的作用更持久稳定。
但由于费用昂贵,国内使用较少。
内镜治疗包括内镜下曲张静脉套扎术�齭�������静脉曲张出血及尽可能使静脉曲张消失或减轻以防止其再出血。
临床研究证明临床研究证明,��谠し栏斡不�颊叱醮蜤�效果与心得安相似。
由于国内医稳定等特点,已成为一种治疗肝硬化并发门脉高压症和脾亢的一项重要技术。
没有栓塞的脾脏尚保留有脾脏的免疫功能,是目前治疗乙肝肝硬化门脉高压症较硬化患者,既能解决移植器官不足的问题,又可避免患者身体的排异反应,必将为肝硬化门脉高压的治疗带来新的曙光。
但目前,关于干细胞向肝细胞分化的机制并不清楚,干细胞转化为肝细胞存在基因重排的问题,肝干细胞、肝细胞和肝癌细胞间没有截然的界限,在干细胞移植治疗的同时要注意如何控制其调控。
故在没有可靠的依据之前,临床应用尚需等待进一步的研究结果。
门脉高压症是导致乙肝肝硬化患者严重并发症的主要原因,若不及时得到有效控制,易反复出现上消化道大出血、严重感染、顽固性腹水等,危及其生命。
临床医生往往专注于并发症的治疗而忽略了预防,使患者病情反复、进展。
综合内科治疗,即在合理应用抗病毒等药物的基础上联合内镜、介入治疗,可在维持肝脏功能的同时治疗门脉高压症,明显改善预后、提高患者生存质量、降低死亡率,有重要的临床意义。
而抗��瓺�药物长期应用的潜在风险及耐药性等相关问题也应引起足够的重视。
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�������,��;���������瓺�����������������.�,�����������.�跷鞍叮�篮阒荆���导膊≌镏涡赂拍睢綧】.北京.科学技术文献出版社,��;����.杂志,��,���簂��.�,��.�������������������瓾��������������.�,默�.�������������������������������:
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���������������������瓾����������甇������;�����.陆春芬,卢应梅,刘玉斌,等.拉米夫定治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效观察.医学研究生学�.张振英,王要平,李思洁.肝炎肝硬化失代偿抗病毒治疗临床病理分析.中国综合临床.��;�������.�.���������������.�����������.��;���.丁惠国.肝硬化门脉高压症内科治疗的选择与评价.世界华人消化杂志,��,���:
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