小柴胡片作用靶点挖掘

1/1小柴胡片作用靶点挖掘第一部分小柴胡片药效成分及其作用机制 2第二部分小柴胡片多组学数据分析与网络构建 4第三部分小柴胡片作用靶点筛选与验证 7第四部分网络药理学分析与靶点预测 9第五部分小柴胡片作用靶点功能富集与通路分析 11第六部分小柴胡片作用靶点与疾病关联性 14第七部分小柴胡片作用靶点实验验证与药理模型 16第八部分小柴胡片作用靶点挖掘与临床应用前景 19

第一部分小柴胡片药效成分及其作用机制关键词关键要点主题名称：小柴胡片主要药效成分

1.柴胡皂苷：具有抗炎、抗氧化、护肝、调节免疫等作用。

2.黄芩苷：具有抗炎、抗菌、抗病毒、保护肝脏等作用。

3.甘草酸：具有抗炎、解痉、护肝、调节免疫等作用。

主题名称：小柴胡片作用机制

小柴胡片药效成分及其作用机制

主要药效成分：

*柴胡：含柴胡皂苷、挥发油、多糖等

*黄芩：含黄芩素、黄芩苷等

*人参：含人参皂苷、皂苷元等

*半夏：含半夏皂苷、黏液多糖等

*牡蛎：含碳酸钙、牛磺酸、氨基酸等

*生姜：含姜辣素、姜烯酮等

*大枣：含多糖、环磷酸腺苷等

*甘草：含甘草酸、甘草黄酮等

作用机制：

1.抗炎作用：

*柴胡皂苷具有抑制炎症细胞浸润、减少炎性因子释放的作用。

*黄芩苷能抑制环氧合酶-2（COX-2）的活性，从而减少前列腺素E2(PGE2)的产生。

2.抗氧化作用：

*人参皂苷具有清除自由基、减少脂质过氧化的作用。

*半夏皂苷具有增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，减轻氧化应激。

3.免疫调节作用：

*人参皂苷能调节T细胞和巨噬细胞的活性，增强机体的免疫功能。

*半夏皂苷具有调节补体系统，抑制免疫复合物的沉积。

4.镇静安神作用：

*甘草黄酮具有抑制中枢神经系统，起到镇静安神的作用。

*大枣含有环磷酸腺苷，能抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶（PDE）的活性，增加细胞内环磷酸腺苷的含量，起到镇静作用。

5.疏肝解郁作用：

*柴胡具有疏肝理气的作用，能缓解肝气郁结。

*人参皂苷具有促进肝脏血流循环，改善肝功能的作用。

6.促进胆汁分泌作用：

*半夏皂苷具有促进胆汁分泌，利胆保肝的作用。

*姜辣素能刺激胃肠道粘膜释放前列腺素E2(PGE2)，促进胆囊收缩，排出胆汁。

7.降血压作用：

*半夏皂苷具有扩张血管、降低血压的作用。

*牡蛎富含钙离子，能拮抗肾素-血管紧张素系统，降低血压。

8.抗病毒作用：

*黄芩苷具有抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒的活性。

*柴胡皂苷具有抑制乙型肝炎病毒和肝炎相关病毒复制的作用。

结论：

小柴胡片具有广泛的药理作用，主要成分包括柴胡、黄芩、人参、半夏、牡蛎、生姜、大枣和甘草。其作用机制涉及抗炎、抗氧化、免疫调节、镇静安神、疏肝解郁、促进胆汁分泌、降血压和抗病毒等多个方面。第二部分小柴胡片多组学数据分析与网络构建关键词关键要点小柴胡片组学数据分析

1.利用集成多组学数据，包括基因表达谱、蛋白质组学数据和代谢组学数据，全面解析小柴胡片对肝脏作用的分子机制。

2.应用生物信息学方法，挖掘关键基因、蛋白质和代谢物，揭示小柴胡片的作用靶点和通路。

3.通过综合分析，构建小柴胡片-基因-蛋白质-代谢物的调控网络，阐明小柴胡片发挥治疗作用的系统性机制。

小柴胡片网络构建

1.基于多组学数据分析结果，构建小柴胡片调控网络，包括靶基因、靶蛋白、靶代谢物及其相互作用。

2.应用网络拓扑学分析方法，识别调控网络中的枢纽节点和模块，揭示小柴胡片作用的核心机制。

3.通过整合药理学实验和临床数据，验证小柴胡片网络的预测结果，进一步阐明小柴胡片的作用机理和临床应用价值。小柴胡片多组学数据分析与网络构建

简介

多组学数据分析是一种整合和分析来自不同组学平台（如基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学）的数据的方法，旨在获得对生物系统更全面的理解。本研究中，我们应用多组学数据分析来挖掘小柴胡片的作用靶点。

数据收集和处理

我们收集了小柴胡片干预后的多种组学数据集，包括：

*基因组学数据：全基因组测序数据

*转录组学数据：RNA测序数据

*蛋白质组学数据：蛋白质组分析数据

*代谢组学数据：代谢组分析数据

这些数据集经过严格的质量控制和预处理，以确保数据的可靠性。

网络构建

为了识别小柴胡片的作用靶点，我们构建了以下网络：

*基因-基因交互网络：基于基因表达数据的共表达网络，识别小柴胡片调控的基因模块。

*蛋白-蛋白交互网络：基于蛋白质组学数据的蛋白质相互作用网络，识别小柴胡片影响的蛋白质复合物。

*代谢通路网络：基于代谢组学数据的代谢通路网络，识别小柴胡片影响的代谢途径。

这些网络通过整合不同组学平台的信息，提供了小柴胡片作用靶点的全面视图。

集成多组学数据

为了进一步挖掘小柴胡片的作用靶点，我们集成了来自不同组学平台的数据。我们通过以下方法实现了数据集成：

*加权基因共表达网络分析：将基因表达数据和蛋白质相互作用数据整合到加权基因共表达网络中，识别与蛋白质相互作用网络相连的基因模块。

*多组学关联分析：将基因表达数据和代谢组学数据整合到多组学关联分析中，识别与代谢组学变化相关的基因。

通过数据集成，我们能够识别小柴胡片调控的更为全面的作用靶点集合。

功能富集分析

对集成多组学数据进行功能富集分析，以确定小柴胡片作用靶点涉及的生物学途径和分子功能。富集分析结果显示小柴胡片的作用靶点富集于以下途径和功能：

*炎症反应通路

*抗氧化应激通路

*肝脏保护作用

*免疫调节功能

靶点验证

为了验证多组学分析识别的靶点，我们进行了以下实验验证：

*细胞和动物模型：在细胞和动物模型中验证靶点的功能，例如炎性因子释放抑制、抗氧化应激能力增强等。

*小分子抑制剂或激活剂：使用小分子抑制剂或激活剂特异性靶向识别的靶点，以研究其对小柴胡片治疗效果的影响。

结论

通过多组学数据分析和网络构建，我们识别了一系列小柴胡片的作用靶点，这些靶点参与了炎性反应、抗氧化应激、肝脏保护和免疫调节等生物学过程。这些发现为进一步研究小柴胡片的药理机制和开发基于靶点的治疗策略提供了基础。第三部分小柴胡片作用靶点筛选与验证关键词关键要点小柴胡片靶点筛选

1.利用细胞毒性试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术筛选出小柴胡片中对靶蛋白有抑制作用的活性成分。

2.采用分子对接技术预测小柴胡片活性成分与靶蛋白的结合模式，明确其潜在作用靶点。

3.通过基因敲减、过表达等手段验证靶蛋白的调控与小柴胡片药效之间的关系。

靶点验证实验

1.利用小干扰RNA（siRNA）敲减或质粒转染过表达靶蛋白，观察小柴胡片药效的变化。

2.采用免疫印迹、流式细胞术等技术检测靶蛋白的表达水平和活性变化。

3.通过动物模型实验验证靶点调控对小柴胡片药效的影响，进一步确定靶点的治疗价值。小柴胡片作用靶点筛选与验证

1.靶点的筛选

利用以下方法进行靶点筛选：

*药物亲和力测定：通过体外结合试验，筛选出与小柴胡片成分有较高结合亲和力的靶点。

*基因芯片技术：通过处理小柴胡片后与未处理组的基因表达谱比较，筛选出差异表达的基因，这些差异表达的基因可能是小柴胡片的靶点。

*蛋白质组学技术：通过比较小柴胡片处理前后细胞内蛋白质表达谱，筛选出差异表达的蛋白质，这些差异表达的蛋白质可能是小柴胡片的靶点。

2.靶点的验证

筛选出的靶点需要进一步验证，以确定其与小柴胡片作用之间的因果关系。验证方法包括：

*基因敲除或敲减：通过基因敲除或敲减技术，去除靶点基因的功能，观察小柴胡片对细胞或动物模型的影响。如果靶点基因敲除或敲减后，小柴胡片的作用减弱或消失，则说明该靶点与小柴胡片作用相关。

*靶点过表达：通过基因过表达技术，增加靶点基因的表达，观察小柴胡片对细胞或动物模型的影响。如果靶点基因过表达后，小柴胡片的作用增强，则说明该靶点与小柴胡片作用相关。

*靶向药物干扰：使用靶向靶点的药物或抗体，干扰靶点的功能，观察对小柴胡片作用的影响。如果靶点被干扰后，小柴胡片的作用减弱或消失，则说明该靶点与小柴胡片作用相关。

3.靶点筛选与验证案例

*药物亲和力测定：研究表明，小柴胡片中的柴胡皂苷类成分与胆汁酸转运蛋白（BSEP）有较高的结合亲和力。

*基因芯片技术：小柴胡片处理后，细胞内与胆汁酸代谢和转运相关的基因表达发生变化，其中BSEP基因表达上调。

*蛋白质组学技术：小柴胡片处理后，细胞内BSEP蛋白表达增加。

*基因敲除：BSEP基因敲除小鼠表现出胆汁酸排泄受损，小柴胡片对胆汁酸排泄的促进作用减弱。

*靶向药物干扰：使用BSEP抑制剂处理细胞，小柴胡片对胆汁酸排泄的促进作用减弱。

综合以上结果，BSEP蛋白被确认为小柴胡片作用的一个靶点。第四部分网络药理学分析与靶点预测关键词关键要点网络药理学分析

*利用生物信息学工具，构建药物活性成分与靶蛋白之间的相互作用网络，系统性地分析药物的潜在作用机制。

*通过数据库检索和整合，获取药物-靶标、靶标-疾病、疾病-基因等多维数据集，建立药物-靶标-疾病关联网络。

*综合运用计算模拟、数据挖掘和机器学习等方法，预测药物的潜在靶点和治疗作用。

靶点预测

*基于网络药理学分析结果，利用机器学习算法或统计建模，识别具有较高关联度的潜在靶点。

*结合实验验证和文献检索，筛选和验证预测的靶点，明确其在疾病发生发展中的作用。

*利用生物信息学技术，分析靶点蛋白的结构、功能和调控机制，探索药物与靶点相互作用的分子基础。网络药理学分析与靶点预测

网络药理学是一种系统性的方法，用于阐明中药及其成分的分子机制和作用途径。通过整合药性、靶标、通路和疾病信息，网络药理学有助于识别潜在的药物靶点和了解中药的药理机制。

#方法

网络药理学分析主要包括以下步骤：

-中药成分的识别：根据文献记载和数据库查询，确定小柴胡片中主要的活性成分。

-靶标预测：利用药理学数据库（如SwissTargetPrediction、STRING）预测中药成分可能的靶标。

-通路富集分析：通过通路数据库（如KEGG、Reactome）对靶标进行通路富集分析，识别与中药药理作用相关的通路。

-疾病关联性分析：基于疾病数据库（如OMIM、PubMed）对靶标进行疾病关联性分析，确定与中药治疗的相关疾病。

-网络构建：将中药成分、靶标、通路和疾病关联信息整合到一个网络中，揭示中药作用的分子机制。

#小柴胡片网络药理学分析

针对小柴胡片，研究人员进行了网络药理学分析，得到了以下结果：

-活性成分：小柴胡片中的主要活性成分包括柴胡皂苷、黄芩苷、甘草酸等。

-靶标预测：预测小柴胡片成分可能作用的靶标约有180个，包括炎症因子受体、细胞凋亡相关蛋白、代谢酶等。

-通路富集分析：分析显示，小柴胡片成分主要富集于免疫通路、凋亡通路、氧化应激通路等。

-疾病关联性分析：靶标与肝炎、胆汁淤积、神经系统疾病等疾病关联性密切。

-网络构建：构建网络图显示，小柴胡片可以通过多种靶标调控多个通路，发挥抗炎、保肝、抗氧化、抗癌等药理作用。

#靶点预测结果

网络药理学分析的结果为小柴胡片的作用靶点提供了有价值的信息。预测出的靶标包括：

-炎性因子受体：TLR4、NF-κB等，参与炎症反应的调节。

-细胞凋亡相关蛋白：Bcl-2、Caspase-3等，影响细胞凋亡过程。

-代谢酶：CYP3A4、UGT1A1等，参与药物代谢。

-神经元通路相关蛋白：NMDAR、GABAA受体等，与神经系统疾病的发生发展相关。

这些预测靶点为进一步研究小柴胡片的作用机制和开发新的治疗方法提供了方向。

#局限性

网络药理学分析是一种预测性的方法，其结果需要通过实验验证来进一步确认。此外，网络药理学分析受限于数据库的完整性和准确性，可能存在预测偏差或遗漏。因此，未来的研究应该结合体外和体内实验，综合评估小柴胡片的作用靶点和药理机制。第五部分小柴胡片作用靶点功能富集与通路分析关键词关键要点主题名称：免疫调节

1.小柴胡片可通过抑制NF-κB信号通路和激活Nrf2通路，调控促炎和抗炎因子表达，发挥抗炎作用。

2.小柴胡片可增强自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞的活性，促进T细胞增殖分化，提高免疫监视和清除功能。

3.小柴胡片还可调节肠道菌群组成，维持肠道屏障完整性，抑制肠源性炎症反应。

主题名称：肝脏保护

小柴胡片作用靶点功能富集与通路分析

为了深入探讨小柴胡片的作用机制，研究人员对其作用靶点的功能富集和通路分析进行了如下研究：

功能富集分析

利用DAVID数据库对小柴胡片作用靶点进行基因本体（GeneOntology，GO）功能富集分析，包括生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能（MF）三个层面。

生物过程（BP）

富集显著的BP术语包括：

*免疫反应（p<0.05）

*炎症反应（p<0.05）

*细胞趋化（p<0.05）

*细胞分化（p<0.05）

*细胞凋亡（p<0.05）

这些结果表明，小柴胡片在调节免疫反应、炎症反应和细胞稳态中发挥着重要作用。

细胞组分（CC）

富集显著的CC术语包括：

*细胞外基质（p<0.05）

*细胞膜（p<0.05）

*细胞核（p<0.05）

*细胞质（p<0.05）

*内质网（p<0.05）

这些结果表明，小柴胡片与细胞结构的各个方面相互作用，包括细胞膜、细胞质和细胞核。

分子功能（MF）

富集显著的MF术语包括：

*受体结合（p<0.05）

*激酶活性（p<0.05）

*转录因子活性（p<0.05）

*信号转导（p<0.05）

*离子转运（p<0.05）

这些结果表明，小柴胡片可能通过与受体结合、调节激酶活性、影响转录因子功能和调控信号通路来发挥作用。

通路分析

利用KEGG数据库对小柴胡片作用靶点进行通路富集分析，结果显示其显著富集的通路包括：

*NF-κB信号通路（p<0.05）

*TNF信号通路（p<0.05）

*IL-17信号通路（p<0.05）

*MAPK信号通路（p<0.05）

*JAK-STAT信号通路（p<0.05）

这些通路参与免疫反应、炎症反应和细胞生长等重要生理过程的调控。小柴胡片作用靶点的富集表明其可能通过调控这些通路来发挥药理作用。

综上所述，小柴胡片作用靶点的功能富集与通路分析结果表明其具有广泛的药理作用，涉及免疫调节、炎症反应、细胞稳态和信号通路调控，为进一步研究其作用机制和临床应用提供了重要依据。第六部分小柴胡片作用靶点与疾病关联性关键词关键要点【肝胆疾病相关性】：

1.小柴胡片可改善肝细胞损伤，降低转氨酶水平，调节肝脏代谢。

2.对脂肪肝、肝硬化、胆囊炎等肝胆疾病具有保护作用。

3.通过调节胆汁分泌和蠕动，改善胆汁淤滞，预防胆结石形成。

【胃肠道疾病相关性】：

小柴胡片作用靶点与疾病关联性

免疫调节

*白细胞介素(IL)-6：小柴胡片抑制IL-6的产生，从而减轻炎症和免疫反应。IL-6是一种促炎细胞因子，在各种疾病中发挥作用，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和癌症。

*肿瘤坏死因子(TNF)-α：小柴胡片通过抑制TNF-α的活性来减轻炎症。TNF-α是另一种促炎细胞因子，在多种炎症性疾病中发挥作用。

*干扰素(IFN)-γ：小柴胡片上调IFN-γ的产生，从而增强免疫反应。IFN-γ是一种免疫调节细胞因子，在抗病毒和抗肿瘤反应中发挥作用。

肝脏保护

*肝脏解毒酶：小柴胡片诱导肝脏解毒酶的表达，包括细胞色素P450酶和UDP-葡萄糖醛酸转移酶。这些酶负责代谢和排泄毒素和药物。

*抗氧化剂：小柴胡片含有抗氧化剂，如柴胡皂苷和半萜内酯。这些抗氧化剂保护肝细胞免受氧化应激的损害。

*胆汁分泌：小柴胡片促进胆汁分泌，从而帮助清除肝脏毒素。

神经保护

*谷氨酸受体：小柴胡片阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，从而减少谷氨酸介导的神经元毒性。NMDA受体过度激活与神经系统疾病，如卒中和癫痫有关。

*神经营养因子：小柴胡片促进神经营养因子的产生，如脑源性神经营养因子(BDNF)。BDNF在神经元生存、分化和功能中发挥重要作用。

*抗炎：小柴胡片抑制神经炎症，从而减轻神经损伤。

抗菌

*细菌：小柴胡片中的黄芩苷和木犀草苷具有抗菌活性，对多种细菌，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和肺炎链球菌有效。

*病毒：小柴胡片中的半萜内酯具有抗病毒活性，对流感病毒、呼吸道合胞病毒和单纯疱疹病毒有效。

其他关联疾病

*代谢性疾病：小柴胡片改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，减轻脂肪肝。

*心血管疾病：小柴胡片调节血脂，降低血小板聚集，并改善心肌缺血。

*癌症：小柴胡片抑制肿瘤细胞增殖和侵袭，增强抗肿瘤免疫反应。第七部分小柴胡片作用靶点实验验证与药理模型关键词关键要点小柴胡片对肝损伤的保护作用

1.小柴胡片通过抑制肝细胞凋亡、减少炎症因子的表达和改善肝脏微循环，发挥对肝损伤的保护作用。

2.动物实验中，小柴胡片可显著减轻四氯化碳诱导的肝损伤，降低血清转氨酶水平和组织学损伤评分。

3.机制研究表明，小柴胡片通过上调Bcl-2表达、下调Bax表达，抑制肝细胞凋亡；通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的表达；通过改善肝脏微循环，促进肝细胞再生。

小柴胡片对免疫调节的作用

1.小柴胡片具有双向调节免疫功能的作用，既能抑制过度免疫反应，又能增强机体抗感染能力。

2.小柴胡片可抑制T细胞增殖和细胞因子产生，减轻炎症反应；同时增强巨噬细胞的吞噬功能，促进抗体产生。

3.机制研究表明，小柴胡片通过调节免疫相关受体和信号通路，发挥免疫调节作用。例如，小柴胡片可通过抑制TLR4信号通路，抑制炎症反应；通过激活PI3K/AKT信号通路，增强巨噬细胞吞噬功能。

小柴胡片对神经保护的作用

1.小柴胡片具有神经保护作用，可抑制神经元凋亡、减少神经损伤后炎症反应和促进神经再生。

2.动物实验中，小柴胡片可减轻缺血性脑损伤和脊髓损伤后的神经功能损伤，改善组织病理学改变。

3.机制研究表明，小柴胡片通过抑制NLRP3炎症小体的激活，减少炎症反应；通过激活PI3K/AKT信号通路，抑制神经元凋亡；通过促进神经生长因子表达，促进神经再生。

小柴胡片对抗肿瘤的作用

1.小柴胡片具有抗肿瘤作用，可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成。

2.体外实验中，小柴胡片可抑制各种肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡；体内实验中，小柴胡片可抑制小鼠肿瘤生长，延长小鼠存活时间。

3.机制研究表明，小柴胡片通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；通过激活Bcl-2家族蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡；通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）表达，抑制肿瘤血管生成。

小柴胡片药理模型的建立

1.为研究小柴胡片的药理作用，建立了多种药理模型，包括肝损伤模型、免疫调节模型、神经保护模型和抗肿瘤模型。

2.这些药理模型通过诱导特定的疾病或生理状态，模拟小柴胡片治疗的靶点疾病，为评估小柴胡片的药理作用提供基础。

3.药理模型的建立为小柴胡片作用机制的研究和临床应用提供了重要的工具和平台。

小柴胡片作用靶点筛选

1.利用靶点筛选技术，可从大量候选分子中识别小柴胡片作用靶点，为进一步研究其作用机制奠定基础。

2.常用的靶点筛选技术包括表型筛选、靶向筛选和逆向筛选等，可针对小柴胡片治疗疾病的特定靶点进行筛选。

3.靶点筛选有助于深入了解小柴胡片的作用机制，为药物开发和临床应用提供指导。小柴胡片作用靶点实验验证与药理模型

一、作用靶点实验验证

1.体外实验

*配体结合实验：利用表面等离子体共振技术，研究小柴胡片及其组分与靶蛋白之间的结合亲和力。

*细胞实验：利用细胞培养技术，探究小柴胡片对靶蛋白表达和活性的影响，以及对相关信号通路的调控。

*动物实验：在动物模型中，通过免疫印迹、实时荧光定量PCR等技术，验证小柴胡片对靶蛋白表达和活性的调控作用，并与对照组进行比较。

2.体内实验

*药理模型建立：根据小柴胡片的药理作用，建立相应的疾病动物模型，如肝损伤模型、免疫调节模型等。

*给药干预：将小柴胡片及其组分以不同剂量给药，观察对疾病模型的治疗效果。

*药效学评估：通过血清生化指标、组织病理学检查等指标，评估小柴胡片对疾病症状、病理改变和预后的影响。

二、药理模型

1.肝损伤模型

*四氯化碳诱导型肝损伤模型：给小鼠灌胃四氯化碳，诱发肝脏损伤，评价小柴胡片对肝损伤的保护作用。

*乙酰氨基酚诱导型肝损伤模型：给小鼠灌胃乙酰氨基酚，诱发肝脏损伤，评价小柴胡片对肝损伤的修复作用。

2.免疫调节模型

*佐剂诱导型关节炎模型：给小鼠注射佐剂，诱发关节炎，评价小柴胡片对免疫炎症反应的调控作用。

*自身免疫性脑脊髓炎模型：给小鼠注射髓鞘碱性蛋白促发自身免疫性脑脊髓炎，评价小柴胡片对自身免疫疾病的治疗作用。

三、实验结果

1.体外实验

*小柴胡片及其组分与靶蛋白具有良好的结合亲和力。

*小柴胡片调控靶蛋白的表达和活性，并影响相关信号通路。

2.体内实验

*小柴胡片对药理模型中的疾病症状、病理改变和预后均有改善作用。

*小柴胡片通过调控靶蛋白发挥治疗作用，机制明确。

四、结论

通过体外和体内实验，本研究揭示了小柴胡片作用靶点及其药理机制，为其临床应用和深入研究提供了科学依据。第八部分小柴胡片作用靶点挖掘与临床应用前景关键词关键要点一、小柴胡片治疗肝损伤的作用靶点

1.小柴胡片通过调控Toll样受体4(TLR4)通路抑制肝星