临床周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎临床表现、诊断、发病机制、辅助检查、治疗及预后

临床周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎临床表现、诊断、发病机制、辅助检查、治疗及预后临床表现PFAPA多发生于小于5岁儿童，男孩稍多，主要临床表现为周期性发热、阿弗他口炎、咽炎及颈部淋巴结炎，亚洲儿童中最常见的伴随症状是扁桃体炎，颈部淋巴结表现为双侧肿大伴中等触痛。这些患儿通常无上呼吸道感染症状。发热期往往持续3～7天，通常为高热（大于39℃），对抗生素及退热药效果不佳，不过患儿精神状态大致良好。发热间期为2～8周，患儿通常无异常表现且生长发育正常。随着儿童年龄的增长发作症状减轻，发作的间隔延长。

诊断PFAPA主要依靠临床表现诊断，目前的诊断仍依靠Thomas等学者于1999年提出的标准：

（1）5岁前出现的固定的周期性发热；

（2）无上呼吸道感染症状并伴阿弗他口炎、咽炎及淋巴结炎中至少1种表现；

（3）排除周期性粒细胞减少症；

（4）发热间期完全没有症状；

（5）正常的生长发育。

由于目前已有年长儿，甚至成人PFAPA的报道，年龄限制已不再是诊断的必备条件。

总的来说，患儿有反复发热表现，发热时无病原学依据，同时伴三联征中（阿弗他口炎、咽炎、淋巴结炎）至少一种表现；再者患儿生长发育可，在排除其他自身炎症、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、肿瘤性疾病等疾病后，可考虑诊断PFAPA。发病机制

PFAPA的发病可能与免疫失调、遗传易感性、维生素D缺乏有关，但确切的发病机制仍不清楚。起初设想PFAPA发病与感染诱发相关，但研究表明抗感染治疗无效、使用糖皮质激素抗炎有效且密切接触的人中亦无感染症状。有研究发现，PFAPA和地中海热基因MEFV相关。目前更多的认为PFAPA是免疫系统失调的易感者在特定诱因下引发的细胞因子调节异常的疾病。在这个过程中先天性免疫系统、适应性免疫系统都发挥了作用。可能是由炎性小体介导固有免疫系统的激活，随后T细胞介导的适应性免疫系统也被激活，IL-1β、IL-6、IL-18及IFN-γ水平升高，同时诱导T细胞趋化因子CXCL9和CXCL10的合成增加。辅助检查无特异性辅助检查可确诊疾病。发热期可出现白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A、血沉、TNF-γ、IL-1β及IL-6升高，降钙素原往往在正常水平，发热间期外周血白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A恢复正常。治疗药物治疗主要包括糖皮质激素、秋水仙碱、西咪替丁、IL-1受体拮抗剂等。

（1）激素

小剂量激素为PFAPA的一线治疗，在PFAPA发热初期给予单剂泼尼松龙（1～2mg/kg）或倍他米松（0.1～0.2mg/kg），可快速控制发热，有效率达95%，但并不能阻止下一次发热且部分患儿发热间期缩短。

（2）秋水仙碱

用于PFAPA预防治疗，研究发现秋水仙碱可显著延长发热间期，降低发热频率，尤其对携带MEFV基因杂合突变的PFAPA患儿可能更有效。

（3）西米替丁

可用于预防治疗，但效果不确切。

（4）IL-1受体拮抗剂

因其成本、易得性问题，使用受限。

（5）扁桃体切除术

对于发热频繁、每次发作时均伴有扁桃体明显肿大、药物治疗效果不佳且生活、学习明显受影响的患儿可考虑。

（6）其他治疗

维生素D