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产前抗生素暴露对母乳及早产儿结局的影响研究开题报告一、立题依据:产前抗生素暴露史指胎儿还在母体时,孕妇处于抗生素暴露中,临床一般认为产前暴露可能在一定程度上影响胎儿生长发育,甚至导致后代远期疾病的发生,导致神经系统疾病或免疫系统疾病。且抗生素一般会引起肠道菌群失调,从而导致新生儿疾病的发生。抗生素能对多数病菌进行消灭,从而在医疗领域得到广泛的应用,并且无论是国内还是国外,抗生素均应用于各类疾病的抗菌、消炎。尽管当前人们对于孕期用药持有较为谨慎的态度,然而为了使得孕期感染性疾病得到治疗、或是降低剖宫产引发的产妇感染,因而抗生素也不得不应用于妇女孕期,进而导致抗生素的孕期应用。而产前抗生素暴露会在一定程度上引起母体内菌群耐药性,并影响其乳汁质量,进一步导致早产儿结局受到影响。二、国内外研究现状及趋势:产前产妇抗生素暴露主要来自于两个方面,一方面为医源性抗生素暴露,主要由于产妇孕期发生感染性疾病,从而需要通过临床应用抗生素来实现抗感染治疗,以改善产妇预后;而另一方面则是由于孕妇在孕期所摄入的食物及水分内含有低剂量抗生素,而产妇孕期对其持续的摄入则可能是导致其抗生素暴露的主要原因。Ferretti等对9546名孕妇孕期内抗生素使用进行调查,发现约有25.5%的妇女在孕期使用抗生素。而国内也有研究报道,1010名孕妇在孕期的抗生素使用率达到22.3%,故而目前抗生素在妇女孕期仍有较高的应用频率。既往报道仅能对孕妇单个时点的抗生素暴露进行显示,不能代表个体整体抗生素暴露情况,故而有关产前抗生素暴露对胎儿生长发育的影响也存在明显争议。朱燕娜等的研究认为母亲在生产时可能延长母婴肠道菌群的建立,并改变肠道菌群的组成,而产前大量抗生素暴露会导致肠道菌群失调和双通感染,从而降低正常菌群的定制能力,促进致病菌的生长,并导致相关腹泻及肠炎的发生。产前抗生素暴露在对产妇感染性疾病进行治疗的同时,可能会增加相应菌株的耐药性,而这些菌株又通过胎盘屏障进入到免疫机制尚未得到完善的胎儿体内,从而形成感染。三、设计思路及技术路线科学性:本研究通过回顾性分析产前对产前抗生素影响母乳的菌群耐药性进行分析,从而对产前抗生素的影响效果进行证实。可行性:本医院有一个妇产科是开放床位XX张,20XX年收治产妇xx人,现有副主任医师X人,副主任护师X人、主管护师X人护师XX人硕士在读XX人,本科学历超过XX%。目前我科是一个正在成长的临床科室,经过培训本小组成员能够胜任此研究。先进性:本课题在参阅大量文献基础上,结合申请人长期从事妇产科临床工作,通过科学的临床研究方法来寻找产前抗生素暴露对于母乳及早产儿影响的方法。该设想来源于实践,立足于解决实际问题,又有一定的既往理论研究作为线索,因此本课题立项依据有坚实的理论与实践基础。创新性:虽然既往多数研究对产前抗生素暴露情况进行了分析,但缺少有关其对于母乳菌群耐药性影响的调查,并较少以此为机制对其影响早产儿结局的相关机制进行探讨。技术路线:四、研究内容研究对象:存在产前抗生素暴露的XX例产妇作为研究对象,另收集同期未产生产前抗生素暴露的XX例产妇进行研究。纳入标准:①单胎妊娠产妇;②均为单胎妊娠,且存在早产;③均知情并签署同意书。排除标准:①合并严重妊娠期并发症;②不能母乳喂养;③不愿意配合研究。研究方法:分别在两组产妇分娩后对其母乳进行提取,对其中菌群进行培养,并检测母乳中菌群耐药情况。另比较两组早产儿相关结局指标,包括出生体重,头围,阿氏评分以及是否发生窒息,RDS,贫血,颅内出血,低血糖,早发性败血症、坏死性小肠结肠炎。五、研究可行性分析既往已有研究证实,产前抗生素暴露会在一定程度上影响母乳内菌群耐药性还会在一定程度上引起菌群紊乱,使得新生儿健康受到影响,而本研究人员所在的医院每年收集固定产妇例数,其中有存在抗生素暴露者比例达到xx,故而可开展相应研究对产前抗生素暴露影响母乳及早产儿结局的相关因素进行分析。六、主要参考文献[1]ReedBD,SchiblerKR,DeshmukhH,AmbalavananN,MorrowAL.TheImpactofMaternalAntibioticsonNeonatalDisease[J].JPediatr.2018,197:97-103.[2]GopalakrishnaKP,HandTW.InfluenceofMaternalMilkontheNeonatalIntestinalMicrobiome[J].Nutrients.2020,20;12(3):823-823.[3]FerrettiP,PasolliE,TettA,etal.Mother-to-infantmicrobialtransmissionfromdifferentbodysitesshapesthedevelopinginfantgutmicrobiome[J].CellHostMicrobe,2018,24(1):133-145.[4]卢纹.抗生素在妇产科围手术期产妇使用率及合理性的调查与分析[J].解放军预防医学杂志,2020,38(3):65-68.[5]MeisterAL,DohenyKK,TravagliRA.Necrotizingenterocolitis:It'snotallinthegut[J].ExpBiolMed(Maywood).2020,245(2):85-95.[6]BazacliuC,NeuJ.NecrotizingEnterocolitis:LongTermComplications[J].CurrPediatrRev.2019,15(2):115-124.[7]HamadAF,Alessi-SeveriniS,MahmudS,etal.Prenatalantibioticexposureandriskofattention-deficit/hyperactivitydisorder:apopulation-basedcohortstudy[J].CMAJ.2020,192(20):527-535.[8]朱燕娜,陈国春,蔡仪术.新生儿合理使用抗生素与其肠道菌群结构和免疫平衡的关系[J].中国妇幼保健,2020,35(20):3818-3820.[9]赵琪.新生儿抗生素暴露对肠道菌群及临床结局的影响[J].临床儿科杂志,2019,37(8):628-631.[10]TuriKN,Gebretsadik
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