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文档简介

免疫细胞(Immunecell)

淋巴细胞单核/巨噬细胞(Mo/MΦ)树突状细胞DC粒细胞红细胞血小板T细胞B细胞NK细胞FDCIDCLC嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞免疫细胞的种类多能造血干细胞(PHSC,PluripotentHemopieticstemcell)PHSC

定义*具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞;

能产生表型和基因型完全相同的子代细胞;

是机体其他细胞的起源细胞。

生物学特点

SC

分裂

SC

分化为功能单一的细胞(含分化蛋白)

干细胞(stemcell)基本概念干细胞分类全能干细胞(受精卵、胚胎干细胞)

具有自我更新并分化为任何类型组织细胞的能力。多能干细胞分化方向已确定的干细胞(如HSC、肝脏干细胞)分化为特定组织。定向祖细胞(commitedprogenitor)*多能干细胞分化的下游细胞;分化和自我维持、自我更新能力受限;干细胞特性仅能维持较短时间。前体细胞(precursor)*在发育过程中较另一细胞更早期的细胞(某些情况下泛指干细胞和祖细胞)组织专一干细胞*是特定组织的起源细胞,具发育潜能;*动物成体多数组织中保留有部分干细胞;不同组织来源的干细胞可能互相转化。神经干细胞神经元、胶质细胞骨髓环境脑部血细胞胚胎干细胞ICM或原始生殖细胞各种细胞类型造血干细胞骨髓血液细胞、神经细胞神经干细胞脑神经元、胶质细胞、血细胞间质干细胞骨髓肌肉细胞、骨骼、脂肪细胞干细胞分类干细胞类型来源分化潜力造血干细胞的生物学特征1.自我更新(self-renewal)造血干细胞

不对称有丝分裂

子代细胞1(早期祖细胞):继续分化子代细胞2(自我更新):(维持造血干细胞的全部生物学特征:维持干细胞池大小、干细胞数量/质量不变。)2.多向分化 *造血干细胞

早期祖细胞

对称性有丝分裂

多向分化3.静止性 *HSC具有巨大的功能储备,多数HSC处于静止状态,在机体必需时进入细胞周期。4.不均一性(异质性)5.表面标志 *CD34+、CD38-、HLA-DR-、CD45RA-、c-kit(干细胞生长因子受体)、CD71-等。淋巴细胞(Lymphocyte)参与免疫应答最重要的细胞,血中20-30%白细胞为淋巴细胞。是构成机体免疫系统的主要细胞群体,其显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能均不同的群体:T细胞、B细胞、NK细胞。第一节T淋巴细胞T细胞(Thymus-depedentlymphocyte)是胸腺依赖性淋巴细胞的简称在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞,然后进入胸腺皮质向髓质移动,最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库(Tcellrepertoire)。T细胞库的基本特征T细胞识别抗原受MHC限制T细胞识别MHC+抗原肽机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性,即自身耐受T细胞负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型变态反应;对部分体液免疫发挥辅助功能亚群CD4+细胞CD8+细胞TH细胞TH1TCL/TC细胞调节细胞效应细胞表面分子功能特点PHSC(多能造血干细胞)Pro-TcellDN(双阴细胞)CD4-CD8-T细胞DP(双阳细胞)CD4+CD8+T细胞SP(单阳细胞)CD4+CD8-T细胞或CD4-CD8+T细胞胸腺骨髓外周淋巴器官MHC限制性对自身抗原的耐受性T细胞库特性T细胞的发育T细胞的发育过程造血干细胞(PHSC)前体T细胞(有TdT)成熟T细胞效应T细胞CD4+CD8+

T细胞在胸腺内的发育早期阶段:DN第二阶段:DP第三阶段:SP骨髓:pro-TCD4-CD8-CD4+CD8+CD4+CD8-

或CD4-CD8+T细胞受体的发育最早表达CD3δ基因随即出现pTα的mRNA,TCRβ的胚系转录本其后是RAG1和RAG2表达作用TCRβ进行V、D、J基因重排细胞表面出现pTα+TCRβ具有信号转导功能T细胞克隆扩增RAG1和RAG2表达下调关闭TCRβ基因的进一步重排细胞表达成熟的TCRαβPre-T-cellreceptorsinthymicdevelopmentT细胞的发育过程DevelopmentaltimecourseofTCRgeneexpressionT细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-,TCRβ基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP)机制:如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性T细胞在胸腺中获得的三个特性功能性TCR的表达(包括CD3的表达):

pro-T→pre-T(DN)→DP→SP自身的MHC限制性:阳性选择

DP→SP自身耐受性:阴性选择

DP→SP→外周T细胞阳性选择(positiveselection)阴性选择(negativeselection)发生场所胸腺皮质胸腺皮质→髓质参与的基质细胞胸腺上皮细胞胸腺DC,Mφ克隆清除细胞与自身MHC分子过高/过低亲和力结合的DP细胞与自身肽高亲和力结合的SP细胞意义MHC限制性TCR亲和力改变自身耐受TCR亲和力改变存在于细胞表面的多种膜分子。是淋巴细胞识别抗原、与其他细胞相互作用的分子基础。也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据T细胞表面受体T细胞表面抗原T细胞的表面标志-T细胞膜分子(Marker)

T细胞抗原受体(TCR,Tcellreceptor)存在所有成熟T细胞表面,可以结合抗原细胞因子受体(CKR)其他:SRBCR,FcR,CR1丝裂原受体T细胞的表面受体T细胞表面受体TCR为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型TCR-CD3复合体T细胞表面抗原MHC抗原所有T细胞均表达MHC-I类抗原,活化的T细胞表达MHC-II类抗原分化抗原(CD分子)表达多种CD分子,与T细胞识别和激活有关T细胞亚群及功能按TCR分类:αβT细胞

γδT细胞按CD分类:CD4+T细胞(Th细胞)

CD8+T细胞(Tc细胞)按抗原应答分类:初始T细胞(Tn)

效应T细胞(Te)

记忆T细胞(Tm)TCRαβT细胞TCRγδT细胞CD4+T细胞CD8+T细胞ThTDTHTCTSTh1Th2T细胞亚群及功能按对Ag应答Tn(CD45RA,CD25-,IL-2-R),Ta(CD25+),Tm(CD45RO,MHC-Ⅱ,ICAM)等γδT细胞:分布:大部分分布于皮肤和粘膜伴随淋巴组织;肠粘膜伴随淋巴组织:约占T细胞总数的2%-7%。

表面标志和特征;(1)多为CD4-CD8-双阴性T细胞(2)TCR较少多态性(3)抗原识别谱窄:简单多肽,脂类,多糖(CD1分子提呈)(4)识别抗原不受MHC限制。γδT细胞生物学功能

①抗感染,抗肿瘤:---介导粘膜局部细胞免疫应答;②免疫调节作用:---释放细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等)促B细胞分化、产生抗体;活化单核-巨噬细胞;CD4+T细胞与CD8+T细胞CD4+T细胞主要为Th细胞,辅助和调节细胞免疫和体液免疫,其识别APC提呈的抗原,活化受MHCⅡ类分子限制。CD8+T细胞主要为Tc细胞(CTL),其识别靶细胞提呈的抗原,并特异性杀伤靶细胞,活化受MHCⅠ类分子限制。CD4+T细胞根据功能分为Th和TD细胞小鼠Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10IFN-γ诱导Th1分化,抑制Th2增生;IL-4诱导Th2分化,与IL-13一起抑制Th1细胞功能;IL-2同时引起Th1和Th2细胞增生辅助性T细胞(Th,helperTcell)具有辅助免疫细胞行使功能的作用,可进一步分为几个亚群。Th0:可分泌Th1和Th2类CK,可向Th1或Th2转换。Th1:主要分泌IL-2、IFN-γ,主要辅助细胞免疫。也是迟发型超敏反应的效应细胞,故也称迟发型超敏反应性T细胞(TDTH细胞)。Th2:主要分泌IL-4,5,6,10,主要辅助体液免疫。Th3:分泌TGF-β,下调APC、Th1细胞活性及B、CTL、NK细胞的增殖和功能。Tr1:分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能间接抑制Th1细胞。Th细胞分化和转换的因素Ag的类型和浓度:PPD→Th1而TESS→Th2低剂量→Th1而高剂量→Th2APC的类型:Mφ→Th1而B细胞→Th2局部微环境:IL-12→Th1而IL-4→Th2AM的作用:有利于Th1激素的作用:糖皮质激素→Th2

Th1和Th2细胞的分化和相互转换局部微环境人的Th细胞亚类Th1介导细胞免疫,Th2细胞介导体液免疫应答某些口服抗原可诱导肠道免疫组织分化出一种特殊类型的Th2细胞,其可分泌TGF-β,并拮抗Th1细胞和其他免疫细胞的功能,在肠道局部免疫及口服耐受的诱导中发挥重要作用调节性T细胞(Th3细胞)发现:T细胞受体转基因脑脊髓膜炎模型,当有相应抗原或抗CD3存在下,Th3细胞可分泌大量TGF-

和L-4、IL-10。特征:1、主要分泌TGF-

2、主要效应功能是抑制Th1应答和炎症反应。3、TGF-

抑制B细胞、CTL细胞、NK细胞的增殖和功能,拮抗TNF的生物学作用。4、在肠道中普遍分布。5、在口服抗原诱导的免疫耐受中起作用。调节性T细胞(Tr1细胞)发现:动物模型:针对自身抗原(Majorbasicprotein,MBP)转基因鼠自发产生脑脊髓膜炎,发现CD4T细胞并且不表达CD25,低增殖,不分泌IL-2,诱导T细胞无反应。特征:1、表达少量CD25;2、成熟需要IL-10一旦成熟,表达大量IL-10;3、肠道丰富,使动物对食物中的大部分抗原耐受。适应性T细胞与调节有关的细胞因子T细胞亚群IL-2IFN-rIL-4IL-10TGF-

CD4Th1++++--+\-CD4Th2--+++-CD4Tr1---+++\-CD4Th3----++调节性T细胞(Tr细胞)发现:Sakaguchi(1995)去除CD4+CD25+部分的T细胞转移的裸鼠体内可诱发多种自身免疫性疾病。表型:CD4+CD25+foxp3+(CD25即IL-2R);可表达CTLA-4来源:胸腺数量:外周T细胞5%-10%功能:抑制Th和Tc细胞的活化,抑制细胞免疫,诱导免疫耐受。特点:直接通过接触靶细胞而抑制其功能为主要方式,不依赖CK(也可分泌IL-4,IL-10,TFG-

)。调节性T细胞(Tr细胞)应用研究肿瘤:肺癌、乳腺癌、胰腺癌等瘤内调节性性T细胞增多,数量与肿瘤进展程度和预后呈负相关。该无胸腺裸鼠注入去除CD4CD25T细胞可以引发抗肿瘤免疫。Anti-CD25mAb去除CD4CD25T细胞可以抑制黑色素瘤生长。给肿瘤患者短时间使用Anti-CD25mAb可以提高肿瘤免疫。可治疗AID、过敏、排斥反应。自然调节T细胞和适应性调节T细胞的比较特点 自然调节T细胞 适应性调节T细胞诱导部位 胸腺 外周CD28-B7依赖性 + -IL-2依赖性 + +CD25表达 +++ -\+抗原特异性 自身抗原 组织特异性抗原和外来抗原作用机制细胞接触不依赖细胞因子 细胞接触依赖细胞因子功能 抑制自身反应性T细胞介导 抑制自身损伤性炎症反应,抑制 的局部应答 病原体和移植物引起的病理性应答举例 CD4CD25T、NKT,

T Th1,Th2,Tr1,Th3,CD8TCD8+T细胞CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL杀伤靶细胞的机制:①分泌穿孔素;②释放多种丝氨酸酯酶,通过活化穿孔素而促进杀伤作用;③分泌淋巴毒素,直接杀伤靶细胞;④活化的CTL高表达FasL,通过与靶细胞表面Fas抗原结合,可诱导靶细胞凋亡。CTL杀伤机制Tc1细胞、Tc2细胞比较——————————————————————Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————杀伤活性强弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β对Th1作用+-对Th2作用-+其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T细胞——————————————————————NKT细胞表达NK1.1的一个T细胞亚群,多为双阴性,少数为CD4+T细胞。

分布:骨髓、肝、胸腺、脾、淋巴结和外周血。

识别抗原特点:识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原。无MHC限制性。

生物学功能:(1)免疫调节作用

a.病毒和某些细菌

DC+Mφ

IL-12

活化NKT

细胞

IFN-γ+IL-12

Th0

Th1细胞分化增殖;

b.寄生虫

激活NKT细胞

IL-4

Th0

Th2分化

IgE和IgG1;(2)细胞毒作用---杀伤肿瘤细胞。其它细胞毒性T细胞

CD4+T细胞:杀伤活化T细胞和APC,免疫负调节NKT细胞:识别CD1提呈的脂类抗原,不受MHC限制

*Ts细胞并非功能单一的独立亚群。*不同亚类T细胞在不同微环境或不同病理生理状况下可分别发挥正或负调节作用。*对免疫应答具有抑制活性的T细胞可来自CD4+或CD8+T细胞*意义:

1.抑制在胸腺内未能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆

2.抑制非己抗原诱发的免疫应答抑制性T细胞(Ts,Tsuppressorcell)CD4+CD25+Tr细胞1.作用特点

*抑制CD4+和CD8+T细胞活化和增殖。*抑制初始T细胞和记忆T细胞增殖。2.作用方式

*间接作用(抑制APC表达B7→功能↓)

*直接作用3.作用机制(1)与靶细胞直接接触(膜分子间相互作用)*

CTLA-4CD4+CD25+T细胞活化→CTLA-4(和膜型TGF-)表达增强并持续表达→靶细胞表面IL-2R

链表达下降→抑制靶细胞增殖抗CTLA-4单抗可阻断CD4+CD25+T的抑制作用;(2)抑制性细胞因子的作用*

IL-10*分泌型TGF-

(可能是CD4+CD25+T细胞发挥免疫抑制作用的重要效应分子之一)。CD4+CD25+Tr细胞4.发育特点

*胸腺成熟

由表达对自身抗原-MHC复合物具有中等亲和力TCR的胸腺细胞发育而成。

*外周维持有赖于IL-2及其他细胞因子I(L-4等)。

CD4+CD25+Tr细胞双阴性T细胞(DNTcell)表面标志

TCR+CD4-CD8-CD25+CD28-CD30+CD44-作用机制

DNTcell与靶细胞(CD8+CTL)直接接触

→TCR对MHC的彼此识别

→Fas/FasL途径

→CD8+T细胞凋亡

记忆T细胞产生特征分类记忆T细胞的产生初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞效应T细胞,一部分归巢至非淋巴组织,另一部分至骨髓和胸腺(通过AM和CCR表达的变化)在清除抗原之后大部分效应T细胞死亡(通过IFN-γ,Fas/FasL,IL-2/IL-2R,TNF/TNFR等分子),少部分成为长寿记忆T细胞记忆T细胞的特征表型人:CD45RO、CD62Llow小鼠:CD44、Ly6C、CD122活化特点:潜伏期短进入细胞周期合成细胞因子分化为CTL迁移至非淋巴组织分布:淋巴组织和非淋巴组织记忆T细胞的分类TEM(effectormemoryTcell)不表达CCR7,低表达CD62L,易向非淋巴组织或炎症部位趋化;主要定居于非淋巴组织;分泌IFN-γ,IL-4,有炎性和细胞毒作用;再次遇到抗原刺激可迅速活化。TCM(CentralmemoryTcell)表达CCR7和CD62L,易向淋巴组织归巢;主要定居于二级淋巴组织;不能分泌IFN-γ,IL-4,不具备炎性和细胞毒作用;能刺激DC活化,并能进入淋巴滤泡,辅助B细胞活化。有关TCM和TEM的争议N→E→TCM→TEM

N→E→TCM→TEMN→E→TEM→TCM注:N—naïveTcell;E—effectorTcell免疫记忆的维持抗原需要抗原的持续存在需要接触与环境抗原存在交叉反应的抗原(目前认为,不需要抗原持续存在)细胞因子IL-15对于表达CD122的CD8+记忆T细胞的活化及维持有重要作用目前认为:需要细胞因子,确切尚机制不清。Th17-T细胞亚群新成员发现:实验性自身免疫性脑炎(Experimentalautoimmuneencephalitis,EAE)和胶原诱导关节炎(collagen-inducedarthritis,CLA)小鼠中枢神经有大量分泌IL-17的CD4细胞浸润.将T17细胞过继转移给受体小鼠可导致严重的EAE.IL-17缺陷的小鼠经胶原免疫后或IL-17中和治疗后的小鼠关节病变减轻.Th17在以慢性炎症为损伤的自身免疫病发病中具有重要作用.Th17主要分泌IL-17A,IL-17F,IL-6,TNF-ɑ.表达被IL-6,TGF-

启动,依赖IL-23的信号转导.与IL-4,IFN-γ无关.对自身免疫病认识:IL-12-Th1轴→IL-23-IL-17轴B细胞(Blymphocyte)

依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞,负责体液免疫功能,参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应B细胞功能分化为浆细胞(plasmacell),产生抗体抗原呈递(Antigen-presentation)

分泌细胞因子一、B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为pre-B细胞,进而发育为μ+的不成熟B细胞(mIgM);进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞(mIgM+mIgD)。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换和基因高频突变,最终分化为浆细胞B细胞发育PHSC(多能造血干细胞)Pro-Bcell(CD43+)Pre-Bcell(CD43-)μ链基因重排(阳性选择)克隆清除或克隆无能(阴性选择)成熟B淋巴细胞自身耐受B细胞发育过程中的阳性选择在B细胞发育的抗原非依赖期,可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。在B细胞发育的抗原依赖阶段,同样发生阳性选择(与Ag结合,CD40-CD40L参与)。在B细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身耐受。B细胞发育过程中的阴性选择B-CellDevelopmentintheBoneMarrowB细胞的发育过程B细胞表面标志-表面膜分子(Marker)

B细胞的表面受体BCR(SmIg)IgM和IgDCKRCRFcR丝裂原受体:PWM,LPS,SPABCR复合体B细胞表面参与抗原识别的膜Ig分子CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivation

B细胞表面抗原MHC抗原CD抗原CD19CD20CD21CD23CD40MHC-I类分子MHC-II类分子B细胞的膜表面分子B1细胞(CD5+)B2细胞(CD5-)产生高亲和力抗体抗原提呈免疫调节产生低亲和力抗体(粘膜免疫)产生自身抗体(自身免疫病)B细胞亚群及功能B细胞亚类:第三节大颗粒淋巴细胞NK细胞(自然杀伤细胞)(naturalkillercells,NK)特点:缺乏T细胞和B细胞的特征--

无TCR基因和Ig基因重排和表达。

大颗粒淋巴细胞(largegranular

lymphocyte,LGL)---胞浆中含嗜天青颗粒。分布:约占外周血中淋巴细胞总数的5%~10%;

脾中占1%~2%;

淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。(一)NK细胞的来源和发育1.来源于淋巴样前体细胞:2.个体发育更接近T细胞:在胸腺中存在T/NK共同的定向干细胞3.出生后来源于骨髓:前体细胞(CD34+CD7+)

NK细胞(CD2+CD16+CD56+)

(二)NK细胞表面分子

CD16(FcγRⅢ)IgG的低亲和力受体,介导NK细胞的ADCC效应。

NK细胞表面分子表面抗原表面受体CD16(FcrRIII)CD56CD57、CD2、CD8KARKIRNK细胞受体的多样性按功能分:NK细胞活化和抑制受体(killeractivatoryreceptorandkillerinhibitoryreceptor,KAR,KIR);按结构分:杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR)和杀伤细胞凝集素样受体(killerlectin–likereceptor,KLR);按配体是否为MHC-I分子分:MHC-I类分子受体和非MHC-I类分子受体;按基因定位:KIR家族和CD94\NKG2家族。NK细胞受体的多样性NK细胞活化受体CD16NKp30+(ITAM)NKp46+(ITAM)NKp44+DAP12(ITAM)KIR2DS+DAP12(ITAM)KLR3DS+DAP12(ITAM)CD94\NKG2C+DAP12(ITAM)NKG2D+DAP10(ITAM)CD244NK细胞抑制受体CD94\NKG2A(ITIM)KIR2DL(ITIM)KIR3DL(ITIM)CD85jCD85dNK细胞活化和抑制受体(按功能分)1.杀伤细胞活化受体(killeractivatoryreceptor,KAR)

识别非MHCⅠ类分子(主要为糖类配体)2.杀伤细胞抑制受体(killerinhibitoryreceptor,KIR)CD94-NKG2异二聚体分子识别HLA-E分子活化和抑制受体的作用及意义两类受体通常共表达于NK细胞表面,均可识别组织细胞表面的HLA-Ⅰ类分子。生理条件下:自身组织细胞表达HLA-Ⅰ类分子正常,抑制性受体亲和力高于活化性受体,抑制信号占优势,NK细胞对自身细胞不杀伤。病理条件下:病毒感染细胞和肿瘤细胞表达HLA-Ⅰ类分子下降或缺失,KIR和KLR自我识别能力丧失,NK细胞表面另类杀伤活化受体(自然细胞毒性受体:NKp46,NKp30,NKp44和NKG2D),识别病毒感染细胞和肿瘤细胞表面的非HLA-Ⅰ类分子(糖类配体),发挥杀伤作用。NK细胞杀伤靶细胞的作用机制

A.穿孔素/颗粒酶途径杀伤:识别靶细胞配体

穿孔素和颗粒酶

靶细胞裂解或凋亡;

B.FasLFas与途径;

C.TNF-

与TNF-

R途径;

D.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC):

FcγRⅢ(NK细胞)+IgG抗体(靶细胞)

细胞毒效应。自然杀伤作用发生早;特异性抗体产生后,NK细胞可借助ADCC作用杀伤靶细胞。对肿瘤细胞的杀伤具有广谱性。

NK功能在抗肿瘤和抗病毒免疫发挥重要作用免疫调节作用(通过CK如IFN-γ,TNF-β等)uNK细胞表型:CD56brightCD16-(血液NK:CD56dimCD16+)分布:底蜕膜功能:母-胎界面血管重建;诱导免疫耐受;表达大量KIR,识别滋养层非经典HLA-C,G,E参与调节细胞因子网络的平衡:Th2占优势。功能失调;自然流产;先兆子痫,异位妊娠NK靶细胞BMφTh1Th2类型转换IgG2aADCC杀伤TNF-β杀伤IFN-γIFN-γIFN-γIL-12IL-18LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokineactivatedkillercell)指在外周血单个核细胞(PBMC)中加入IL-2后,在体外培养4~5d诱导出的一种非特异性的杀伤细胞其他淋巴细胞

TIL(肿瘤浸润细胞tumorinfiltratinglymphocyte)指从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞抗原提呈细胞及其他免疫细胞Antigenpresentingcell,APC(抗原提呈细胞)

指能捕捉、加工、处理抗原并提呈给特异淋巴细胞的一类免疫细胞专职APC兼职APCDC(树突状细胞)Mo/Mφ(单核吞噬细胞)B细胞内皮细胞活化的T细胞树突状细胞(Dendriticcell,DC)

1973年由美国学者Steinman发现的,对其生物学特性及功能的研究在近十年来才有了较大的进展。是目前所知的机体内功能最强的抗原递呈细胞

特点:高表达MHC-II表达特殊膜受体有效摄取处理抗原活化初始T细胞抗原提呈效率高树突状细胞的来源、分化与发育

—DC的来源DC的来源DC主要有两种来源,即髓系的DC1和淋巴系的DC2。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性,某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。参与DC分化与发育的因素1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素:GM-CSF、TNF-α促进DC分化;IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子DC表面标志CD11c+DC属于血液中成熟的DC,CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。DC的迁移与成熟DC在成熟过程中,其捕获和处理抗原的能力逐渐降低,但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官,从而激发T细胞应答。树突状细胞的来源、分化与发育

—DC的分化与发育骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强淋巴样组织DC非淋巴样组织DC循环DCFDC(滤泡DC)IDC(并指状细胞)胸腺DCLC(朗格罕细胞)间质DC血液DC(DC的前体)LDC(淋巴DC)又称VC(隐蔽细胞)DC的分布和分类滤泡样树突状细胞的扫描电镜图(树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物)抗原提呈参与T细胞发育、分化和激活参与B细胞发育、分化和激活免疫调节诱导和维持免疫耐受

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