直接测定的紫外分光光度法

第四节含量测定

银量法溴量法巴比妥类药物的含酸碱滴定法量测定方法紫外分光光度提取重量法

HPLC法、GC法

一、银量法优点:操作简便，专属性较强。缺点:受温度影响较大；以溶液出现浑浊来指示终点难以观察。1.原理:巴比妥类一银盐二银盐↓Na2CO3AgNO3终点:电位法（Ag－玻璃电极系统）AgNO32.测定方法与计算例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定:溶剂:甲醇碱性试液:新配3％无水Na2CO3滴定液:AgNO3滴定液（0.1mol/L）终点:电位法1.原理:司可巴比妥钠含不饱和键，与溴定量地发生加成反应（定量过量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6二、溴量法近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失将滴定的结果用空白试验校正

原料药剩余滴定法2.计算注意事项:（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘逸失带来的误差。呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。常用的方法如下:（一）在水－乙醇混合溶剂中滴定

基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。三、酸碱滴定法（酸量法）例如:异戊巴比妥的含量测定取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。

（二）在胶束水溶液中滴定表面活性剂是一种所谓“两亲”分子,即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时,基本上呈单分子状态存在,但当超过某一浓度时（临界胶束浓度）,多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散,而是聚集成有一定分子组成数的聚集物,称为胶束或胶团。胶束具有增溶作用,水溶液中胶束的存在能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加,并显著改变弱酸、弱碱性物质的解离,使其酸碱性增强。本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用的有机表面活性剂有:溴化十六烷基三甲基苄铵(CTMA)和氯化四癸基二甲基苄铵(TDBA)。采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。

（三）非水滴定法巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强,用碱性标准溶液滴定时,终点较为明显,可获得比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）、乙醇-氯仿（1:10）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示剂为麝香草酚蓝等,也可用玻璃-甘汞电极系统,以电位法指示终点。原理:巴比妥类药物在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含量。适用:本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。四、紫外分光光度法本法是将供试品溶解后,根据溶液的pH,在最大吸收波长（λmax）处,直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度,再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法

（一）

直接测定的紫外分光光度法

对照法Lambert-Beer定律每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。注射用硫喷妥钠的含量测定（2015版）:在304nm处,测定A供A对（二）提取分离后的紫外分光光度法适用于:含干扰物质的样品原理:巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶巴比妥类钠盐酸化氯仿提取水层×氯仿层0.45mol/LNaOH氯仿层×水层调pHλmax处测AUSP（24）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法样品溶解酸化